Sikkerhet og effekt av inhalert BMD003 (CFTR-mRNA) hos kinesiske pasienter med cystisk fibrose i alderen ≥12 år
En prospektiv, ensentret, åpen merket klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av inhalert BMD003(CFTR mRNA) hos kinesiske pasienter i alderen 12 år og over med cystisk fibrose
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, åpen merkelapp klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og foreløpig effekt av inhalert BMD003 (CFTR mRNA) hos kinesiske pasienter i alderen 12 år og over med cystisk fibrose (CF) etter flere doseringer. I tillegg har studien som mål å utforske farmakokinetiske egenskaper, immunogenitet og relevante biomarkører for legemiddelet.
Studien bruker et design med flere doser eskalering. Kvalifiserte pasienter vil bli påfølgende rekruttert inn i forskjellige kohorter, og den neste kohorten kan kun motta en høyere dose etter at sikkerhetsdatagjennomgangen av forrige dosekohort er fullført. Hele studien består av fire faser: screeningsperiode, sikkerhetsobservasjonsperiode, kontinuerlig behandlingsperiode og langtids oppfølgingsperiode. Deltakere vil motta nebulisert inhalasjon av studielgemiddelet med spesifisert frekvens. Under studien vil blod, sputumprøver og nesepusher bli samlet inn på angitte tidspunkter for farmakokinetisk, immunogenitet, cytokin og andre relaterte deteksjoner. Videre vil lungefunksjonstester, brystbildediagnostikk, elektrokardiogrammer, svettekloridkonsentrasjonstester og andre undersøkelser bli utført ved hvert besøk. Samtidig vil Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) bli brukt for å vurdere pasientenes helserelaterte livskvalitet, for å omfattende evaluere sikkerheten og effekten av studielgemiddelet.
Bivirkninger vil bli nøye overvåket og registrert gjennom hele studien. Sikkerheten til studielgemiddelet vil bli omfattende evaluert ved å sammenfatte ulike sikkerhetsindikatorer som bivirkninger og laboratorietester. Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av profesjonell statistisk programvare, og beskrivende statistiske metoder vil bli anvendt for å analysere sikkerheten, effekten, farmakokinetiske og andre relaterte data for studielgemiddelet. Total varighet av denne studien er 1 år, som er ment å gi et grunnlag for valg av anbefalt dose for fase Ⅱ kliniske forsøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, åpen-etikett, multi-doser klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og foreløpig effekt av inhalert BMD003 (CFTR mRNA) gitt gjentatte ganger til kinesiske pasienter med cystisk fibrose i alderen 12 år og eldre.
BMD003 er en eksperimentell nebulisert mRNA-terapi som uttrykker funksjonelt humant CFTR-protein i luftveiets epitelceller for å adressere den underliggende genetiske defekten ved cystisk fibrose. Kvalifiserte pasienter vil motta en gang i uken inhalert BMD003 i 12 sammenhengende uker, etterfulgt av en langtids oppfølgingsperiode for å overvåke sikkerhet, effektens varighet og kliniske utfall.
Det primære målet er å evaluere sikkerheten og toleransen av gjentatt inhalert BMD003 ved å vurdere bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), kliniske laboratorietester, vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-ledd EKG, lungefunksjon og andre sikkerhetsparametere gjennom hele studien.
Det sekundære målet er å vurdere foreløpig effekt ved å måle endringer fra baseline i prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (ppFEV1) og i scoren på Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R).
Eksplorative mål inkluderer karakterisering av farmakokinetiske (PK) profiler i blod og sputum, evaluering av immunogenisitet, vurdering av sputumegenskaper, svettekloridkonsentrasjon, nasale epitelcelle biomarkører, daglig sputumvolum og andre eksplorative endepunkter relatert til sykdomsstatus og behandlingsrespons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 12 år og over (inkludert), uavhengig av kjønn.
- Frivillig signert informert samtykkeerklæring (juridiske foresatte signerer for mindreårige <18 år, med mindreårigs samtykke om nødvendig).
- Bekreftet diagnose med cystisk fibrose (CF) med klinisk stabil tilstand.
- Vekt ≥40 kg (≥18 år) eller ≥30 kg (<18 år), eller ansett som egnet av undersøkeren.
- Forventet FEV1 ≥40 % av normalverdien og hvile-SpO2 ≥92 % ved screening.
- SAD-studiedeltakere: ≥3 måneder etter siste dose, ingen gjenværende CFTR-protein/mRNA i neseepitelceller (bekreftet av laboratorietester).
- Røykeslutt i minst 2 år.
- Villig og i stand til å følge alle studiefremgangsmåter og oppfølgingsplaner.
Eksklusjonskriterier:
- Akutte luftvei-/lungelidelser, betydelig hemoptyse eller endret CF-luftveismedisinering innen 1 måned før første dose.
- Infisert med høyt virulente bakterier (f.eks. Burkholderia cepacia, Mycobacterium abscessus), unntatt kontrollerbar kolonisering uten kliniske symptomer.
- Klinisk betydelige EKG-avvik (f.eks. forlenget QTcF: mann >450 ms, kvinne >460 ms) ved screening.
- Unormal lever-/nyrefunksjon ved screening (TBIL >ØVN, ALT/AST >3×ØVN, CRE ≥1,5×ØVN).
- Historie med transplantasjon av fast organ/benmarg eller på venteliste for transplantasjon.
- Positiv HIV, syfilis, HBsAg eller HCV-antistoffer ved screening.
- Deltatt i inhalasjonsmedisin-/apparatstudier eller brukt CFTR-modulatorer innen 30 dager før screening.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Allergihistorie mot inhalasjonsmedisinkomponenter eller andre allergier ansett som kontraindisert av undersøkeren.
- Eventuelle andre medisinske tilstander/omstendigheter som kan forstyrre studien (vurdert av undersøkeren).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Inhalert BMD003 (CFTR-mRNA) Flereadministrasjonsarm
Pasientene inhalerer BMD003 (CFTR mRNA) via vibrerende mesh-nebulisator én gang per uke i 12 påfølgende uker.
Alle sikkerhetsvurderinger, effektvurderinger, farmakokinetisk prøvetaking og oppfølgingsprosedyrer utføres i henhold til studieforskningsprotokollen.
|
Nebulisert inhalasjon av BMD003 (CFTR mRNA) liofylisert preparat.
Legemiddelet rekonstitueres med sterilt vann til injeksjon til ønsket konsentrasjon før bruk.
Deltakerne får ukentlig administrering i 12 påfølgende uker.
Før hver administrering utføres luftveisklearingsterapi (f.eks. aktiv pusteteknikk) som standardbehandling, med kortvirkende bronkodilatorer tillatt hvis klinisk indikert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (UH) og alvorlige uønskede hendelser (AUH) vurdert med CTCAE 6.0
Tidsramme: Fra første dose til omtrent 12 måneder
|
Alle bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) vil bli overvåket og registrert gjennom hele studien.
Alvorlighetsgrad vil bli klassifisert ved bruk av NCI CTCAE versjon 6.0, og deres sammenheng med studiemedikamentet vil bli vurdert ved hvert studiebesøk.
|
Fra første dose til omtrent 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (ppFEV1) målt med spirometri
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 12
|
ppFEV1 vil bli målt med standardisert spirometri ved utgangspunktet og planlagte besøk.
Endringen fra utgangspunktet vil bli beregnet og analysert. |
Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 12
|
|
Endring i Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
CFQ-R vil bli utfylt av deltakerne ved baseline og oppfølgingsbesøk.
Endringen i totalscore fra baseline vil bli evaluert.
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i svettekloridkonsentrasjon målt ved kvantitativ pilokarpiniontoforese
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12
|
Svettsjørkekonsentrasjonen vil bli målt ved baseline og planlagte besøk.
Endringen fra baseline vil bli evaluert. |
Baseline, uke 4, uke 12
|
|
Endring i daglig sputumproduksjonsvolum
Tidsramme: Utgangspunkt opp til uke 12
|
Daglig sputumproduksjon vil bli samlet inn og veid av deltakerne.
Endringen fra baseline vil bli vurdert.
|
Utgangspunkt opp til uke 12
|
|
Endring i faststoffinnhold i sputum
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
Sputum faststoffinnhold vil bli målt ved utgangspunktet og planlagte besøk.
Endringen fra utgangspunktet vil bli analysert. |
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) gradert etter CTCAE 6.0
Tidsramme: Fra første dose til omtrent 12 måneder
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli overvåket og gradert ved hjelp av NCI CTCAE versjon 6.0 gjennom hele studien.
|
Fra første dose til omtrent 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BMD003-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .