Évaluation comparative du métformine topique et de l'acide tranexamique topique dans le mélasma (Melasma)

Introduction / Contexte Le mélasma est un trouble acquis courant de l'hyperpigmentation caractérisé par des macules et plaques symétriques brun clair à foncé affectant principalement les zones exposées au soleil du visage, en particulier les joues, le front, la lèvre supérieure et le menton (1). Il survient plus fréquemment chez les femmes en âge de procréer et les individus ayant un phototype cutané plus foncé (Fitzpatrick III à VI) (1). La cause exacte du mélasma est inconnue, mais des facteurs tels que l'exposition aux UV, la grossesse, les hormones exogènes et la génétique jouent un rôle important dans sa pathogénèse (1). Cette affection cause souvent une préoccupation esthétique significative et une détresse psychologique en raison de sa nature chronique et récurrente (3,4).

Diverses modalités de traitement ont été utilisées pour le mélasma, notamment les agents dépigmentants topiques, les peelings chimiques, les thérapies au laser et les médicaments systémiques (8). Par conséquent, la recherche de nouvelles options thérapeutiques plus sûres et plus efficaces pour la prise en charge du mélasma est continue (4).

L'acide tranexamique (TXA), un agent antifibrinolytique synthétique, a récemment attiré l'attention comme traitement prometteur du mélasma. Son effet dépigmentant est supposé se produire via l'inhibition du système plasminogène-plasmine dans les kératinocytes, conduisant à une diminution de la libération d'acide arachidonique et de prostaglandines qui stimulent l'activité des mélanocytes. Des études cliniques évaluant le TXA topique ont démontré des réductions significatives des scores de l'Indice de Surface et de Sévérité du Mélasma (MASI) avec une bonne tolérance et des effets indésirables minimes (4,5,6). La metformine, un antidiabétique oral largement utilisé, a récemment émergé comme agent thérapeutique potentiel pour les troubles hyperpigmentaires. Des études expérimentales ont démontré que la metformine inhibe la mélanogenèse via l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), entraînant une régulation à la baisse du MITF et des enzymes mélanogènes. Les formulations topiques de metformine ont montré des effets dépigmentants prometteurs dans des études cliniques préliminaires, avec des réductions des scores MASI comparables à la thérapie triple standard et moins d'effets indésirables (3,5).

Des essais cliniques récents et des revues systématiques suggèrent que la metformine topique pourrait représenter une nouvelle option de traitement sûre pour le mélasma, démontrant une amélioration significative des scores MASI et une bonne tolérance des patients. Cependant, les preuves comparatives directes entre l'acide tranexamique topique et la metformine topique restent limitées (5). Par conséquent, cette étude vise à réaliser une évaluation comparative de l'acide tranexamique topique et de la metformine topique dans le mélasma en utilisant la réduction du score MASI après 12 semaines de traitement.

Justification de l'étude Le mélasma reste un défi thérapeutique en raison de sa chronicité, de son taux élevé de récidive et des limitations associées aux traitements existants comme les thérapies à base d'hydroquinone. Les agents émergents comme l'acide tranexamique et la metformine ont montré des effets dépigmentants prometteurs via différents mécanismes d'action. Cependant, les données comparatives sur leur efficacité relative à réduire la sévérité du mélasma sont limitées.

Cette étude vise à comparer l'efficacité de l'acide tranexamique topique et de la metformine topique en utilisant les changements du score MASI sur une période de 12 semaines. Les résultats pourraient fournir des preuves pour l'utilisation de la metformine topique comme agent dépigmentant alternatif potentiel dans la prise en charge du mélasma.

Objectifs

Objectif principal Comparer l'efficacité de la metformine topique et de l'acide tranexamique topique pour réduire la sévérité du mélasma sur la base du changement du score MASI après 12 semaines de traitement.

Objectifs secondaires

• Évaluer l'amélioration rapportée par les patients à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
• Évaluer l'amélioration photographique via l'imagerie numérique standardisée.
• Comparer la sécurité et la tolérance des deux agents topiques.

Hypothèse

Hypothèse nulle (H0) :

Il n'y a pas de différence significative entre l'acide tranexamique topique à 3% et la metformine topique à 30% pour réduire la sévérité du mélasma mesurée par le changement du score MASI après 12 semaines de traitement.

Hypothèse alternative (H1) :

La metformine topique à 30% est plus efficace que l'acide tranexamique topique à 3% pour réduire le score MASI après 12 semaines de traitement.

Définitions opérationnelles

Mélasma Macules et plaques hyperpigmentées symétriques acquises sur les zones faciales exposées au soleil (front, régions malaire, lèvre supérieure et menton) diagnostiquées cliniquement par un dermatologue et confirmées par l'apparence clinique caractéristique.

Score MASI (Indice de Surface et de Sévérité du Mélasma) Un système de notation validé utilisé pour évaluer la sévérité du mélasma basé sur la zone d'implication, l'obscurité de la pigmentation et l'homogénéité des lésions sur quatre régions faciales (front, malaire droit, malaire gauche et menton). Les scores vont de 0 à 48, les scores plus élevés indiquant une sévérité plus grande.

Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé. Cadre de l'étude Département de dermatologie, Hôpital Fauji Foundation, Rawalpindi, Pakistan. Durée de l'étude 6 mois après approbation du synopsis Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon a été calculée à l'aide du calculateur de taille d'échantillon de l'OMS (OpenEpi) pour la comparaison de deux moyennes en utilisant des données dérivées d'études précédentes (références mentionnées)

Les études précédentes ont rapporté :

• Réduction moyenne du MASI avec l'acide tranexamique topique ≈ 3,8 ± 2,1
• Réduction moyenne du MASI avec la metformine topique ≈ 2,2 ± 1,9

Paramètres utilisés :

• Niveau de confiance : 95%
• Puissance : 80%
• Ratio des groupes : 1:1 La taille d'échantillon calculée est d'environ 31 patients par groupe.

En ajoutant 10% de possibles abandons, la taille d'échantillon finale devient :

• 35 patients par groupe Taille d'échantillon finale Taille totale de l'échantillon = 70 patients
• Groupe A : 35 patients (Acide tranexamique topique)
• Groupe B : 35 patients (Metformine topique)

Technique d'échantillonnage :

Les patients éligibles seront recrutés par échantillonnage consécutif non probabiliste, puis répartis aléatoirement en deux groupes en utilisant la méthode des enveloppes opaques scellées.

Sélection de l'échantillon :

Critères d'inclusion

• Patients âgés de 18 à 50 ans
• Mélasma facial diagnostiqué cliniquement
• Les deux sexes
• Patients consentant à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients utilisant des traitements systémiques ou topiques du mélasma au cours des 4 semaines précédentes
• Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude
• Présence d'autres dermatoses faciales
• Antécédents de troubles de photosensibilité

Procédure de collecte de données :

Les patients remplissant les critères d'inclusion seront inclus après consentement éclairé. Les données démographiques de base incluant l'âge, le sexe, la durée du mélasma et le phototype cutané seront enregistrées.

Le score MASI de base sera calculé pour chaque patient. Les participants seront ensuite répartis aléatoirement en deux groupes :

Groupe A : Solution d'acide tranexamique topique à 3% Groupe B : Crème de metformine topique à 30% La crème de metformine à 30% sera préparée à la pharmacie de l'hôpital en dissolvant 30 g de poudre de metformine dans un mélange d'alcool éthylique à 70% et de propylène glycol pour obtenir 100 g de la formulation finale, stockée dans des récipients hermétiques dans des conditions aseptiques, tandis que la solution d'acide tranexamique à 3% sera préparée en dissolvant 3 g de poudre d'acide tranexamique dans 10 ml d'éthanol à 96% plus 10 ml de 1,3-butanediol avec de l'eau distillée ajoutée jusqu'à 100 ml pour obtenir une concentration de 3%.

Les patients recevront l'instruction d'appliquer le traitement topique assigné une fois par jour pendant 12 semaines, ainsi que d'utiliser une protection solaire (FPS >50) pendant la journée. Les visites de suivi seront effectuées à 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines. Le score MASI sera réévalué à chaque visite.

Évaluation de base

• Données démographiques
• Durée de la maladie
• Score MASI de base
• Type de peau Fitzpatrick
• Type de mélasma - épidermique / dermique / mixte
• Échelle visuelle analogique (EVA) de base 0-10 pour la sévérité de la pigmentation du point de vue du patient Visites de suivi
• Semaine 4
• Semaine 8
• Semaine 12

À chaque visite :

• Réévaluation du score MASI
• Changement du score EVA par rapport à la base
• Enregistrement des effets indésirables - érythème / irritation / brûlure / desquamation.

Plan d'analyse des données : Les données seront saisies et analysées à l'aide de SPSS version 26.

• Les variables quantitatives telles que l'âge et le score MASI seront présentées comme moyenne ± écart-type.
• Les variables catégorielles telles que le sexe seront présentées comme fréquence et pourcentage.
• Le test t apparié sera utilisé pour évaluer la réduction du score MASI au sein des groupes.
• Le test t indépendant sera utilisé pour comparer la réduction moyenne du score MASI entre les deux groupes.
• Une valeur p ≤ 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Limitations de l'étude : Cette étude peut avoir certaines limitations. Elle sera menée dans un seul centre avec une taille d'échantillon relativement petite, ce qui peut limiter la généralisabilité des résultats. De plus, différentes formulations topiques (solution d'acide tranexamique et crème de metformine) seront utilisées, ce qui peut influencer la pénétration du médicament et la réponse au traitement. En outre, la durée de suivi de 12 semaines peut être insuffisante pour évaluer les résultats à long terme ou la récidive du mélasma.