Seguridad y eficacia de BMD003 inhalado (ARNm CFTR) en pacientes chinos con fibrosis quística de edad ≥12 años
Estudio clínico prospectivo, unicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de BMD003(ARNm CFTR) inhalado en pacientes chinos de 12 años o más con fibrosis quística
Este es un estudio clínico prospectivo, unicéntrico y abierto diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de BMD003 inhalado (ARNm CFTR) en pacientes chinos de 12 años o más con fibrosis quística (FQ) tras múltiples administraciones. Además, el estudio tiene como objetivo explorar las características farmacocinéticas, la inmunogenicidad y los biomarcadores relevantes del fármaco.
El estudio adopta un diseño de escalada de dosis múltiples. Los pacientes elegibles serán inscritos secuencialmente en diferentes cohortes, y la siguiente cohorte podrá recibir una dosis más alta solo después de completarse la revisión de los datos de seguridad de la cohorte de dosis anterior. Todo el estudio consta de cuatro fases: período de selección, período de observación de seguridad, período de tratamiento continuo y período de seguimiento a largo plazo. Los participantes recibirán la inhalación nebulizada del fármaco en estudio con la frecuencia especificada. Durante el estudio, se recolectarán muestras de sangre, esputo y hisopos nasales en momentos designados para detecciones farmacocinéticas, de inmunogenicidad, de citocinas y otras relacionadas. Además, se realizarán pruebas de función pulmonar, imágenes torácicas, electrocardiogramas, pruebas de concentración de cloruro en el sudor y otros exámenes en cada visita. Al mismo tiempo, se utilizará el Cuestionario de Fibrosis Quística Revisado (CFQ-R) para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, con el fin de evaluar de manera integral la seguridad y eficacia del fármaco en estudio.
Los eventos adversos serán estrechamente monitoreados y registrados durante todo el estudio. La seguridad del fármaco en estudio será evaluada de manera integral resumiendo varios indicadores de seguridad como eventos adversos y pruebas de laboratorio. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando software estadístico profesional, y se emplearán métodos estadísticos descriptivos para analizar la seguridad, eficacia, farmacocinética y otros datos relacionados del fármaco en estudio. La duración total de este estudio es de 1 año, con la intención de proporcionar una base para la selección de la dosis recomendada para los ensayos clínicos de Fase Ⅱ.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico prospectivo, unicéntrico, de etiqueta abierta y dosis múltiple diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de BMD003 inhalado (ARNm CFTR) administrado repetidamente en pacientes chinos con fibrosis quística de 12 años o más.
BMD003 es una terapia nebulizada de ARNm en investigación que expresa proteína CFTR humana funcional en células epiteliales de las vías respiratorias para abordar el defecto genético subyacente de la fibrosis quística. Los pacientes elegibles recibirán BMD003 inhalado una vez por semana durante 12 semanas consecutivas, seguidas de un período de seguimiento a largo plazo para monitorear la seguridad, durabilidad del efecto y resultados clínicos.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMD003 inhalado repetido mediante la evaluación de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, exámenes físicos, ECG de 12 derivaciones, función pulmonar y otros parámetros de seguridad a lo largo del estudio.
El objetivo secundario es evaluar la eficacia preliminar midiendo los cambios desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado en 1 segundo predicho (ppFEV1) y en la puntuación del Cuestionario de Fibrosis Quística Revisado (CFQ-R).
Los objetivos exploratorios incluyen la caracterización de perfiles farmacocinéticos (PK) en sangre y esputo, evaluación de inmunogenicidad, evaluación de propiedades del esputo, concentración de cloruro en sudor, biomarcadores de células epiteliales nasales, volumen diario de esputo y otros criterios de valoración exploratorios relacionados con el estado de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 12 años o más (inclusive), independientemente del género.
- Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado (los tutores legales firman para menores de 18 años, con asentimiento del menor si es necesario).
- Diagnóstico confirmado de fibrosis quística (FQ) con condición clínicamente estable.
- Peso ≥40 kg (≥18 años) o ≥30 kg (<18 años), o considerado elegible por el investigador.
- FEV1 previsto ≥40% del valor normal y SpO2 en reposo ≥92% en la selección.
- Participantes en ensayo SAD: ≥3 meses después de la última dosis, sin proteína/mARN CFTR residual en células epiteliales nasales (confirmado por pruebas de laboratorio).
- Haber dejado de fumar durante al menos 2 años.
- Disposición y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio y los planes de seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Eventos respiratorios/pulmonares agudos, hemoptisis significativa o cambios en medicamentos respiratorios para FQ dentro de 1 mes antes de la primera dosis.
- Infección por bacterias altamente virulentas (por ejemplo, *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), excepto colonización controlable sin síntomas clínicos.
- Anomalías ECG clínicamente significativas (por ejemplo, QTcF prolongado: hombre >450ms, mujer >460ms) en la selección.
- Función hepática/renal anormal en la selección (TBIL >LSN, ALT/AST >3×LSN, CRE ≥1.5×LSN).
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido/médula ósea o en lista de espera para trasplante.
- Pruebas positivas de VIH, sífilis, HBsAg o anticuerpos contra VHC en la selección.
- Participación en estudios de fármacos/dispositivos inhalados o uso de moduladores CFTR dentro de los 30 días antes de la selección.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Antecedentes de alergias a componentes de fármacos inhalados u otras alergias consideradas contraindicadas por el investigador.
- Cualquier otra condición/circunstancia médica que pueda interferir con el ensayo (según criterio del investigador).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de administración múltiple de BMD003 (ARNm CFTR) inhalado
Los sujetos reciben BMD003 (ARNm CFTR) por inhalación mediante nebulizador de malla vibratoria una vez por semana durante 12 semanas consecutivas.
Todas las evaluaciones de seguridad, evaluaciones de eficacia, muestreos farmacocinéticos y procedimientos de seguimiento se realizan de acuerdo con el protocolo del estudio.
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Inhalación nebulizada de preparación liofilizada de BMD003 (ARNm CFTR).
El fármaco se reconstituye con agua estéril para inyección hasta la concentración requerida antes de su uso.
Los participantes reciben administración semanal durante 12 semanas consecutivas.
Antes de cada administración, se realiza terapia de despeje de las vías respiratorias (por ejemplo, técnica de ciclo activo de respiración) como cuidado estándar, permitiéndose broncodilatadores de acción corta si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) evaluados por CTCAE 6.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta aproximadamente 12 meses
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Todos los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) se controlarán y registrarán a lo largo del estudio.
La gravedad se clasificará utilizando la versión 6.0 del NCI CTCAE, y su relación con el fármaco del estudio se evaluará en cada visita del estudio. |
Desde la primera dosis hasta aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje del volumen espiratorio forzado en 1 segundo predicho (ppFEV1) medido mediante espirometría
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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El ppFEV1 se medirá mediante espirometría estandarizada al inicio del estudio y en las visitas programadas.
El cambio respecto al valor basal se calculará y analizará.
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Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de Fibrosis Quística Revisado (CFQ-R)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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El CFQ-R será completado por los participantes en las visitas iniciales y de seguimiento.
Se evaluará el cambio en la puntuación total desde la línea base.
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Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de cloruro en el sudor medido mediante iontoforesis cuantitativa de pilocarpina
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 4, Semana 12
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La concentración de cloruro en el sudor se medirá al inicio del estudio y en las visitas programadas.
Se evaluará el cambio respecto al valor basal.
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Baseline, Semana 4, Semana 12
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Cambio en el volumen diario de producción de esputo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los participantes recogerán y pesarán la producción diaria de esputo.
Se evaluará el cambio desde la situación basal.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio en el contenido sólido del esputo
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Se medirá el contenido sólido del esputo en la visita basal y en las visitas programadas.
Se analizará el cambio respecto a la línea basal.
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Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) clasificados por CTCAE 6.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta aproximadamente 12 meses
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se supervisarán y graduarán utilizando la versión 6.0 del NCI CTCAE durante todo el estudio.
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Desde la primera dosis hasta aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMD003-002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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