Этрасимод для профилактики поухита (ESPIRIT)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет (подтверждено при скрининге)
• Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокольные оценки (подтверждено при скрининге)
• Диагноз язвенного колита (ЯК) и проведение тотальной проктоколэктомии (ТПК) с илеоанальным резервуаром (ИАР) по поводу медикаментозно рефрактерного заболевания или дисплазии (подтверждено при скрининге)
• Скрининг может проводиться в любое время от одного месяца до двух лет после окончательного хирургического этапа
• Высокий риск развития острого поучита — определяется как соответствие по крайней мере одному из критериев, определенных в разделе 2 (подтверждено при скрининге)
• Пациенты с одним предыдущим эпизодом острого поучита могут быть включены — после минимального периода в 4 недели после завершения курса антибиотиков и разрешения симптомов поучита
• Симтоматическая ремиссия, определяемая суббаллом симптомов mPDAI ≤2 балла на визите исходного уровня (подтверждено при скрининге, исходном визите)
• Адекватная гематологическая функция, определяемая количеством лейкоцитов ≥ 3.5 × 10⁹/л с абсолютным количеством нейтрофилов (АНК) ≥ 1.5 × 10⁹/л, абсолютным количеством лимфоцитов (АЛК) ≥ 0.8 × 10⁹/л, количеством тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л и гемоглобином ≥ 8 г/дл (подтверждено при скрининге)
• Подтвержденный медицинским работником анамнез ветряной оспы или полный курс вакцинации против вируса варицелла-зостер (ВВЗ) или положительный тест на антитела к ВВЗ (подтверждено при скрининге)
• 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ), не показавшая клинически значимых отклонений по мнению клинициста (подтверждено при скрининге)
• Женщины должны быть небеременными (определено качественным тестом мочи на ХГЧ), не кормящими грудью, и если пременопаузальные, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (способного обеспечить уровень неудачи менее 1% в год при постоянном и правильном использовании) во время лечения и в течение одной недели после прекращения лечения этрасимодом (подтверждено при скрининге)

Критерии исключения:

• Изолированный каффит (подтверждено при скрининговой поухоскопии)
• Диагноз болезни Крона (подтверждено при скрининге)

• Диагноз воспаления резервуара, подобного болезни Крона (подтверждено при скрининге)

  o Воспаление резервуара, подобное болезни Крона, определяется как язвы подвздошной кишки перед резервуаром, распространяющиеся > 10 см выше входа, стриктуры в подвздошной кишке перед резервуаром или теле резервуара вне анастомозов, и/или свищи подвздошной кишки перед резервуаром, тела резервуара или промежности

• Диагноз хронического поучита (подтверждено при скрининге)

  o Хронический поучиты определяется как персистирующие (> 4 недель) или рецидивирующие (> 4 эпизодов/год) симптомы поучита

• Анастомотический стеноз или другие механические осложнения резервуара (подтверждено при скрининговой поухоскопии)
• Лечение пробиотиками ≤ 3 месяцев до скрининга (подтверждено при скрининге)
• Лечение местными ректальными 5-АСК или стероидами ≤ 2 недель до или во время скрининга (подтверждено при скрининге)
• Любое использование биологического препарата или малой молекулы, одобренного для умеренно или тяжело активного ЯК, или исследуемого препарата, после ТПК с ИАР (подтверждено при скрининге)
• Любое предшествующее воздействие терапии модулятором рецептора S1P, в любое время (подтверждено при скрининге)
• Любой исследуемый или биологический агент в течение 30 дней до скрининговой поухоскопии (подтверждено при скрининге)

• Иметь следующую сердечно-сосудистую историю (подтверждено при скрининге):

  • В последние 6 месяцев перенесли инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), декомпенсированную сердечную недостаточность, потребовавшую госпитализации, или сердечную недостаточность III или IV класса
  • Иметь анамнез или наличие атриовентрикулярной (АВ) блокады типа Мобитц II второй степени или третьей степени, синдрома слабости синусового узла или синоатриальной блокады, если только у пациента нет функционирующего кардиостимулятора
  • Анамнез симптоматической брадикардии, рецидивирующего кардиогенного синкопе, АВ-блокады типа Мобитц I второй степени или тяжелого нелеченного апноэ сна
  • Значительное удлинение интервала QT (интервал QTcF ≥ 450 мс у мужчин или ≥ 470 мс у женщин)
  • Аритмии, требующие лечения антиаритмическими препаратами класса Ia или класса III или препаратами, удлиняющими интервал QT

• Клинически значимая или серьезная активная инфекция ≤ 28 дней до исходного уровня — включая, но не ограничиваясь (подтверждено при скрининге):

  • Положительный анализ или посев кала на патогены (исследование на яйца и паразиты, бактерии) или
  • положительный тест на токсин Clostridioides difficile при скрининге
  • Активный туберкулез
  • Острый или хронический гепатит B или гепатит C
  • ВИЧ-инфекция
• Беременность, лактация или положительный тест на беременность в моче, проведенный во время скрининга
• Тяжелое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) (подтверждено при скрининге)
• Известный анамнез макулярного отека или ретинопатии (подтверждено при скрининге)
• Анамнез рака в течение последних 5 лет (за исключением ин ситу плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, который был иссечен и разрешился) или текущее злокачественное новообразование (подтверждено при скрининге)
• Анамнез синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES)
• Иметь анамнез любого клинически значимого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании (подтверждено при скрининге)