Inhalaationa annetun BMD003:n (CFTR mRNA) turvallisuus ja tehokkuus kiinalaisilla kystisen fibroosin potilailla, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita
Prospektiivinen, yksikeskustutkimus, avoimen leiman kliininen tutkimus arvioimaan hengitetyn BMD003 (CFTR mRNA) turvallisuutta ja tehoa kiinalaisilla 12 vuotta täyttäneillä ja sitä vanhemmilla kystisen fibroosin potilailla
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, avoimen leiman kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida hengitetyn BMD003:n (CFTR mRNA) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa kiinalaisilla 12 vuotta täyttäneillä ja sitä vanhemmilla kystisen fibroosin (CF) potilailla usean annoksen jälkeen. Lisäksi tutkimuksen tavoitteena on tutkia lääkkeen farmakokineettisia ominaisuuksia, immunogeenisuutta ja merkityksellisiä biomarkkereita.
Tutkimus käyttää usean annoksen noususuunnittelua. Kelpoiset potilaat rekrytoidaan peräkkäin eri kohortteihin, ja seuraava kohortti voi saada korkeamman annoksen vasta, kun edellisen annoskohortin turvallisuusdata on tarkistettu. Koko tutkimus koostuu neljästä vaiheesta: seulontajakso, turvallisuustarkkailujakso, jatkuva hoitojakso ja pitkäaikainen seurantajakso. Osallistujat saavat nebulisaatiohengitystutkimuslääkettä määrätyssä taajuudessa. Tutkimuksen aikana veri-, yskösnäytteet ja nenänuivausnäytteet kerätään määrätyissä ajoissa farmakokineettisiin, immunogeenisuuteen, sytokiineihin ja muihin liittyviin tutkimuksiin. Lisäksi keuhkotoimintatestit, rintakuvantaminen, elektrokardiogrammit, hien kloridipitoisuustestit ja muut tutkimukset suoritetaan jokaisella käynnillä. Samaan aikaan Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) -kyselyä käytetään arvioimaan potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua, jotta tutkimuslääkkeen turvallisuus ja teho voidaan arvioida kattavasti.
Haittatapahtumia seurataan ja kirjataan tarkasti koko tutkimuksen ajan. Tutkimuslääkkeen turvallisuus arvioidaan kattavasti yhdistämällä erilaisia turvallisuusindikaattoreita, kuten haittatapahtumia ja laboratoriotutkimuksia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan ammattimaisella tilasto-ohjelmistolla, ja kuvailevia tilastollisia menetelmiä käytetään tutkimuslääkkeen turvallisuuden, tehon, farmakokineettisten ja muiden liittyvien tietojen analysointiin. Tämän tutkimuksen kokonaiskesto on 1 vuosi, ja sen tarkoituksena on tarjota perusta suositellun annoksen valinnalle vaiheen Ⅱ kliinisissä kokeissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, avoimen leiman, moniannosteinen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan hengitetyn BMD003:n (CFTR mRNA) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta toistuvasti annosteltuna kiinalaisille kystisen fibroosin potilaille, jotka ovat 12-vuotiaita tai vanhempia.
BMD003 on tutkimuksessa oleva nebulisoitu mRNA-hoito, joka ilmentää toiminnallista ihmisen CFTR-proteiinia hengitysteiden epiteelisoluissa korjatakseen kystisen fibroosin taustalla olevan geneettisen puutteen. Kelvolliset potilaat saavat kerran viikossa hengitettyä BMD003:ta 12 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen on pitkäaikainen seurantajakso turvallisuuden, vaikutuksen keston ja kliinisten tulosten seurantaan.
Päämääränä on arvioida toistuvan hengitetyn BMD003:n turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimalla haittatapahtumia (AE:t), vakavia haittatapahtumia (SAE:t), kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintojen merkkejä, fysikaalisia tutkimuksia, 12-johdinelektrokardiogrammia (EKG), keuhkotoimintaa ja muita turvallisuusparametreja koko tutkimuksen ajan.
Toissijainen tavoite on arvioida alustavaa tehokkuutta mittaamalla muutoksia lähtöarvosta ennustettuun pakotetun ekspiraatorisen tilavuuden prosenttiosuuteen 1 sekunnissa (ppFEV1) ja kystisen fibroosin kyselylomakkeen uudistetun version (CFQ-R) pistemäärässä.
Tutkivat tavoitteet sisältävät farmakokinetiikan (PK) profiilien karakterisoinnin veressä ja yskösnäytteessä, immunogeenisuuden arvioinnin, yskösnäytteiden ominaisuuksien arvioinnin, hikikloridipitoisuuden, nenän epiteelisolujen biomarkkerien, päivittäisen yskösmäärän sekä muiden tutkivien loppupisteiden, jotka liittyvät sairauden tilaan ja hoidon vastaukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 12 vuotta tai yli (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuvan suostumuksen lomake (huoltajat allekirjoittavat alle 18-vuotiaille, alaikäisen suostumus tarvittaessa).
- Vahvistettu kystisen fibroosin (CF) diagnoosi kliinisesti vakaassa tilassa.
- Paino ≥40 kg (≥18 vuotta) tai ≥30 kg (<18 vuotta), tai tutkijan arvioon perustuen kelvollinen.
- Ennustettu FEV1 ≥40 % normaalista arvosta ja lepo-SpO2 ≥92 % seulonnassa.
- SAD-kokeen osallistujat: ≥3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ei jäännös-CFTR-proteiinia/mRNA:ta nenän epiteelisoluissa (laboratoriotesteillä vahvistettu).
- Tupakoinnista luovuttu vähintään 2 vuotta sitten.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja seurantasuunnitelmaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit hengitys-/keuhkotapahtumat, merkittävä hemoptysi tai muutettu CF-hengityslääkitys 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Erityisen virulenttien bakteerien (esim. *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*) tartunta, paitsi hallittava kolonisaatio ilman kliinisiä oireita.
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet (esim. pidennetty QTcF: mies >450 ms, nainen >460 ms) seulonnassa.
- Poikkeava maksa-/munuaistoiminta seulonnassa (TBIL >yläraja, ALT/AST >3×yläraja, CRE ≥1.5×yläraja).
- Anamneesissa kiinteiden elinten/luutuin siirto tai odotuslistalla siirtoon.
- Positiivinen HIV, kuppa, HBsAg tai HCV-vasta-aineet seulonnassa.
- Osallistunut inhalaatiolääke-/laitetutkimuksiin tai käyttänyt CFTR-modulaattoreita 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Allergiahistoria inhalaatiolääkkeen ainesosille tai muille tutkijan arvioimaan kontraindikaatioon johtaville allergioille.
- Muut terveydelliset olot/tilanteet, jotka voivat häiritä tutkimusta (tutkijan arvio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inhalaationa annettava BMD003 (CFTR mRNA) moniannostusvaihtoehto
Potilaat saavat BMD003:a (CFTR mRNA) hengityksen kautta värisevän verkkosuihkuttimen kautta kerran viikossa 12 peräkkäisen viikon ajan.
Kaikki turvallisuusarvioinnit, tehoarvioinnit, farmakokineettiset näytteenotot ja seurantamenettelyt suoritetaan tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
BMD003 (CFTR mRNA) liofilisaatin nebulisaatioinhalointi.
Lääke rekonstituoidaan injektioon tarkoitetulla steriilivedellä vaadittuun konsentraatioon ennen käyttöä.
Osallistujat saavat viikoittaista annostelua 12 peräkkäisen viikon ajan.
Ennen jokaista annostelua suoritetaan standardihoidon mukaisesti hengitysteiden puhdistusterapia (esim. aktiivinen hengitystekniikkasykli), ja lyhytvaikutteisia bronkodilataattoreita voidaan antaa, jos se on kliinisesti perusteltua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys, arvioitu CTCAE 6.0 -kriteereillä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta noin 12 kuukauteen
|
Kaikkia haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs) seurataan ja kirjataan koko tutkimuksen ajan.
Vakavuus arvioidaan käyttäen NCI CTCAE versiota 6.0, ja niiden suhdetta tutkimuslääkkeeseen arvioidaan jokaisella tutkimuskäynnillä. |
Ensimmäisestä annoksesta noin 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos prosentteina ennustetusta 1 sekunnin pakotetusta expiratorisesta tilavuudesta (ppFEV1), mitattuna spirometrialla
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
ppFEV1 mitataan standardoidulla spirometralla alkuperäisessä mittauksessa ja suunnitelluissa tarkastuskäynneissä.
Muutosta alkuperäisestä mittauksesta lasketaan ja analysoidaan.
|
Perustaso, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
|
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) -pisteiden muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
CFQ-R-tutkimuslomake täytetään osallistujien toimesta perustietojen keruussa ja seurantakäynneillä.
Perustiedoista laskettua kokonaispistemäärän muutosta arvioidaan.
|
Alkutilanne, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hieronnan klooripitoisuuden muutos, joka mitataan kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforesilla
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12
|
Hikikloridipitoisuus mitataan alkuperäisessä tilassa ja suunnitelluissa käynneissä.
Muutosta alkuperäisestä tilasta arvioidaan.
|
Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12
|
|
Päivittäisen räkäerityksen määrän muutos
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12 asti
|
Osallistujat keräävät ja punnitsevat päivittäisen röyhtäyksen tuotannon.
Perusarvosta tapahtuvaa muutosta arvioidaan.
|
Perustaso viikkoon 12 asti
|
|
Muutos yskösnesteen kiinteän aineksen pitoisuudessa
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
Ruton kiinteä ainesosuus mitataan lähtöarvona ja ajoitetuissa tutkimuskäynneissä.
Muutos lähtöarvosta analysoidaan.
|
Alkutilanne, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12
|
|
CTCAE 6.0:n luokittelemien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta noin 12 kuukauteen
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat seurataan ja luokitellaan NCI CTCAE version 6.0 mukaisesti koko tutkimuksen ajan.
|
Ensimmäisestä annoksesta noin 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMD003-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .