Etrasimod como Prevenção da Pouchite (ESPIRIT)

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos (verificado no rastreio)
• Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito e para cumprir as avaliações do protocolo (verificado no rastreio)
• Diagnóstico de CU e submetido a TPC com IPAA por doença medicamente refratária ou displasia (verificado no rastreio)
• O rastreio pode ocorrer em qualquer altura, desde um mês até dois anos após a fase cirúrgica final
• Alto risco de desenvolver pouchite aguda - definido como cumprir pelo menos um dos critérios definidos na secção 2 (verificado no rastreio)
• Doentes com 1 episódio prévio de pouchite aguda podem ser incluídos - após um período mínimo de 4 semanas após a conclusão de um ciclo de antibióticos e resolução dos sintomas de pouchite
• Remissão sintomática definida por um subscore de sintomas mPDAI ≤2 pontos na visita basal (verificado no rastreio, basal)
• Função hematológica adequada definida por contagem de leucócitos ≥ 3,5 × 10⁹/L com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 0,8 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L e hemoglobina ≥ 8 g/dL (verificado no rastreio)
• História confirmada por profissional de saúde de varicela ou ciclo completo de vacinação contra o vírus varicela-zoster (VZV) ou teste de anticorpos positivo para VZV (verificado no rastreio)
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que não mostrou anomalias clinicamente significativas, conforme definido pelo julgamento do clínico (verificado no rastreio)
• Mulheres devem ser não grávidas, conforme determinado por teste qualitativo de hCG na urina, não lactantes e, se pré-menopáusicas, devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz (que pode alcançar uma taxa de falha inferior a 1% por ano quando utilizado de forma consistente e correta) durante o tratamento e durante uma semana após a interrupção do tratamento com etrasimod (verificado no rastreio)

Critérios de Exclusão:

• Cufite isolada (verificado na pouchoscopia de rastreio)
• Diagnóstico de doença de Crohn (verificado no rastreio)

• Diagnóstico de inflamação da bolsa semelhante à doença de Crohn (verificado no rastreio)

  o A inflamação da bolsa semelhante à doença de Crohn é definida como ulcerações do íleo pré-bolsa estendendo-se > 10 cm acima da entrada, estenoses no íleo pré-bolsa ou corpo da bolsa fora das anastomoses, e/ou fístulas do íleo pré-bolsa, corpo da bolsa ou períneo

• Diagnóstico de pouchite crónica (verificado no rastreio)

  o A pouchite crónica é definida como sintomas de pouchite persistentes (> 4 semanas) ou recorrentes (> 4 episódios/ano)

• Estenose anastomótica ou outras complicações mecânicas da bolsa (verificado na pouchoscopia de rastreio)
• Tratamento com probióticos ≤ 3 meses antes do rastreio (verificado no rastreio)
• Tratamento com 5-ASA retal tópico ou esteroides ≤ 2 semanas antes ou durante o rastreio (verificado no rastreio)
• Qualquer uso de um biológico ou molécula pequena aprovada para CU moderadamente a gravemente ativa ou investigacional, após TPC com IPAA (verificado no rastreio)
• Qualquer exposição prévia a uma terapia moduladora do recetor S1P, em qualquer altura (verificado no rastreio)
• Qualquer agente investigacional ou biológico nos 30 dias anteriores à pouchoscopia de rastreio (verificado no rastreio)

• Ter o seguinte historial cardiovascular (verificado no rastreio):

  • Nos últimos 6 meses, ter experienciado um enfarte do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquémico transitório (AIT), insuficiência cardíaca descompensada que necessitou de hospitalização, ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV
  • Ter um historial ou presença de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo Mobitz II ou terceiro grau, síndrome do seio doente, ou bloqueio sino-auricular, a menos que o doente tenha um pacemaker funcional
  • Um historial de bradicardia sintomática, síncope cardiogénica recorrente, bloqueio AV de segundo grau tipo Mobitz I, ou apneia do sono grave não tratada
  • Prolongação significativa do QT (intervalo QTcF ≥ 450 ms em homens ou ≥ 470 ms em mulheres)
  • Arritmias que necessitam de tratamento com fármacos antiarrítmicos Classe Ia ou Classe III ou fármacos que prolongam o QT

• Infeção ativa clinicamente significativa ou grave ≤ 28 dias antes da linha de base - incluindo, mas não limitado a (verificado no rastreio):

  • Teste positivo ou cultura de fezes para patógenos (exame de ovos e parasitas, bactérias) ou
  • teste positivo para toxina de Clostridioides difficile no rastreio
  • Tuberculose ativa
  • Hepatite B ou hepatite C aguda ou crónica
  • Infeção por VIH
• Gravidez, lactação, ou teste de gravidez na urina positivo medido durante o rastreio
• Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh) (verificado no rastreio)
• Ter um historial conhecido de edema macular ou retinopatia (verificado no rastreio)
• Historial de cancro nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma espinocelular ou basocelular in situ da pele que tenha sido excisado e resolvido) ou malignidade atual (verificado no rastreio)
• Historial de síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES)
• Ter um historial de qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo (verificado no rastreio)