Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost inhalačního přípravku BMD003 (CFTR mRNA) u čínských pacientů s cystickou fibrózou ve věku ≥12 let

16. března 2026 aktualizováno: Xinlun Tian, Peking Union Medical College Hospital

Prospektivní, jednocentrová, otevřená klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti inhalovaného přípravku BMD003 (CFTR mRNA) u čínských pacientů ve věku 12 let a starších s cystickou fibrózou

Toto je prospektivní, jednocentrová, otevřená klinická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti inhalovaného přípravku BMD003 (CFTR mRNA) u čínských pacientů ve věku 12 let a starších s cystickou fibrózou (CF) po opakovaném podání. Dále studie zkoumá farmakokinetické charakteristiky, imunogenicitu a relevantní biomarkery léčiva.

Studie používá design s postupným zvyšováním dávky. Vhodní pacienti budou postupně zařazováni do různých kohort a další kohorta může obdržet vyšší dávku až po dokončení přezkumu bezpečnostních dat předchozí dávkové kohorty. Celá studie se skládá ze čtyř fází: screeningového období, bezpečnostního pozorovacího období, kontinuálního léčebného období a dlouhodobého sledování. Účastníci budou dostávat studijní lék formou nebulizované inhalace v určené frekvenci. Během studie budou v určených časových bodech odebírány vzorky krve, sputa a nosních výtěrů pro farmakokinetické, imunogenetické, cytokinové a další související testy. Dále budou při každé návštěvě prováděny testy plicních funkcí, zobrazování hrudníku, elektrokardiografie, testy koncentrace chloridů v potu a další vyšetření. Současně bude použit dotazník Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) k posouzení kvality života související se zdravím pacientů, aby bylo možné komplexně vyhodnotit bezpečnost a účinnost studijního léku.

Nežádoucí události budou během celé studie pečlivě sledovány a zaznamenávány. Bezpečnost studijního léku bude komplexně hodnocena shrnutím různých bezpečnostních ukazatelů, jako jsou nežádoucí události a laboratorní testy. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí profesionálního statistického softwaru a pro analýzu bezpečnostních, účinnostních, farmakokinetických a dalších souvisejících dat studijního léku budou použity deskriptivní statistické metody. Celková doba trvání této studie je 1 rok, jejímž cílem je poskytnout základ pro výběr doporučené dávky pro klinické studie fáze II.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, jednocentrová, otevřená klinická studie s vícenásobným dávkováním navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti inhalovaného BMD003 (mRNA CFTR) opakovaně podávaného čínským pacientům s cystickou fibrózou ve věku 12 let a starším.

BMD003 je experimentální nebulizovaná mRNA terapie, která exprimuje funkční lidský CFTR protein v buňkách epitelu dýchacích cest, aby řešila základní genetickou vadu cystické fibrózy. Způsobilí pacienti budou dostávat jednou týdně inhalovaný BMD003 po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů, následovanou dlouhodobým sledovacím obdobím ke sledování bezpečnosti, trvání účinku a klinických výsledků.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaně inhalovaného BMD003 hodnocením nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE), klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření, 12svodového EKG, plicních funkcí a dalších bezpečnostních parametrů v průběhu studie.

Sekundárním cílem je posoudit předběžnou účinnost měřením změn oproti výchozí hodnotě v procentech predikované usilovně vydechnutého objemu za 1 sekundu (ppFEV1) a ve skóre Revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R).

Explorační cíle zahrnují charakterizaci farmakokinetických (PK) profilů v krvi a sputu, vyhodnocení imunogenicity, posouzení vlastností sputa, koncentrace chloridů v potu, biomarkerů v nosních epiteliálních buňkách, denního objemu sputa a dalších exploračních koncových bodů souvisejících se stavem onemocnění a odpovědí na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Raná fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 12 let a výše (včetně), bez ohledu na pohlaví.
  2. Dobrovolný podpis informovaného souhlasu (pro nezletilé <18 let podepisují zákonní zástupci, s přivoláním nezletilého v případě potřeby).
  3. Potvrzená diagnóza cystické fibrózy (CF) s klinicky stabilním stavem.
  4. Hmotnost ≥40 kg (≥18 let) nebo ≥30 kg (<18 let), nebo posouzeno jako způsobilé vyšetřovatelem.
  5. Předpokládaný FEV1 ≥40 % normální hodnoty a klidová SpO2 ≥92 % při screeningu.
  6. Účastníci studie SAD: ≥3 měsíce po poslední dávce, žádný zbytkový protein CFTR/mRNA v nosních epiteliálních buňkách (potvrzeno laboratorními testy).
  7. Ukončení kouření po dobu alespoň 2 let.
  8. Ochota a schopnost dodržovat všechny postupy studie a plány následného sledování.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Akutní respirační/plicní události, významná hemoptýza nebo změna CF respiračních léků do 1 měsíce před první dávkou.
  2. Infekce vysoce virulentními bakteriemi (např. *Burkholderia cepacia*, *Mycobacterium abscessus*), kromě kontrolovatelné kolonizace bez klinických příznaků.
  3. Klinicky významné abnormality EKG (např. prodloužený QTcF: muži >450 ms, ženy >460 ms) při screeningu.
  4. Abnormální funkce jater/ledvin při screeningu (TBIL >ULN, ALT/AST >3×ULN, CRE ≥1,5×ULN).
  5. Anamnestická transplantace pevných orgánů/kostní dřeně nebo na čekací listině k transplantaci.
  6. Pozitivní HIV, syfilis, HBsAg nebo protilátky HCV při screeningu.
  7. Účast ve studiích inhalačních léků/zařízení nebo užívání modulátorů CFTR do 30 dnů před screeningem.
  8. Těhotné nebo kojící ženy.
  9. Alergie na složky inhalačního léku v anamnéze nebo jiné alergie považované vyšetřovatelem za kontraindikované.
  10. Jakékoli jiné zdravotní stavy/okolnosti, které mohou interferovat se studií (posouzeno vyšetřovatelem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Násobné podávání inhalačního přípravku BMD003 (mRNA CFTR)
Pacienti inhalují BMD003 (mRNA CFTR) pomocí vibračního síťkového nebulizátoru jednou týdně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. Všechny bezpečnostní hodnocení, hodnocení účinnosti, farmakokinetické odběry a následné postupy se provádějí v souladu se studijním protokolem.
Lék: BMD003 (CFTR mRNA)
Inhalace rozprašovačem lyofilizovaného přípravku BMD003 (CFTR mRNA). Lék se před použitím rekonstituuje sterilní vodou pro injekce na požadovanou koncentraci. Účastníci dostávají týdenní podávání po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. Před každým podáním se jako standardní péče provádí terapie k uvolnění dýchacích cest (např. aktivní cyklus dechové techniky), přičemž krátkodobě působící bronchodilatancia jsou povolena, pokud je to klinicky indikováno.
Ostatní jména:
  • BMD003

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) hodnocených pomocí CTCAE 6.0
Časové okno: Od první dávky do přibližně 12 měsíců
Všechny nežádoucí události (AEs) a závažné nežádoucí události (SAEs) budou monitorovány a zaznamenávány po celou dobu studie. Závažnost bude hodnocena pomocí NCI CTCAE verze 6.0 a jejich souvislost se studovaným léčivem bude hodnocena při každé návštěvě studie.
Od první dávky do přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procentuální predikované usilovné výdechové kapacity za 1 sekundu (ppFEV1) měřené spirometrií
Časové okno: Výchozí hodnota, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden
ppFEV1 bude měřeno standardizovanou spirometrií při vstupním vyšetření a naplánovaných návštěvách. Změna oproti vstupnímu vyšetření bude vypočtena a analyzována.
Výchozí hodnota, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden
Změna skóre v dotazníku Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)
Časové okno: Výchozí hodnota, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden
CFQ-R bude vyplněn účastníky při vstupním vyšetření a následných kontrolách. Bude hodnocena změna celkového skóre oproti vstupnímu vyšetření.
Výchozí hodnota, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace chloridu v potu měřená kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden
Koncentrace chloridu v potu bude měřena na začátku studie a během plánovaných návštěv. Bude hodnocena změna oproti výchozímu stavu.
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden
Změna denního objemu produkce sputa
Časové okno: Počáteční stav až do 12. týdne
Každodenní produkce sputa bude účastníky sbírána a vážena. Změna oproti výchozí hodnotě bude hodnocena.
Počáteční stav až do 12. týdne
Změna obsahu pevných látek ve sputu
Časové okno: Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 12
Obsah tuhých složek ve sputu bude měřen na začátku studie a v rámci plánovaných návštěv. Změna oproti výchozí hodnotě bude analyzována.
Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 12
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) klasifikovaných podle CTCAE 6.0
Časové okno: Od první dávky do přibližně 12 měsíců
Léčbou podmíněné nežádoucí účinky budou během studie monitorovány a klasifikovány podle NCI CTCAE verze 6.0.
Od první dávky do přibližně 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMD003-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BMD003 (CFTR mRNA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit