メラスマにおける局所メトホルミンと局所トラネキサム酸の比較評価 (Melasma)

序論／背景 メラスマは、主に顔の日光曝露部位、特に頬、額、上唇、顎に影響を及ぼす、対称性の淡褐色から暗褐色の斑および局面を特徴とする、一般的な後天性過剰色素沈着症である（1）。
これは生殖年齢の女性およびより濃い肌タイプ（フィッツパトリックIII〜VI）の個人により頻繁に発生する（1）。
メラスマの正確な原因は不明であるが、紫外線曝露、妊娠、外因性ホルモン、遺伝などの要因がメラスマの病因において重要な役割を果たすことが示されている（1）。
この状態は、慢性的で再発性の性質により、しばしば重大な美容上の懸念と心理的苦痛を引き起こす（3,4）。

メラスマには、局所脱色剤、ケミカルピーリング、レーザー療法、全身投与薬など、さまざまな治療法が使用されてきた（8）。
その結果、メラスマ管理のための新しく、より安全で、より効果的な治療選択肢の継続的な探索が行われている（4）。

合成抗線溶剤であるトラネキサム酸（TXA）は、最近、メラスマの有望な治療法として注目を集めている。
その脱色効果は、ケラチノサイトにおけるプラスミノゲン-プラスミン系の阻害を介して起こると考えられており、メラノサイト活性を刺激するアラキドン酸とプロスタグランジンの放出減少につながる。 局所TXAを評価した臨床研究では、良好な忍容性と最小限の副作用で、メラスマ面積重症度指数（MASI）スコアの有意な減少が実証されている（4,5,6）。 広く使用されている経口抗糖尿病薬であるメトホルミンは、最近、色素沈着過剰症の潜在的な治療薬として浮上している。
実験的研究では、メトホルミンがAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化を介してメラノゲネシスを阻害し、MITFとメラノゲニック酵素のダウンレギュレーションをもたらすことが実証されている。
メトホルミンの局所製剤は、予備的な臨床研究で有望な脱色効果を示しており、MASIスコアの減少は標準的な三重併用療法に匹敵し、副作用が少ない（3,5）。

最近の臨床試験とシステマティックレビューは、局所メトホルミンがメラスマの新規かつ安全な治療選択肢となる可能性を示唆しており、MASIスコアの有意な改善と良好な患者忍容性を示している。
しかし、局所トラネキサム酸と局所メトホルミンの直接的な比較エビデンスは依然として限られている（5）。
したがって、本研究は、12週間の治療後のMASIスコア減少を用いて、メラスマにおける局所トラネキサム酸と局所メトホルミンの比較評価を行うことを目的とする。

研究の理論的根拠 メラスマは、その慢性化、高い再発率、およびヒドロキノン系療法などの既存治療に関連する限界により、治療上の課題となっている。
トラネキサム酸やメトホルミンのような新興薬剤は、異なる作用機序を介して有望な脱色効果を示している。
しかし、メラスマ重症度の軽減におけるそれらの相対的有効性に関する比較データは限られている。

本研究は、12週間の期間におけるMASIスコアの変化を用いて、局所トラネキサム酸と局所メトホルミンの有効性を比較することを目的とする。
この知見は、メラスマ管理における潜在的な代替脱色剤として局所メトホルミンを使用するためのエビデンスを提供する可能性がある。

目的

主要目的 12週間の治療後のMASIスコアの変化に基づいて、メラスマ重症度を軽減する際の局所メトホルミンと局所トラネキサム酸の有効性を比較すること。

副次的目的

• 視覚的アナログスケール（VAS）を用いて患者報告の改善を評価すること。
• 標準化されたデジタル画像による写真上の改善を評価すること。
• 両局所薬剤の安全性と忍容性を比較すること。

仮説

帰無仮説（H0）：
12週間の治療後のMASIスコアの変化で測定される、メラスマ重症度の軽減において、3%局所トラネキサム酸と30%局所メトホルミンの間に有意差はない。

対立仮説（H1）：
12週間の治療後のMASIスコアの軽減において、局所30%メトホルミンは局所3%トラネキサム酸よりも有効である。

操作上の定義

メラスマ 皮膚科医によって臨床的に診断され、特徴的な臨床所見によって確認された、日光曝露顔面部位（額、頬骨部、上唇、顎）の後天性対称性過剰色素沈着斑および局面。

MASIスコア（メラスマ面積重症度指数） 4つの顔面領域（額、右頬骨部、左頬骨部、顎）における病変の関与面積、色素沈着の濃さ、均一性に基づいてメラスマ重症度を評価するために使用される妥当性確認済みの採点システム。
スコアは0から48の範囲であり、スコアが高いほど重症度が高いことを示す。

研究デザイン：無作為化比較試験。
研究施設 パキスタン、ラワルピンディ、ファウジ財団病院皮膚科。
研究期間 概要承認後6か月。
サンプルサイズ サンプルサイズは、以前の研究（参考文献記載）から導出されたデータを用いて、2つの平均値を比較するためにWHOサンプルサイズ計算機（OpenEpi）を使用して計算された。

以前の研究では以下が報告されている：

• 局所トラネキサム酸による平均MASI減少 ≈ 3.8 ± 2.1
• 局所メトホルミンによる平均MASI減少 ≈ 2.2 ± 1.9

使用されたパラメータ：

• 信頼水準：95%
• 検出力：80%
• 群の比：1:1 計算されたサンプルサイズは、各群約31名の患者である。

10%の脱落可能性を加えると、最終サンプルサイズは以下のようになる：

• 各群35名の患者
  最終サンプルサイズ 総サンプルサイズ = 70名の患者
• 群A：35名の患者（局所トラネキサム酸）
• 群B：35名の患者（局所メトホルミン）

サンプリング手法：
適格患者は、非確率連続サンプリングを使用して募集され、その後、密封不透明封筒法を使用して2つの群に無作為に割り付けられる。連続サンプリング。

サンプル選択：

適格基準

• 18〜50歳の患者
• 臨床的に診断された顔面メラスマ
• 両性
• インフォームドコンセントを提供する意思のある患者

除外基準

• 妊娠中または授乳中の女性
• 過去4週間に全身または局所メラスマ治療を使用している患者
• 研究薬剤に対する既知の過敏症
• 他の顔面皮膚疾患の存在
• 光線過敏症の既往歴

データ収集手順：
適格基準を満たす患者は、インフォームドコンセント後に登録される。
年齢、性別、メラスマの期間、肌のフォトタイプを含むベースライン人口統計データが記録される。

各患者のベースラインMASIスコアが計算される。
参加者はその後、無作為に2つの群に分けられる：

群A：局所トラネキサム酸3%溶液
群B：局所メトホルミン30%クリーム
30%メトホルミンクリームは、病院薬局で、30gのメトホルミン粉末を70%エチルアルコールとプロピレングリコールの混合物に溶解し、最終製剤100gを作製することによって調製され、無菌条件下で密閉容器に保管される。一方、トラネキサム酸3%溶液は、3gのトラネキサム酸粉末を10mlの96%エタノールと10mlの1,3-ブタンジオールに溶解し、蒸留水を加えて100mlとし、3%濃度を作製することによって調製される。

患者には、日中の日焼け止め（SPF >50）の使用とともに、割り当てられた局所治療を1日1回、12週間適用するよう指示される。
フォローアップ訪問は、4週、8週、および12週に実施される。
各訪問時にMASIスコアが再評価される。

ベースライン評価

• 人口統計データ
• 疾患期間
• ベースラインMASIスコア
• フィッツパトリック肌タイプ
• メラスマのタイプ - 表皮性／真皮性／混合性。
• 患者の視点からの色素沈着重症度のためのベースライン視覚的アナログスケール（VAS）0-10

フォローアップ訪問

• 4週目
• 8週目
• 12週目

各訪問時：

• MASIスコアの再評価
• ベースラインからのVASスコアの変化
• 有害事象の記録 - 紅斑、刺激、灼熱感、鱗屑。
  データ分析計画：データはSPSSバージョン26を使用して入力および分析される。
• 年齢やMASIスコアなどの量的変数は、平均±標準偏差として提示される。
• 性別などのカテゴリ変数は、頻度と割合として提示される。
• 群内MASIスコア減少を評価するために、対応のあるt検定が使用される。
• 2群間の平均MASIスコア減少を比較するために、独立したt検定が使用される。
• P値 ≤ 0.05が統計的有意と見なされる。

研究の限界：この研究には特定の限界がある可能性がある。
単一施設で比較的小さなサンプルサイズで実施されるため、知見の一般化可能性が制限される可能性がある。
さらに、異なる局所製剤（トラネキサム酸溶液とメトホルミンクリーム）が使用されるため、薬物浸透と治療反応に影響を与える可能性がある。
さらに、12週間のフォローアップ期間は、長期転帰やメラスマの再発を評価するには不十分である可能性がある。