Etrasimod ter voorkoming van pouchitis (ESPIRIT)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar (geverifieerd tijdens screening)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan protocolbeoordelingen (geverifieerd tijdens screening)
• Gediagnosticeerd met UC en onderging TPC met IPAA voor medisch refractaire ziekte of dysplasie (geverifieerd tijdens screening)
• Screening kan plaatsvinden op elk moment van één maand tot twee jaar na de laatste chirurgische fase
• Hoog risico op het ontwikkelen van acute pouchitis - gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de criteria gedefinieerd in sectie 2 (geverifieerd tijdens screening)
• Patiënten met 1 eerdere episode van acute pouchitis kunnen worden ingesloten - na een minimale periode van 4 weken na voltooiing van een antibioticakuur en verdwijning van symptomen van pouchitis
• Symptomatische remissie gedefinieerd door een symptoom mPDAI-subscore ≤2 punten bij het basisbezoek (geverifieerd tijdens screening, basislijn)
• Voldoende hematologische functie gedefinieerd door witte bloedcellen ≥ 3,5 × 109/L met absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absolute lymfocytenaantal (ALC) ≥ 0,8 × 109/L, bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 109/L en hemoglobine ≥ 8 g/dL (geverifieerd tijdens screening)
• Door een zorgprofessional bevestigde voorgeschiedenis van waterpokken of een volledige vaccinatiekuur tegen varicella zoster-virus (VZV) of een positieve antistoftest voor VZV (geverifieerd tijdens screening)
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat geen klinisch significante afwijkingen vertoonde zoals gedefinieerd door het oordeel van de clinicus (geverifieerd tijdens screening)
• Vrouwen moeten niet-zwanger zijn, zoals bepaald door kwalitatieve urine hCG-test, niet-lacterend, en indien premenopauzaal, moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken bij consistent en correct gebruik) tijdens behandeling en gedurende één week na stoppen met behandeling met etrasimod (geverifieerd tijdens screening)

Exclusiecriteria:

• Geïsoleerde cuffitis (geverifieerd tijdens screening pouchoscopie)
• Diagnose van de ziekte van Crohn (geverifieerd tijdens screening)

• Diagnose van Crohn-achtige pouchontsteking (geverifieerd tijdens screening)

  o Crohn-achtige pouchontsteking wordt gedefinieerd als ulceraties van het voor-pouch ileum die zich > 10 cm boven de inlaat uitstrekken, stricturen in het voor-pouch ileum of pouchlichaam buiten de anastomosen, en/of fistels van het voor-pouch ileum, pouchlichaam of perineum

• Diagnose van chronische pouchitis (geverifieerd tijdens screening)

  o Chronische pouchitis wordt gedefinieerd als aanhoudende (> 4 weken) of terugkerende (> 4 episodes/jaar) symptomen van pouchitis

• Anastomotische stenose of andere mechanische complicaties van de pouch (geverifieerd tijdens screening pouchoscopie)
• Behandeling met probiotica ≤ 3 maanden voor screening (geverifieerd tijdens screening)
• Behandeling met rectale 5-ASA, of steroïden ≤ 2 weken voor of tijdens screening (geverifieerd tijdens screening)
• Enig gebruik van een biologisch of klein molecuul goedgekeurd voor matig tot ernstig actieve UC of experimenteel, na TPC met IPAA (geverifieerd tijdens screening)
• Enige eerdere blootstelling aan een S1P-receptormodulatortherapie, op enig moment (geverifieerd tijdens screening)
• Enig experimenteel of biologisch middel binnen 30 dagen voor screening pouchoscopie (geverifieerd tijdens screening)

• De volgende cardiovasculaire voorgeschiedenis hebben (geverifieerd tijdens screening):

  • In de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), gedecompenseerd hartfalen dat ziekenhuisopname vereiste, of klasse III of IV hartfalen hebben doorgemaakt
  • Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van Mobitz type II tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, sick sinus-syndroom of sino-atriaal blok hebben, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft
  • Een voorgeschiedenis van symptomatische bradycardie, recidiverende cardiogene syncope, Mobitz type I tweede-graads AV-blok of ernstige onbehandelde slaapapneu
  • Significante QT-verlenging (QTcF-interval ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen)
  • Aritmieën die behandeling vereisen met klasse Ia of klasse III anti-aritmica of QT-verlengende medicijnen

• Klinisch significante of ernstige actieve infectie ≤ 28 dagen voor basislijn - inclusief maar niet beperkt tot (geverifieerd tijdens screening):

  • Positieve test of ontlastingskweek voor pathogenen (eieren en parasietenonderzoek, bacteriën) of
  • positieve test voor Clostridioides difficile-toxine bij screening
  • Actieve tuberculose
  • Acute of chronische hepatitis B of hepatitis C
  • HIV-infectie
• Zwangerschap, lactatie of een positieve urinetest voor zwangerschap gemeten tijdens screening
• Ernstige hepatische insufficiëntie (Child Pugh klasse C) (geverifieerd tijdens screening)
• Een bekende voorgeschiedenis van macula-oedeem of retinopathie hebben (geverifieerd tijdens screening)
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van in situ plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat is verwijderd en opgelost) of huidige maligniteit (geverifieerd tijdens screening)
• Voorgeschiedenis van posterior reversibele encefalopathiesyndroom (PRES)
• Een voorgeschiedenis hebben van enige klinisch significante medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie uitsluit (geverifieerd tijdens screening)