Etrasimod jako prevence pouchitidy (ESPIRIT)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let (ověřeno při screeningu)
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolová hodnocení (ověřeno při screeningu)
• Diagnóza UC a podstoupení TPC s IPAA z důvodu medikamentózně refrakterního onemocnění nebo dysplazie (ověřeno při screeningu)
• Screening může probíhat kdykoli od jednoho měsíce do dvou let po posledním chirurgickém stadiu
• Vysoké riziko vzniku akutní pouchitidy – definováno jako splnění alespoň jednoho z kritérií uvedených v oddílu 2 (ověřeno při screeningu)
• Pacienti s 1 předchozí epizodou akutní pouchitidy mohou být zařazeni – po minimálním období 4 týdnů po ukončení léčby antibiotiky a vymizení příznaků pouchitidy
• Symptomatická remise definovaná dílčím skórem symptomů mPDAI ≤2 body při vstupním vyšetření (ověřeno při screeningu, vstupním vyšetření)
• Dostatečná hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek ≥ 3,5 × 10⁹/L s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, absolutním počtem lymfocytů (ALC) ≥ 0,8 × 10⁹/L, počtem krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/L a hemoglobinem ≥ 8 g/dL (ověřeno při screeningu)
• Zdravotnickým pracovníkem potvrzená anamnéza planých neštovic nebo kompletní očkování proti viru varicella zoster (VZV) nebo pozitivní test na protilátky proti VZV (ověřeno při screeningu)
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit podle posouzení lékaře (ověřeno při screeningu)
• Ženy nesmí být těhotné (stanoveno kvalitativním testem hCG v moči), nesmí kojit a pokud jsou premenopauzální, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (která může dosáhnout selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání) během léčby a jeden týden po ukončení léčby etrasimodem (ověřeno při screeningu)

Kritéria pro vyloučení:

• Izolovaná kufitida (ověřeno při screeningové pouchoskopii)
• Diagnóza Crohnovy choroby (ověřeno při screeningu)

• Diagnóza zánětu vaku podobného Crohnově chorobě (ověřeno při screeningu)

  o Zánět vaku podobný Crohnově chorobě je definován jako ulcerace ilea před vakem sahající > 10 cm nad vstup, striktury v ileu před vakem nebo těle vaku mimo anastomózy a/nebo fistuly ilea před vakem, těla vaku nebo perinea

• Diagnóza chronické pouchitidy (ověřeno při screeningu)

  o Chronická pouchitida je definována jako přetrvávající (> 4 týdny) nebo opakující se (> 4 epizody/rok) příznaky pouchitidy

• Anastomotická stenóza nebo jiné mechanické komplikace vaku (ověřeno při screeningové pouchoskopii)
• Léčba probiotiky ≤ 3 měsíce před screeningem (ověřeno při screeningu)
• Léčba topickými rektálními 5-ASA nebo steroidy ≤ 2 týdny před screeningem nebo během screeningu (ověřeno při screeningu)
• Jakékoli použití biologické nebo malé molekuly schválené pro středně až těžce aktivní UC nebo experimentální po TPC s IPAA (ověřeno při screeningu)
• Jakákoli předchozí expozice terapii modulátorem receptoru S1P, kdykoli v minulosti (ověřeno při screeningu)
• Jakýkoli experimentální nebo biologický přípravek do 30 dnů před screeningovou pouchoskopií (ověřeno při screeningu)

• Následující kardiovaskulární anamnéza (ověřeno při screeningu):

  • V posledních 6 měsících prodělali infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu, přechodnou ischemickou ataku (TIA), dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III nebo IV
  • Anamnéza nebo přítomnost atrioventrikulárního (AV) bloku druhého stupně typu Mobitz II nebo třetího stupně, syndromu nemocného sinu nebo sinoatriálního bloku, pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor
  • Anamnéza symptomatické bradykardie, opakujících se kardiogenních synkop, AV bloku druhého stupně typu Mobitz I nebo těžké neléčené spánkové apnoe
  • Významné prodloužení QT intervalu (interval QTcF ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen)
  • Arytmie vyžadující léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III nebo léky prodlužujícími QT interval

• Klinicky významná nebo závažná aktivní infekce ≤ 28 dnů před vstupním vyšetřením – včetně, ale ne omezeno na (ověřeno při screeningu):

  • Pozitivní test nebo kultivace stolice na patogeny (vyšetření vajíček a parazitů, bakterie) nebo
  • pozitivní test na toxin Clostridioides difficile při screeningu
  • Aktivní tuberkulóza
  • Akutní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C
  • Infekce HIV
• Těhotenství, kojení nebo pozitivní test těhotenství v moči provedený během screeningu
• Těžké jaterní poškození (Child Pugh třída C) (ověřeno při screeningu)
• Známá anamnéza makulárního edému nebo retinopatie (ověřeno při screeningu)
• Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech (s výjimkou in situ spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže, který byl excidován a vyléčen) nebo současné malignity (ověřeno při screeningu)
• Anamnéza syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast ve studii (ověřeno při screeningu)