Etrasimod como prevención de la pouchitis (ESPIRIT)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de edad ≥ 18 años (verificado en la selección)
• Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito y de cumplir con las evaluaciones del protocolo (verificado en la selección)
• Diagnosticado de CU y sometido a TPC con IPAA por enfermedad refractaria médicamente o displasia (verificado en la selección)
• La selección puede realizarse en cualquier momento desde un mes hasta dos años después de la etapa quirúrgica final
• Alto riesgo de desarrollar pouchitis aguda - definido como cumplir al menos uno de los criterios definidos en la sección 2 (verificado en la selección)
• Se pueden incluir pacientes con 1 episodio previo de pouchitis aguda - después de un período mínimo de 4 semanas tras la finalización de un ciclo de antibióticos y la resolución de los síntomas de pouchitis
• Remisión sintomática definida por una subpuntuación de síntomas mPDAI ≤2 puntos en la visita basal (verificado en la selección, basal)
• Función hematológica adecuada definida por recuento de leucocitos ≥ 3,5 × 109/L con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0,8 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, y hemoglobina ≥ 8 g/dL (verificado en la selección)
• Historial confirmado por un profesional sanitario de varicela o un ciclo completo de vacunación contra el virus de la varicela zóster (VVZ) o una prueba de anticuerpos positiva para VVZ (verificado en la selección)
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que no mostró anomalías clínicamente significativas según el criterio del clínico (verificado en la selección)
• Las mujeres no deben estar embarazadas, según se determine mediante prueba cualitativa de hCG en orina, no deben estar lactando, y si son premenopáusicas, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (que pueda lograr una tasa de fallo inferior al 1% anual cuando se usa de manera constante y correcta) durante el tratamiento y durante una semana después de suspender el tratamiento con etrasimod (verificado en la selección)

Criterios de exclusión:

• Cuffitis aislada (verificado en la pouchoscopia de selección)
• Diagnóstico de enfermedad de Crohn (verificado en la selección)

• Diagnóstico de inflamación de pouch similar a enfermedad de Crohn (verificado en la selección)

  o La inflamación de pouch similar a enfermedad de Crohn se define como ulceraciones del íleon pre-pouch que se extienden > 10 cm por encima de la entrada, estenosis en el íleon pre-pouch o cuerpo del pouch fuera de las anastomosis, y/o fístulas del íleon pre-pouch, cuerpo del pouch o perineo

• Diagnóstico de pouchitis crónica (verificado en la selección)

  o La pouchitis crónica se define como síntomas de pouchitis persistentes (> 4 semanas) o recurrentes (> 4 episodios/año)

• Estenosis anastomótica u otras complicaciones mecánicas del pouch (verificado en la pouchoscopia de selección)
• Tratamiento con probióticos ≤ 3 meses antes de la selección (verificado en la selección)
• Tratamiento con 5-ASA rectal tópico o esteroides ≤ 2 semanas antes de o durante la selección (verificado en la selección)
• Cualquier uso de un biológico o molécula pequeña aprobada para CU moderadamente a gravemente activa o en investigación, después de TPC con IPAA (verificado en la selección)
• Cualquier exposición previa a una terapia moduladora del receptor S1P, en cualquier momento (verificado en la selección)
• Cualquier agente en investigación o biológico dentro de los 30 días previos a la pouchoscopia de selección (verificado en la selección)

• Tener el siguiente historial cardiovascular (verificado en la selección):

  • En los últimos 6 meses, haber experimentado un infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), insuficiencia cardíaca descompensada que requirió hospitalización, o insuficiencia cardíaca de clase III o IV
  • Tener un historial o presencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo Mobitz II o de tercer grado, síndrome del seno enfermo, o bloqueo sinoauricular, a menos que el paciente tenga un marcapasos funcional
  • Un historial de bradicardia sintomática, síncope cardiogénico recurrente, bloqueo AV de segundo grado tipo Mobitz I, o apnea del sueño grave no tratada
  • Prolongación significativa del QT (intervalo QTcF ≥ 450 ms en hombres o ≥ 470 ms en mujeres)
  • Arritmias que requieren tratamiento con fármacos antiarrítmicos de clase Ia o clase III o fármacos que prolongan el QT

• Infección activa clínicamente significativa o grave ≤ 28 días antes del basal - incluyendo pero no limitado a (verificado en la selección):

  • Prueba positiva o cultivo de heces para patógenos (examen de huevos y parásitos, bacterias) o
  • prueba positiva para toxina de Clostridioides difficile en la selección
  • Tuberculosis activa
  • Hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica
  • Infección por VIH
• Embarazo, lactancia, o una prueba de embarazo en orina positiva medida durante la selección
• Deterioro hepático grave (Clase C de Child Pugh) (verificado en la selección)
• Tener un historial conocido de edema macular o retinopatía (verificado en la selección)
• Historial de cáncer en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células escamosas o basales in situ de la piel que haya sido extirpado y resuelto) o malignidad actual (verificado en la selección)
• Historial de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)
• Tener un historial de cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio (verificado en la selección)