Etrasimod som forebygging av pouchitt (ESPIRIT)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alder ≥ 18 år (verifisert ved screening)
• Evne til å gi skriftlig samtykke og å følge protokollvurderinger (verifisert ved screening)
• Diagnostisert med UC og gjennomgått TPC med IPAA for medisinsk refraktær sykdom eller dysplasi (verifisert ved screening)
• Screening kan finne sted når som helst fra en måned til to år etter den endelige kirurgiske fasen
• Høy risiko for å utvikle akutt pouchitt - definert som å oppfylle minst ett av kriteriene definert i seksjon 2 (verifisert ved screening)
• Pasienter med 1 tidligere episode av akutt pouchitt kan inkluderes - etter minimum 4 uker etter fullført antibiotikakur og opphør av symptomer på pouchitt
• Symptomatisk remisjon definert av en symptom mPDAI-delscore ≤2 poeng ved baseline-besøket (verifisert ved screening, baseline)
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av hvite blodlegemer ≥ 3,5 × 10⁹/L med absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, absolutt lymfocyttall (ALC) ≥ 0,8 × 10⁹/L, blodplater ≥ 100 × 10⁹/L og hemoglobin ≥ 8 g/dL (verifisert ved screening)
• Helsepersonell-bekreftet historie med vannkopper eller full vaksinasjonsserie mot varicella zoster-virus (VZV) eller positiv antistofftest for VZV (verifisert ved screening)
• 12-ledd EKG som viste ingen klinisk signifikante abnormaliteter som definert av klinikerens vurdering (verifisert ved screening)
• Kvinner må være ikke-gravide, som fastslått ved kvalitativ urin-hCG-test, ikke-amme, og hvis premenopausale, må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1% per år ved konsekvent og korrekt bruk) under behandling og i én uke etter å ha stoppet behandling med etrasimod (verifisert ved screening)

Eksklusjonskriterier:

• Isolert cuffitt (verifisert ved screening pouchoskopi)
• Diagnose med Crohns sykdom (verifisert ved screening)

• Diagnose med Crohns sykdom-lignende pouchbetennelse (verifisert ved screening)

  o Crohns sykdom-lignende pouchbetennelse er definert som sår i pre-pouch ileum som strekker seg > 10 cm over innløpet, strikturer i pre-pouch ileum eller pouch-kroppen utenfor anastomosene, og/eller fistler i pre-pouch ileum, pouch-kroppen eller perineum

• Diagnose med kronisk pouchitt (verifisert ved screening)

  o Kronisk pouchitt er definert som vedvarende (> 4 uker) eller tilbakevendende (> 4 episoder/år) symptomer på pouchitt

• Anastomotisk stenose eller andre mekaniske komplikasjoner med pouchen (verifisert ved screening pouchoskopi)
• Behandling med probiotika ≤ 3 måneder før screening (verifisert ved screening)
• Behandling med topisk rektal 5-ASA eller steroider ≤ 2 uker før eller under screening (verifisert ved screening)
• Bruk av biologisk eller småmolekylær behandling godkjent for moderat til alvorlig aktiv UC eller undersøkelsesbehandling, etter TPC med IPAA (verifisert ved screening)
• Tidligere eksponering for S1P-reseptormodulatorterapi, når som helst (verifisert ved screening)
• Undersøkelses- eller biologisk middel innen 30 dager før screening pouchoskopi (verifisert ved screening)

• Har følgende kardiovaskulær historie (verifisert ved screening):

  • I løpet av de siste 6 månedene har opplevd hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), dekompensert hjertesvikt som krever innleggelse, eller klasse III eller IV hjertesvikt
  • Har en historie eller tilstedeværelse av Mobitz type II andre-grads eller tredje-grads atrioventrikulær (AV) blokk, sick sinus-syndrom eller sino-atrial blokk, med mindre pasienten har en fungerende pacemaker
  • En historie med symptomatisk bradykardi, tilbakevendende kardiogen synkope, Mobitz type I andre-grads AV-blokk, eller alvorlig ubehandlet søvnapné
  • Signifikant QT-forlengelse (QTcF-intervall ≥ 450 ms hos menn eller ≥ 470 ms hos kvinner)
  • Arytmier som krever behandling med klasse Ia eller klasse III antiarytmika eller QT-forlengende medisiner

• Klinisk signifikant eller alvorlig aktiv infeksjon ≤ 28 dager før baseline - inkludert, men ikke begrenset til (verifisert ved screening):

  • Positiv test eller avføringskultur for patogener (egg- og parasittundersøkelse, bakterier) eller
  • positiv test for Clostridioides difficile-toksin ved screening
  • Aktiv tuberkulose
  • Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
  • HIV-infeksjon
• Svangerskap, amming eller positiv urin-graviditetstest målt under screening
• Alvorlig leversvikt (Child Pugh klasse C) (verifisert ved screening)
• Har en kjent historie med makulaødem eller retinopati (verifisert ved screening)
• Historie med kreft innen de siste 5 årene (unntatt in situ spinocellulært eller basocellulært karsinom i huden som er fjernet og løst) eller nåværende malignitet (verifisert ved screening)
• Historie med posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES)
• Har en historie med enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, utelukker deltakelse i studien (verifisert ved screening)