Etrasimod come Prevenzione della Pouchite (ESPIRIT)

Criteri di inclusione:

• Uomo o donna di età ≥ 18 anni (verificato allo screening)
• Capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le valutazioni del protocollo (verificato allo screening)
• Diagnosi di CU e sottoposti a TPC con IPAA per malattia refrattaria alla terapia medica o displasia (verificato allo screening)
• Lo screening può essere effettuato in qualsiasi momento da un mese a due anni dopo l'ultimo stadio chirurgico
• Alto rischio di sviluppare pouchite acuta - definito come soddisfacimento di almeno uno dei criteri definiti nella sezione 2 (verificato allo screening)
• Pazienti con 1 precedente episodio di pouchite acuta possono essere arruolati - dopo un periodo minimo di 4 settimane dal completamento di un ciclo di antibiotici e risoluzione dei sintomi della pouchite
• Remissione sintomatica definita da un punteggio sintomatico mPDAI ≤2 punti alla visita basale (verificato allo screening, basale)
• Funzione ematologica adeguata definita da conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10⁹/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,8 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L ed emoglobina ≥ 8 g/dL (verificato allo screening)
• Anamnesi di varicella confermata da un professionista sanitario o ciclo completo di vaccinazione contro il virus della varicella zoster (VZV) o test anticorpale positivo per VZV (verificato allo screening)
• Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni che non mostra anomalie clinicamente significative secondo il giudizio del clinico (verificato allo screening)
• Le donne devono essere non gravide, come determinato dal test qualitativo delle urine per hCG, non in allattamento e, se in premenopausa, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo costante e corretto) durante il trattamento e per una settimana dopo l'interruzione del trattamento con etrasimod (verificato allo screening)

Criteri di esclusione:

• Cuffite isolata (verificato alla pouchoscopia di screening)
• Diagnosi di malattia di Crohn (verificato allo screening)

• Diagnosi di infiammazione della pouch simile alla malattia di Crohn (verificato allo screening)

  o L'infiammazione della pouch simile alla malattia di Crohn è definita come ulcerazioni dell'ileo pre-pouch che si estendono > 10 cm sopra l'ingresso, stenosi nell'ileo pre-pouch o corpo della pouch al di fuori delle anastomosi, e/o fistole dell'ileo pre-pouch, corpo della pouch o perineo

• Diagnosi di pouchite cronica (verificato allo screening)

  o La pouchite cronica è definita come sintomi di pouchite persistenti (> 4 settimane) o ricorrenti (> 4 episodi/anno)

• Stenosi anastomotica o altre complicanze meccaniche della pouch (verificato alla pouchoscopia di screening)
• Trattamento con probiotici ≤ 3 mesi prima dello screening (verificato allo screening)
• Trattamento con 5-ASA rettale topico o steroidi ≤ 2 settimane prima o durante lo screening (verificato allo screening)
• Qualsiasi uso di un farmaco biologico o a piccole molecole approvato per CU da moderata a gravemente attiva o sperimentale, dopo TPC con IPAA (verificato allo screening)
• Qualsiasi precedente esposizione a una terapia con modulatore del recettore S1P, in qualsiasi momento (verificato allo screening)
• Qualsiasi agente sperimentale o biologico entro 30 giorni dalla pouchoscopia di screening (verificato allo screening)

• Avere la seguente anamnesi cardiovascolare (verificato allo screening):

  • Negli ultimi 6 mesi, aver subito un infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), scompenso cardiaco scompensato che richiede ospedalizzazione, o insufficienza cardiaca di Classe III o IV
  • Avere un'anamnesi o presenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II o di terzo grado, sindrome del seno malato o blocco sino-atriale, a meno che il paziente non abbia un pacemaker funzionante
  • Un'anamnesi di bradicardia sintomatica, sincope cardiogenica ricorrente, blocco AV di secondo grado tipo Mobitz I o apnea notturna grave non trattata
  • Prolungamento significativo del QT (intervallo QTcF ≥ 450 ms negli uomini o ≥ 470 ms nelle donne)
  • Aritmie che richiedono trattamento con farmaci antiaritmici di Classe Ia o Classe III o farmaci che prolungano il QT

• Infezione attiva clinicamente significativa o grave ≤ 28 giorni prima del basale - inclusi ma non limitati a (verificato allo screening):

  • Saggio o coltura delle feci positiva per patogeni (esame di uova e parassiti, batteri) o
  • test positivo per la tossina di Clostridioides difficile allo screening
  • Tubercolosi attiva
  • Epatite B o epatite C acuta o cronica
  • Infezione da HIV
• Gravidanza, allattamento o test di gravidanza delle urine positivo misurato durante lo screening
• Insufficienza epatica grave (Classe C di Child-Pugh) (verificato allo screening)
• Avere un'anamnesi nota di edema maculare o retinopatia (verificato allo screening)
• Anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma squamocellulare o basocellulare in situ della pelle che è stato asportato e risolto) o malignità attuale (verificato allo screening)
• Anamnesi di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)
• Avere un'anamnesi di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio (verificato allo screening)