Étrasimod comme prévention de la pochite (ESPIRIT)

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans (vérifié lors du dépistage)
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations du protocole (vérifié lors du dépistage)
• Diagnostic de CU et ayant subi une CTP avec IPAA pour une maladie réfractaire au traitement médical ou une dysplasie (vérifié lors du dépistage)
• Le dépistage peut avoir lieu à tout moment, d'un mois à deux ans après la dernière étape chirurgicale
• Risque élevé de développer une pochite aiguë - défini comme répondant à au moins l'un des critères définis dans la section 2 (vérifié lors du dépistage)
• Les patients ayant eu 1 épisode antérieur de pochite aiguë peuvent être inclus - après une période minimale de 4 semaines après la fin d'un traitement antibiotique et la résolution des symptômes de pochite
• Rémission symptomatique définie par un sous-score symptomatique mPDAI ≤ 2 points lors de la visite de base (vérifié lors du dépistage, base)
• Fonction hématologique adéquate définie par : numération leucocytaire ≥ 3,5 × 10⁹/L avec numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération absolue des lymphocytes (NAL) ≥ 0,8 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL (vérifié lors du dépistage)
• Antécédents de varicelle confirmés par un professionnel de santé ou vaccination complète contre le virus varicelle-zona (VZV) ou test d'anticorps positif au VZV (vérifié lors du dépistage)
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ne montrant pas d'anomalies cliniquement significatives selon le jugement du clinicien (vérifié lors du dépistage)
• Les femmes doivent être non enceintes (déterminé par un test urinaire qualitatif hCG), non allaitantes et, si préménopausées, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (pouvant atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière constante et correcte) pendant le traitement et pendant une semaine après l'arrêt du traitement par étraximod (vérifié lors du dépistage)

Critères d'exclusion :

• Cuftite isolée (vérifiée lors de la pouchoscopie de dépistage)
• Diagnostic de maladie de Crohn (vérifié lors du dépistage)

• Diagnostic d'inflammation de la poche de type maladie de Crohn (vérifié lors du dépistage)

  o L'inflammation de la poche de type maladie de Crohn est définie comme des ulcérations de l'iléon pré-pouch s'étendant > 10 cm au-dessus de l'entrée, des sténoses dans l'iléon pré-pouch ou le corps de la poche en dehors des anastomoses, et/ou des fistules de l'iléon pré-pouch, du corps de la poche ou du périnée

• Diagnostic de pochite chronique (vérifié lors du dépistage)

  o La pochite chronique est définie comme des symptômes de pochite persistants (> 4 semaines) ou récurrents (> 4 épisodes/an)

• Sténose anastomotique ou autres complications mécaniques de la poche (vérifiées lors de la pouchoscopie de dépistage)
• Traitement par probiotiques ≤ 3 mois avant le dépistage (vérifié lors du dépistage)
• Traitement par 5-ASA rectal topique ou stéroïdes ≤ 2 semaines avant ou pendant le dépistage (vérifié lors du dépistage)
• Toute utilisation d'un produit biologique ou d'une petite molécule approuvé(e) pour la CU modérément à sévèrement active ou expérimental(e), après CTP avec IPAA (vérifié lors du dépistage)
• Toute exposition antérieure à un modulateur du récepteur S1P, à tout moment (vérifié lors du dépistage)
• Tout agent expérimental ou biologique dans les 30 jours précédant la pouchoscopie de dépistage (vérifié lors du dépistage)

• Présenter les antécédents cardiovasculaires suivants (vérifié lors du dépistage) :

  • Au cours des 6 derniers mois, avoir subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire (AIT), une insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation, ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV
  • Antécédents ou présence de bloc atrioventriculaire (BAV) du deuxième degré de type Mobitz II ou du troisième degré, de syndrome du sinus malade ou de bloc sino-atrial, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque fonctionnel
  • Antécédents de bradycardie symptomatique, de syncope cardiogénique récurrente, de BAV du deuxième degré de type Mobitz I, ou d'apnée du sommeil sévère non traitée
  • Prolongation significative de l'intervalle QT (intervalle QTcF ≥ 450 ms chez l'homme ou ≥ 470 ms chez la femme)
  • Arythmies nécessitant un traitement par des antiarythmiques de classe Ia ou de classe III ou des médicaments prolongeant l'intervalle QT

• Infection active cliniquement significative ou grave ≤ 28 jours avant la ligne de base - y compris, mais sans s'y limiter (vérifié lors du dépistage) :

  • Test ou culture de selles positif pour des pathogènes (examen des œufs et parasites, bactéries) ou
  • test positif pour la toxine de Clostridioides difficile lors du dépistage
  • Tuberculose active
  • Hépatite B ou hépatite C aiguë ou chronique
  • Infection par le VIH
• Grossesse, allaitement, ou test de grossesse urinaire positif mesuré pendant le dépistage
• Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) (vérifié lors du dépistage)
• Antécédents connus d'œdème maculaire ou de rétinopathie (vérifié lors du dépistage)
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome épidermoïde in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau qui a été excisé et résolu) ou tumeur maligne actuelle (vérifié lors du dépistage)
• Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
• Antécédents de toute affection médicale cliniquement significative qui, selon l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude (vérifié lors du dépistage)