エトラシモドによるパウチ炎の予防 (ESPIRIT)

適格基準：

• 18歳以上の男性または女性（スクリーニング時に確認）
• 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル評価に従う能力（スクリーニング時に確認）
• UCと診断され、医学的難治性疾患または異形成に対してTPCとIPAAを実施した（スクリーニング時に確認）
• スクリーニングは最終手術段階後1か月から2年までの任意の時期に行うことができる
• 急性パウチ炎を発症する高リスク - セクション2で定義された基準の少なくとも1つを満たすものと定義（スクリーニング時に確認）
• 過去に1回の急性パウチ炎エピソードがある患者は登録可能 - 抗生物質投与コース完了およびパウチ炎症状の寛解後、最低4週間経過していること
• 症状寛解は、ベースラインビジット時の症状mPDAIサブスコアが≦2点で定義（スクリーニング時、ベースライン時に確認）
• 白血球数≧3.5×10⁹/L、絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L、絶対リンパ球数（ALC）≧0.8×10⁹/L、血小板数≧100×10⁹/L、ヘモグロビン≧8g/dLで定義される適切な血液学的機能（スクリーニング時に確認）
• 水痘の医療専門家確認歴、または水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）に対する完全なワクチン接種コース、またはVZVに対する陽性抗体検査（スクリーニング時に確認）
• 臨床的に有意な異常を示さない12誘導心電図（ECG）（臨床医の判断により定義）（スクリーニング時に確認）
• 女性は非妊娠（定性尿hCG検査により確認）、非授乳中であり、閉経前の場合は、治療中およびエトラシモド治療中止後1週間まで、高効率避妊法（一貫して正しく使用した場合の年間失敗率が1％未満のもの）を使用することに同意すること（スクリーニング時に確認）

除外基準：

• 孤立性カフ炎（スクリーニングパウチ内視鏡検査時に確認）
• クローン病の診断（スクリーニング時に確認）

• クローン病様パウチ炎症の診断（スクリーニング時に確認）

  o クローン病様パウチ炎症は、入口から10cm以上上部の前パウチ回腸の潰瘍、吻合部以外の前パウチ回腸またはパウチ体の狭窄、および/または前パウチ回腸、パウチ体、または会陰部の瘻孔と定義

• 慢性パウチ炎の診断（スクリーニング時に確認）

  o 慢性パウチ炎は、持続的（＞4週間）または再発性（＞4エピソード/年）のパウチ炎症状と定義

• 吻合部狭窄またはその他のパウチの機械的合併症（スクリーニングパウチ内視鏡検査時に確認）
• スクリーニングの3か月以内のプロバイオティクス治療（スクリーニング時に確認）
• スクリーニングの2週間以内またはスクリーニング中の局所直腸5-ASAまたはステロイド治療（スクリーニング時に確認）
• TPCとIPAA実施後、中等度から重度の活動性UCに対して承認された生物学的製剤または低分子化合物、または試験薬の使用（スクリーニング時に確認）
• 過去のS1P受容体モジュレーター療法への曝露歴（任意の時期）（スクリーニング時に確認）
• スクリーニングパウチ内視鏡検査の30日以内の試験薬または生物学的製剤（スクリーニング時に確認）

• 以下の心血管系の既往歴があること（スクリーニング時に確認）：

  • 過去6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、入院を要する代償不全心不全、またはクラスIIIまたはIVの心不全を経験
  • モビッツII型第二度または第三度房室（AV）ブロック、洞不全症候群、または洞房ブロックの既往歴または存在（機能するペースメーカーを装着している患者を除く）
  • 症状性徐脈、反復性心原性失神、モビッツI型第二度AVブロック、または未治療の重度睡眠時無呼吸症の既往歴
  • 有意なQT延長（男性でQTcF間隔≧450ms、女性で≧470ms）
  • クラスIaまたはクラスIII抗不整脈薬またはQT延長薬による治療を要する不整脈

• ベースラインの28日以内の臨床的に有意または重篤な活動性感染症 - 以下に限定されない（スクリーニング時に確認）：

  • 病原体（虫卵および寄生虫検査、細菌）の陽性アッセイまたは便培養、または
  • スクリーニング時のクロストリジオイデス・ディフィシル毒素陽性検査
  • 活動性結核
  • 急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎
  • HIV感染
• 妊娠、授乳、またはスクリーニング中に測定された陽性尿妊娠検査
• 重度の肝機能障害（Child PughクラスC）（スクリーニング時に確認）
• 黄斑浮腫または網膜症の既知の既往歴（スクリーニング時に確認）
• 過去5年以内の癌の既往歴（切除され治癒した皮膚の上皮内扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）または現在の悪性腫瘍（スクリーニング時に確認）
• 後部可逆性脳症症候群（PRES）の既往歴
• 研究参加を妨げる臨床的に有意な医学的状態の既往歴（試験責任医師の判断による）（スクリーニング時に確認）