Etrasimod pussitulehduksen ehkäisijänä (ESPIRIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikääntynyt ≥ 18 vuotta (varmistettu seulonnassa)
• Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimussuunnitelman arviointeja (varmistettu seulonnassa)
• Diagnosoitu ulceratiivinen koliitti (UC) ja läpikäynyt kokonaispankoliektoomia (TPC) ileoanalisen pussianastomoosin (IPAA) kanssa lääketieteellisesti refraktaarisen taudin tai dysplasian vuoksi (varmistettu seulonnassa)
• Seulonnan voi suorittaa milloin tahansa yhdestä kuukaudesta kahteen vuoteen viimeisestä kirurgisesta vaiheesta
• Korkea akuutin pussitiiin kehittymisen riski – määritelty täyttämällä vähintään yksi kohdassa 2 määritellyistä kriteereistä (varmistettu seulonnassa)
• Potilaat, joilla on ollut 1 aiempi akuutin pussitiiin episodi, voidaan ottaa mukaan – vähintään 4 viikon kuluttua antibioottikuurin päättymisestä ja pussitiitin oireiden poistumisesta
• Oireiden remissio, määritelty oireiden mPDAI-alapisteellä ≤2 pistettä perustavalla käynnillä (varmistettu seulonnassa, perustalla)
• Riittävä hematologinen toiminta, määritelty valkosolujen lukumäärällä ≥ 3,5 × 109/L absoluuttisella neutrofiilien lukumäärällä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absoluuttisella lymfosyyttien lukumäärällä (ALC) ≥ 0,8 × 109/L, verihiutaleiden lukumäärällä ≥ 100 × 109/L ja hemoglobiinilla ≥ 8 g/dL (varmistettu seulonnassa)
• Terveydenhuollon ammattilaisen vahvistama anamneesi vesirokosta tai täydellinen rokotus vesirokkoherpesvirusa (VZV) vastaan tai positiivinen vasta-ainetesti VZV:lle (varmistettu seulonnassa)
• 12-liittimellinen elektrokardiogrammi (EKG), joka ei osoittanut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinikon arvion mukaan (varmistettu seulonnassa)
• Naiset eivät saa olla raskaana, kuten kvalitatiivinen virtsan hCG-testi osoittaa, eivät saa imettää, ja jos he ovat ennen vaihdevuosia, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa (joka voi saavuttaa alle 1 % epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) hoidon aikana ja viikon ajan etrasimod-hoidon lopettamisen jälkeen (varmistettu seulonnassa)

Poissulkemiskriteerit:

• Eristetty cuffiitti (varmistettu seulontapussoskopiassa)
• Crohnin taudin diagnoosi (varmistettu seulonnassa)

• Crohnin taudin kaltaisen pussitulehduksen diagnoosi (varmistettu seulonnassa)

  o Crohnin taudin kaltainen pussitulehdus määritellään haavaumiksi esipussin ileumissa, jotka ulottuvat > 10 cm yli sisääntulon, ahtaumiksi esipussin ileumissa tai pussin rungossa anastomoosien ulkopuolella, ja/tai fistuloiksi esipussin ileumissa, pussin rungossa tai perineumissa

• Kroonisen pussitiitin diagnoosi (varmistettu seulonnassa)

  o Krooninen pussitiitti määritellään pysyviksi (> 4 viikkoa) tai toistuviksi (> 4 episodia/vuosi) pussitiitin oireiksi

• Anastomoosiahtauma tai muut pussin mekaaniset komplikaatiot (varmistettu seulontapussoskopiassa)
• Probioottien hoito ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa (varmistettu seulonnassa)
• Paikallinen rektalinen 5-ASA- tai steroidihoito ≤ 2 viikkoa ennen tai seulonnan aikana (varmistettu seulonnassa)
• Mikä tahansa biologisen tai pienen molekyylin käyttö, joka on hyväksytty keskivaikeasta vakavaan aktiiviseen UC:hen tai on kokeellinen, TPC:n ja IPAA:n jälkeen (varmistettu seulonnassa)
• Mikä tahansa aiempi altistuminen S1P-reseptorimodulaattorihoidolle milloin tahansa (varmistettu seulonnassa)
• Mikä tahansa kokeellinen tai biologinen lääkeaine 30 päivän sisällä seulontapussoskopiasta (varmistettu seulonnassa)

• Seuraava sydän- ja verisuonihistoria (varmistettu seulonnassa):

  • Viimeisen 6 kuukauden aikana on kokenut sydäninfarktin, epävakaan sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen, ohimenevän iskeemian (TIA), sairaalahoitoon johtaneen dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan
  • On sairastanut tai sairastaa Mobitz tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarista (AV) estoa, sairaan sinus-syndroomaa tai sino-atriaalista estoa, ellei potilaalla ole toimivaa sydämentahdistinta
  • Anamneesi oireisesta bradykardiasta, toistuvasta kardiogeenisesta synkoopista, Mobitz tyypin I toisen asteen AV-estosta tai vaikeasta hoidostamattomasta uniapneasta
  • Merkittävä QT-pidentymä (QTcF-väli ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla)
  • Arytmiat, jotka vaativat hoitoa luokan Ia tai luokan III antiarytmialääkkeillä tai QT-pidentävillä lääkkeillä

• Kliinisesti merkittävä tai vakava aktiivinen infektio ≤ 28 päivää ennen perustaa – mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (varmistettu seulonnassa):

  • Positiivinen testi tai ulosten viljely patogeeneille (munat ja loistutkimus, bakteerit) tai
  • positiivinen testi Clostridioides difficile -toksiinille seulonnassa
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C
  • HIV-infektio
• Raskaus, imetys tai positiivinen virtsan raskaustesti seulonnan aikana
• Vakava maksan vajaatoiminta (Child Pugh luokka C) (varmistettu seulonnassa)
• Tunnettu anamneesi makulaödeemasta tai retinopatiasta (varmistettu seulonnassa)
• Syövän anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien paikallaan oleva ihoon rajoittunut levyepiteeli- tai basalisolukarsinooma, joka on poistettu ja parantunut) tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain (varmistettu seulonnassa)
• Anamneesi posteriorisesta reversiibelistä enkefalopatiasyndroomasta (PRES)
• On sairastanut mitä tahansa kliinisesti merkittävää sairautta, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen (varmistettu seulonnassa)