Bezpieczeństwo i skuteczność wziewnego BMD003 (CFTR mRNA) u chińskich pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat
Prospektywne, jednocentrowe, otwarte badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wziewnego BMD003 (mRNA CFTR) u chińskich pacjentów w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą
Jest to prospektywne, jednocentrowe, otwarte badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności wziewnego BMD003 (CFTR mRNA) u chińskich pacjentów w wieku 12 lat i powyżej z mukowiscydozą (CF) po wielokrotnym podaniu. Dodatkowo, badanie ma na celu zbadanie charakterystyki farmakokinetycznej, immunogenności i odpowiednich biomarkerów leku.
Badanie przyjmuje wielodawkowy schemat eskalacji dawki. Kwalifikujący się pacjenci będą kolejno rekrutowani do różnych kohort, a następna kohorta może otrzymać wyższą dawkę dopiero po zakończeniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa poprzedniej kohorty dawki. Całe badanie składa się z czterech faz: okresu przesiewowego, okresu obserwacji bezpieczeństwa, okresu ciągłego leczenia i okresu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy będą otrzymywać badany lek przez nebulizację z określoną częstotliwością. Podczas badania, krew, próbki plwociny i wymazy z nosa będą pobierane w wyznaczonych punktach czasowych do badań farmakokinetycznych, immunogenności, cytokin i innych powiązanych wykryć. Ponadto, testy czynnościowe płuc, obrazowanie klatki piersiowej, elektrokardiogramy, testy stężenia chlorków w pocie i inne badania będą przeprowadzane podczas każdej wizyty. Jednocześnie, Kwestionariusz Mukowiscydozy - Wersja Zmieniona (CFQ-R) będzie używany do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem pacjentów, aby kompleksowo ocenić bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku.
Zdarzenia niepożądane będą ściśle monitorowane i rejestrowane przez cały okres badania. Bezpieczeństwo badanego leku będzie kompleksowo oceniane poprzez podsumowanie różnych wskaźników bezpieczeństwa, takich jak zdarzenia niepożądane i badania laboratoryjne. Wszystkie analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu profesjonalnego oprogramowania statystycznego, a do analizy danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i innych powiązanych danych badanego leku zostaną zastosowane metody statystyki opisowej. Całkowity czas trwania tego badania wynosi 1 rok, co ma na celu dostarczenie podstaw do wyboru zalecanej dawki dla badań klinicznych fazy II.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, wielodawkowe badanie kliniczne, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności wielokrotnie podawanego drogą wziewną BMD003 (CFTR mRNA) u chińskich pacjentów z mukowiscydozą w wieku 12 lat i starszych.
BMD003 to badany nebulizowany lek mRNA, który eksprimuje funkcjonalne białko ludzkiego CFTR w komórkach nabłonka dróg oddechowych, aby przeciwdziałać leżącemu u podstaw defektowi genetycznemu w mukowiscydozie. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać BMD003 drogą wziewną raz w tygodniu przez 12 kolejnych tygodni, po czym nastąpi długoterminowy okres obserwacji w celu monitorowania bezpieczeństwa, trwałości efektu i wyników klinicznych.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnie podawanego drogą wziewną BMD003 poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, badań fizykalnych, 12-odprowadzeniowego EKG, czynności płuc oraz innych parametrów bezpieczeństwa w trakcie całego badania.
Drugorzędnym celem jest ocena wstępnej skuteczności poprzez pomiar zmian względem wartości wyjściowych w procentach przewidywanego natężonego wydechu w pierwszej sekundzie (ppFEV1) oraz w wyniku Kwestionariusza Mukowiscydozy – Wersja Zmodyfikowana (CFQ-R).
Cele eksploracyjne obejmują charakterystykę profili farmakokinetycznych (PK) we krwi i plwocinie, ocenę immunogenności, ocenę właściwości plwociny, stężenie chlorków w pocie, biomarkery komórek nabłonka nosa, dzienną objętość plwociny oraz inne eksploracyjne punkty końcowe związane ze stanem choroby i odpowiedzią na leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 12 lat i powyżej (włącznie), niezależnie od płci.
- Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (dla małoletnich <18 lat podpisują opiekunowie prawni, z ewentualną zgodą małoletniego).
- Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy (CF) w stanie klinicznie stabilnym.
- Masa ciała ≥40 kg (≥18 lat) lub ≥30 kg (<18 lat), lub uznana przez badacza za odpowiednią.
- Przewidywana FEV1 ≥40% wartości prawidłowej oraz SpO2 w spoczynku ≥92% podczas badania przesiewowego.
- Uczestnicy badania SAD: ≥3 miesiące od ostatniej dawki, brak resztkowego białka/mRNA CFTR w komórkach nabłonka nosa (potwierdzone badaniami laboratoryjnymi).
- Zaprzestanie palenia przez co najmniej 2 lata.
- Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania i planu obserwacji.
Kryteria wykluczenia:
- Ostre zdarzenia oddechowe/płucne, znaczna krwioplucie lub zmiana leków oddechowych w CF w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.
- Zakażenie wysoce zjadliwymi bakteriami (np. *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), z wyjątkiem kontrolowanej kolonizacji bez objawów klinicznych.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG (np. wydłużony QTcF: mężczyźni >450ms, kobiety >460ms) podczas badania przesiewowego.
- Nieprawidłowa czynność wątroby/nerek podczas badania przesiewowego (TBIL >GNP, ALT/AST >3×GNP, CRE ≥1,5×GNP).
- Wywiad przeszczepu narządu litego/szpiku kostnego lub znajdowanie się na liście oczekujących na przeszczep.
- Dodatnie wyniki na HIV, kiłę, HBsAg lub przeciwciała HCV podczas badania przesiewowego.
- Udział w badaniach leków/urządzeń wziewnych lub stosowanie modulatorów CFTR w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wywiad alergii na składniki leku wziewnego lub inne alergie uznane przez badacza za przeciwwskazane.
- Jakiekolwiek inne schorzenia/okoliczności medyczne, które mogą zakłócać badanie (ocenione przez badacza).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wielokrotne podawanie wdychanego BMD003 (mRNA CFTR)
Pacjenci otrzymują BMD003 (mRNA CFTR) drogą wziewną za pomocą wibracyjnego nebulizatora siateczkowego raz w tygodniu przez 12 kolejnych tygodni.
Wszystkie oceny bezpieczeństwa, oceny skuteczności, pobieranie próbek do badań farmakokinetycznych oraz procedury kontrolne są przeprowadzane zgodnie z protokołem badania.
|
Nebulizacyjne inhalacje liofilizowanego preparatu BMD003 (mRNA CFTR).
Lek jest rekonstytuowany za pomocą sterylnej wody do wstrzykiwań do wymaganego stężenia przed użyciem.
Uczestnicy otrzymują podawanie raz w tygodniu przez 12 kolejnych tygodni.
Przed każdym podaniem, jako standardowa opieka, przeprowadzana jest terapia oczyszczania dróg oddechowych (np. aktywny cykl techniki oddychania), z możliwością stosowania krótko działających leków rozszerzających oskrzela, jeśli jest to wskazane klinicznie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oceniana według CTCAE 6.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 12 miesięcy
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs) i poważne zdarzenia niepożądane (SAEs) będą monitorowane i rejestrowane przez cały okres badania.
Stopień nasilenia będzie oceniany przy użyciu NCI CTCAE wersja 6.0, a ich związek z lekiem badawczym będzie oceniany podczas każdej wizyty badawczej.
|
Od pierwszej dawki do około 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana procentowej przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (ppFEV1) mierzonej spirometrią
Ramy czasowe: Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
ppFEV1 będzie mierzony za pomocą standaryzowanej spirometrii w punkcie wyjściowym i podczas zaplanowanych wizyt.
Zmiana w stosunku do punktu wyjściowego zostanie obliczona i przeanalizowana.
|
Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
|
Zmiana w skali Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
Kwestionariusz CFQ-R będzie wypełniany przez uczestników podczas wizyt wyjściowych i kontrolnych.
Zmiana łącznego wyniku w stosunku do wartości wyjściowej zostanie oceniona.
|
Linia bazowa, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia chlorków w pocie mierzona metodą ilościowej jontoforezy pilokarpinowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, Tydzień 4, Tydzień 12
|
Stężenie chlorków w pocie będzie mierzone na początku badania oraz podczas zaplanowanych wizyt.
Ocena będzie obejmować zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Linia bazowa, Tydzień 4, Tydzień 12
|
|
Zmiana dziennej objętości produkcji plwociny
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia
|
Codzienną produkcję plwociny będą zbierali i ważyliby uczestnicy.
Oceniona zostanie zmiana w porównaniu do stanu wyjściowego.
|
Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiana zawartości substancji stałych w plwocinie
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
Zawartość stała plwociny będzie mierzona w punkcie wyjściowym i podczas zaplanowanych wizyt.
Zmiana w stosunku do punktu wyjściowego będzie analizowana.
|
Linia wyjściowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) klasyfikowanych według CTCAE 6.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 12 miesięcy
|
Działania niepożądane związane z leczeniem będą monitorowane i klasyfikowane za pomocą NCI CTCAE wersja 6.0 przez cały czas trwania badania.
|
Od pierwszej dawki do około 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMD003-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .