Etrasimod som forebyggelse af pouchitis (ESPIRIT)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år (verificeret ved screening)
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og at overholde protokolvurderinger (verificeret ved screening)
• Diagnosticeret med UC og har gennemgået TPC med IPAA for medicinsk refraktær sygdom eller dysplasi (verificeret ved screening)
• Screening kan foretages på ethvert tidspunkt fra en måned til to år efter den endelige kirurgiske fase
• Høj risiko for at udvikle akut pouchitis - defineret som opfyldelse af mindst et af kriterierne defineret i afsnit 2 (verificeret ved screening)
• Patienter med 1 tidligere episode af akut pouchitis kan inkluderes - efter en minimumsperiode på 4 uger efter afslutning af en antibiotikakur og opløsning af pouchitis-symptomer
• Symptomatisk remission defineret af et symptom mPDAI-subscore ≤2 point ved baseline-besøget (verificeret ved screening, baseline)
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret af hvidt blodlegemeantal ≥ 3,5 × 10⁹/L med absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,8 × 10⁹/L, blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (verificeret ved screening)
• Sundhedspersonale-bekræftet historie med varicella eller en fuld vaccinationskursus mod varicella zoster-virus (VZV) eller en positiv antistofprøve for VZV (verificeret ved screening)
• 12-leds elektrokardiogram (EKG), der ikke viste klinisk signifikante abnormiteter som defineret af klinikerens vurdering (verificeret ved screening)
• Kvinder skal være ikke-gravide, som bestemt af kvalitativ urin-hCG-test, ikke-ammer, og hvis præmenopausale, skal de acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode (der kan opnå en fiaskorate på mindre end 1% om året ved konsekvent og korrekt brug) under behandling og i en uge efter stop af behandling med etrasimod (verificeret ved screening)

Eksklusionskriterier:

• Isoleret cuffitis (verificeret ved screening pouchoskopi)
• Diagnose med Crohn's sygdom (verificeret ved screening)

• Diagnose med Crohn's sygdom-lignende pouch-inflammation (verificeret ved screening)

  o Crohn's sygdom-lignende pouch-inflammation defineres som ulcerationer i præ-pouch ileum, der strækker sig > 10 cm over indløbet, strikturer i præ-pouch ileum eller pouch-kroppen uden for anastomoserne, og/eller fistler i præ-pouch ileum, pouch-kroppen eller perineum

• Diagnose med kronisk pouchitis (verificeret ved screening)

  o Kronisk pouchitis defineres som vedvarende (> 4 uger) eller tilbagevendende (> 4 episoder/år) symptomer på pouchitis

• Anastomotisk stenose eller andre mekaniske komplikationer af pouchen (verificeret ved screening pouchoskopi)
• Behandling med probiotika ≤ 3 måneder før screening (verificeret ved screening)
• Behandling med topisk rektal 5-ASA eller steroider ≤ 2 uger før eller under screening (verificeret ved screening)
• Enhver brug af et biologisk eller småmolekyle godkendt til moderat til svært aktiv UC eller undersøgelsesmæssigt, efter TPC med IPAA (verificeret ved screening)
• Enhver tidligere eksponering for S1P-receptormodulatortherapi, på noget tidspunkt (verificeret ved screening)
• Enhver undersøgelsesmæssig eller biologisk agent inden for 30 dage af screening pouchoskopi (verificeret ved screening)

• Har følgende kardiovaskulær historie (verificeret ved screening):

  • Har oplevet et myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, transient iskæmisk attack (TIA), dekompenseret hjertesvigt, der kræver indlæggelse, eller klasse III eller IV hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder
  • Har en historie eller tilstedeværelse af Mobitz type II andengrads- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok, syg sinus-syndrom eller sino-atrial blok, medmindre patienten har en fungerende pacemaker
  • En historie med symptomatisk bradykardi, tilbagevendende kardiogen synkope, Mobitz type I andengrads AV-blok eller svær ubehandlet søvnapnø
  • Signifikant QT-forlængelse (QTcF-interval ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder)
  • Arytmier, der kræver behandling med klasse Ia- eller klasse III-antiarytmika eller QT-forlængende lægemidler

• Klinisk signifikant eller alvorlig aktiv infektion ≤ 28 dage før baseline - inkluderet men ikke begrænset til (verificeret ved screening):

  • Positiv test eller afføringskultur for patogener (æg og parasitundersøgelse, bakterier) eller
  • positiv test for Clostridioides difficile-toksin ved screening
  • Aktiv tuberkulose
  • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
  • HIV-infektion
• Graviditet, amning eller en positiv urin-graviditetstest målt under screening
• Svær leversvigt (Child Pugh klasse C) (verificeret ved screening)
• Har en kendt historie med makulaødem eller retinopati (verificeret ved screening)
• Historie med kræft inden for de sidste 5 år (undtagen in situ pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er fjernet og helbredt) eller nuværende malignitet (verificeret ved screening)
• Historie med posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES)
• Har en historie med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter undersøgelsens leders mening udelukker deltagelse i studiet (verificeret ved screening)