Sécurité et Efficacité du BMD003 Inhalé (ARNm CFTR) chez les Patients Chinois Atteints de Fibrose Kystique Âgés de ≥12 Ans
Étude clinique prospective, monocentrique, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du BMD003 (ARNm CFTR) inhalé chez des patients chinois âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose
Il s'agit d'une étude clinique prospective, monocentrique et ouverte, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du BMD003 inhalé (ARNm CFTR) chez des patients chinois âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique (FK) après administrations multiples. De plus, l'étude vise à explorer les caractéristiques pharmacocinétiques, l'immunogénicité et les biomarqueurs pertinents du médicament.
L'étude adopte un schéma d'escalade de doses multiples. Les patients éligibles seront inscrits séquentiellement dans différentes cohortes, et la cohorte suivante pourra recevoir une dose plus élevée uniquement après que l'examen des données de sécurité de la cohorte de dose précédente soit terminé. L'étude entière comprend quatre phases : période de dépistage, période d'observation de sécurité, période de traitement continu et période de suivi à long terme. Les participants recevront l'inhalation nébulisée du médicament à l'étude à la fréquence spécifiée. Pendant l'étude, des échantillons de sang, d'expectorations et d'écouvillons nasaux seront prélevés à des moments désignés pour les détections pharmacocinétiques, d'immunogénicité, de cytokines et autres détections connexes. De plus, des tests de fonction pulmonaire, des imageries thoraciques, des électrocardiogrammes, des tests de concentration de chlorure dans la sueur et d'autres examens seront effectués à chaque visite. Parallèlement, le Questionnaire de Fibrose Kystique Révisé (CFQ-R) sera utilisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé des patients, afin d'évaluer de manière complète la sécurité et l'efficacité du médicament à l'étude.
Les événements indésirables seront étroitement surveillés et enregistrés tout au long de l'étude. La sécurité du médicament à l'étude sera évaluée de manière complète en résumant divers indicateurs de sécurité tels que les événements indésirables et les tests de laboratoire. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide d'un logiciel statistique professionnel, et des méthodes statistiques descriptives seront employées pour analyser la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et d'autres données connexes du médicament à l'étude. La durée totale de cette étude est de 1 an, ce qui est destiné à fournir une base pour la sélection de la dose recommandée pour les essais cliniques de Phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique prospective, monocentrique, en ouvert, à doses multiples, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de l'administration répétée de BMD003 (ARNm CFTR) par inhalation chez des patients chinois atteints de fibrose kystique âgés de 12 ans et plus.
BMD003 est une thérapie par ARNm nébulisé expérimentale qui exprime la protéine CFTR humaine fonctionnelle dans les cellules épithéliales des voies respiratoires pour traiter le défaut génétique sous-jacent de la fibrose kystique. Les patients éligibles recevront une inhalation hebdomadaire de BMD003 pendant 12 semaines consécutives, suivie d'une période de suivi à long terme pour surveiller la sécurité, la durabilité de l'effet et les résultats cliniques.
L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'inhalation répétée de BMD003 en évaluant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux, les examens physiques, l'ECG 12 dérivations, la fonction pulmonaire et d'autres paramètres de sécurité tout au long de l'étude.
L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité préliminaire en mesurant les changements par rapport à la valeur initiale du volume expiratoire maximal en 1 seconde prédit en pourcentage (VEMS1%) et du score du questionnaire de la fibrose kystique révisé (CFQ-R).
Les objectifs exploratoires incluent la caractérisation des profils pharmacocinétiques (PK) dans le sang et les expectorations, l'évaluation de l'immunogénicité, l'évaluation des propriétés des expectorations, la concentration de chlorure dans la sueur, les biomarqueurs des cellules épithéliales nasales, le volume quotidien d'expectorations et d'autres critères d'évaluation exploratoires liés à l'état de la maladie et à la réponse au traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 12 ans et plus (inclus), quel que soit le sexe.
- Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (les tuteurs légaux signent pour les mineurs <18 ans, avec l'assentiment du mineur si nécessaire).
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose (CF) avec état cliniquement stable.
- Poids ≥40 kg (≥18 ans) ou ≥30 kg (<18 ans), ou jugé éligible par l'investigateur.
- VEMS prédit ≥40 % de la valeur normale et SpO2 au repos ≥92 % au dépistage.
- Participants à l'essai SAD : ≥3 mois après la dernière dose, aucune protéine/ARNm CFTR résiduelle dans les cellules épithéliales nasales (confirmée par tests de laboratoire).
- Arrêt du tabac depuis au moins 2 ans.
- Disposé et capable de respecter toutes les procédures de l'étude et les plans de suivi.
Critères d'exclusion :
- Événements respiratoires/pulmonaires aigus, hémoptysie significative ou modification des médicaments respiratoires pour la CF dans le mois précédant la première dose.
- Infecté par des bactéries hautement virulentes (par ex., *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), sauf colonisation contrôlable sans symptômes cliniques.
- Anomalies ECG cliniquement significatives (par ex., allongement de l'intervalle QTcF : homme >450 ms, femme >460 ms) au dépistage.
- Fonction hépatique/rénale anormale au dépistage (TBIL > LSN, ALT/AST > 3 × LSN, CRE ≥ 1,5 × LSN).
- Antécédents de transplantation d'organe solide/de moelle osseuse ou sur liste d'attente de transplantation.
- Sérologie positive pour le VIH, la syphilis, l'HBsAg ou les anticorps anti-VHC au dépistage.
- Participation à des études de médicaments/dispositifs inhalés ou utilisation de modulateurs CFTR dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents d'allergie aux composants des médicaments inhalés ou autres allergies jugées contre-indiquées par l'investigateur.
- Toute autre condition médicale/circonstance pouvant interférer avec l'essai (jugée par l'investigateur).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras à administration multiple de BMD003 inhalé (ARNm CFTR)
Les sujets reçoivent du BMD003 (ARNm CFTR) par inhalation via un nébuliseur à tamis vibrant une fois par semaine pendant 12 semaines consécutives.
Toutes les évaluations de sécurité, les évaluations d'efficacité, les prélèvements pharmacocinétiques et les procédures de suivi sont réalisés conformément au protocole de l'étude.
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Inhalation par nébulisation de préparation lyophilisée de BMD003 (ARNm CFTR).
Le médicament est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection à la concentration requise avant utilisation.
Les participants reçoivent une administration hebdomadaire pendant 12 semaines consécutives.
Avant chaque administration, une thérapie de dégagement des voies respiratoires (par exemple, technique de cycle respiratoire actif) est réalisée comme soin standard, avec des bronchodilatateurs à courte durée d'action autorisés si cliniquement indiqué.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) évalués par CTCAE 6.0
Délai: De la première dose jusqu'à environ 12 mois
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Tous les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) seront surveillés et enregistrés tout au long de l'étude.
La gravité sera évaluée à l'aide de la version 6.0 du CTCAE du NCI, et leur lien avec le médicament de l'étude sera évalué à chaque visite d'étude.
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De la première dose jusqu'à environ 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du pourcentage prédit du volume expiratoire maximal en 1 seconde (ppFEV1) mesuré par spirométrie
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Le ppFEV1 sera mesuré par spirométrie standardisée au départ et lors des visites programmées.
Le changement par rapport à la valeur initiale sera calculé et analysé.
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Baseline, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Changement du score du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R)
Délai: Ligne de base, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Le CFQ-R sera rempli par les participants lors des visites initiales et de suivi.
L'évolution du score total par rapport à la valeur initiale sera évaluée.
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Ligne de base, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la concentration de chlorure dans la sueur mesurée par iontophorèse à la pilocarpine quantitative
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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La concentration de chlorure dans la sueur sera mesurée au départ et lors des visites programmées.
La variation par rapport au départ sera évaluée.
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Changement du volume quotidien de production de crachats
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
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La production quotidienne d'expectorations sera recueillie et pesée par les participants.
L'évolution par rapport à la valeur de base sera évaluée.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
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Modification de la teneur en solides des expectorations
Délai: Ligne de base, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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La teneur en solides des expectorations sera mesurée au départ et lors des visites programmées.
Le changement par rapport à la valeur initiale sera analysé.
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Ligne de base, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (TRAE) classés selon CTCAE 6.0
Délai: Dès la première dose jusqu'à environ 12 mois
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Les événements indésirables liés au traitement seront surveillés et classés selon la version 6.0 du NCI CTCAE tout au long de l'étude.
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Dès la première dose jusqu'à environ 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BMD003-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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