Evaluación Comparativa de Metformina Tópica y Ácido Tranexámico Tópico en Melasma (Melasma)

Introducción / Antecedentes El melasma es un trastorno adquirido común de hiperpigmentación caracterizado por máculas y parches simétricos de color marrón claro a oscuro que afectan predominantemente las áreas expuestas al sol de la cara, particularmente las mejillas, la frente, el labio superior y la barbilla (1). Ocurre con más frecuencia en mujeres en edad reproductiva y en individuos con tipo de piel más oscura (Fitzpatrick III a VI) (1). La causa precisa del melasma es desconocida, pero factores como la exposición a la luz UV, el embarazo, las hormonas exógenas y la genética han demostrado tener un papel importante en la patogénesis del melasma (1). La condición a menudo causa una preocupación cosmética significativa y angustia psicológica debido a su naturaleza crónica y recurrente (3,4).

Se han utilizado varias modalidades de tratamiento para el melasma, incluyendo agentes despigmentantes tópicos, peelings químicos, terapias con láser y medicamentos sistémicos (8). En consecuencia, existe una búsqueda continua de opciones terapéuticas más nuevas, seguras y efectivas para el manejo del melasma (4).

El ácido tranexámico (TXA), un agente antifibrinolítico sintético, ha ganado recientemente atención como un tratamiento prometedor para el melasma. Se cree que su efecto despigmentante ocurre a través de la inhibición del sistema plasminógeno-plasmina en los queratinocitos, lo que lleva a una disminución en la liberación de ácido araquidónico y prostaglandinas que estimulan la actividad de los melanocitos. Los estudios clínicos que evalúan el TXA tópico han demostrado reducciones significativas en las puntuaciones del Índice de Área y Severidad del Melasma (MASI) con buena tolerabilidad y efectos adversos mínimos (4,5,6). La metformina, un fármaco antidiabético oral ampliamente utilizado, ha surgido recientemente como un agente terapéutico potencial para los trastornos hiperpigmentarios. Los estudios experimentales han demostrado que la metformina inhibe la melanogénesis a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), lo que resulta en la regulación a la baja de MITF y las enzimas melanogénicas. Las formulaciones tópicas de metformina han mostrado efectos despigmentantes prometedores en estudios clínicos preliminares, con reducciones en las puntuaciones MASI comparables a la terapia de combinación triple estándar y menos efectos adversos (3,5).

Los ensayos clínicos recientes y las revisiones sistemáticas sugieren que la metformina tópica puede representar una opción de tratamiento novedosa y segura para el melasma, demostrando una mejora significativa en las puntuaciones MASI y buena tolerabilidad por parte de los pacientes. Sin embargo, la evidencia comparativa directa entre el ácido tranexámico tópico y la metformina tópica sigue siendo limitada (5). Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo realizar una evaluación comparativa del ácido tranexámico tópico y la metformina tópica en el melasma utilizando la reducción de la puntuación MASI después de 12 semanas de tratamiento.

Justificación del Estudio El melasma sigue siendo un desafío terapéutico debido a su cronicidad, alta tasa de recurrencia y las limitaciones asociadas con los tratamientos existentes, como las terapias basadas en hidroquinona. Los agentes emergentes como el ácido tranexámico y la metformina han mostrado efectos despigmentantes prometedores a través de diferentes mecanismos de acción. Sin embargo, existen datos comparativos limitados con respecto a su efectividad relativa en la reducción de la severidad del melasma.

Este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia del ácido tranexámico tópico y la metformina tópica utilizando los cambios en la puntuación MASI durante un período de 12 semanas. Los hallazgos pueden proporcionar evidencia para el uso de la metformina tópica como un agente despigmentante alternativo potencial en el manejo del melasma.

Objetivos

Objetivo Principal Comparar la eficacia de la metformina tópica y el ácido tranexámico tópico en la reducción de la severidad del melasma basándose en el cambio en la puntuación MASI después de 12 semanas de tratamiento.

Objetivos Secundarios

• Evaluar la mejora reportada por el paciente utilizando una escala visual analógica (EVA).
• Evaluar la mejora fotográfica a través de imágenes digitales estandarizadas.
• Comparar la seguridad y tolerabilidad de ambos agentes tópicos.

Hipótesis

Hipótesis Nula (H0): No hay diferencia significativa entre el ácido tranexámico tópico al 3% y la metformina tópica al 30% en la reducción de la severidad del melasma medida por el cambio en la puntuación MASI después de 12 semanas de tratamiento.

Hipótesis Alternativa (H1): La metformina tópica al 30% es más efectiva que el ácido tranexámico tópico al 3% en la reducción de la puntuación MASI después de 12 semanas de tratamiento.

Definiciones Operacionales

Melasma Máculas y parches hiperpigmentados simétricos adquiridos en áreas faciales expuestas al sol (frente, regiones malares, labio superior y barbilla) diagnosticados clínicamente por un dermatólogo y confirmados por la apariencia clínica característica.

Puntuación MASI (Índice de Área y Severidad del Melasma) Un sistema de puntuación validado utilizado para evaluar la severidad del melasma basándose en el área de afectación, la oscuridad de la pigmentación y la homogeneidad de las lesiones en cuatro regiones faciales (frente, malar derecha, malar izquierda y barbilla). Las puntuaciones van de 0 a 48, donde puntuaciones más altas indican mayor severidad.

Diseño del Estudio: Ensayo controlado aleatorizado. Lugar del Estudio Departamento de Dermatología, Hospital Fauji Foundation, Rawalpindi, Pakistán. Duración del Estudio 6 meses después de la aprobación del sinopsis Tamaño de la Muestra El tamaño de la muestra se calculó utilizando la Calculadora de Tamaño de Muestra de la OMS (OpenEpi) para la comparación de dos medias utilizando datos derivados de estudios previos (referencias mencionadas)

Estudios previos han reportado:

• Reducción media de MASI con ácido tranexámico tópico ≈ 3.8 ± 2.1
• Reducción media de MASI con metformina tópica ≈ 2.2 ± 1.9

Parámetros utilizados:

• Nivel de confianza: 95%
• Potencia: 80%
• Proporción de grupos: 1:1 El tamaño de muestra calculado es aproximadamente 31 pacientes por grupo.

Añadiendo un 10% de posibles abandonos, el tamaño de muestra final se convierte en:

• 35 pacientes por grupo Tamaño de Muestra Final Tamaño de muestra total = 70 pacientes
• Grupo A: 35 pacientes (Ácido Tranexámico Tópico)
• Grupo B: 35 pacientes (Metformina Tópica)

Técnica de Muestreo:

Los pacientes elegibles serán reclutados utilizando muestreo consecutivo no probabilístico y luego asignados aleatoriamente a dos grupos utilizando el método de sobres opacos sellados. Muestreo consecutivo.

Selección de la Muestra:

Criterios de Inclusión

• Pacientes de 18 a 50 años
• Melasma facial diagnosticado clínicamente
• Ambos géneros
• Pacientes dispuestos a dar consentimiento informado

Criterios de Exclusión

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes que utilizaron tratamientos sistémicos o tópicos para el melasma en las 4 semanas previas
• Hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio
• Presencia de otras dermatosis faciales
• Antecedentes de trastornos de fotosensibilidad

Procedimiento de Recolección de Datos:

Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión serán inscritos después del consentimiento informado. Se registrarán datos demográficos basales que incluyen edad, género, duración del melasma y fototipo de piel.

Se calculará la puntuación MASI basal para cada paciente. Los participantes serán luego divididos aleatoriamente en dos grupos:

Grupo A: Solución de Ácido Tranexámico Tópico al 3% Grupo B: Crema de Metformina Tópica al 30% La crema de metformina al 30% será preparada en la farmacia del hospital disolviendo 30 g de polvo de metformina en una mezcla de alcohol etílico al 70% y propilenglicol para hacer 100 g de la formulación final, almacenada en recipientes herméticos en condiciones asépticas, mientras que la solución de ácido tranexámico al 3% será preparada disolviendo 3 g de polvo de ácido tranexámico en 10 ml de etanol al 96% más 10 ml de 1,3-butanodiol con agua destilada añadida hasta 100 ml para hacer una concentración del 3%.

Se instruirá a los pacientes para que apliquen el tratamiento tópico asignado una vez al día durante 12 semanas junto con el uso de protector solar (FPS >50) durante el día. Las visitas de seguimiento se realizarán a las 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas. La puntuación MASI será reevaluada en cada visita.

Evaluación Basal

• Datos demográficos
• Duración de la enfermedad
• Puntuación MASI basal
• Tipo de piel de Fitzpatrick
• Tipo de melasma - epidérmico/dérmico/mixto.
• Escala Visual Analógica (EVA) basal 0-10 para la severidad de la pigmentación desde la perspectiva del paciente Visitas de Seguimiento
• Semana 4
• Semana 8
• Semana 12

En cada visita:

• Reevaluación de la puntuación MASI
• Cambio en la puntuación EVA desde la basal
• Registro de efectos adversos - eritema, irritación, ardor, descamación.

Plan de Análisis de Datos: Los datos serán ingresados y analizados utilizando SPSS versión 26.

• Las variables cuantitativas como la edad y la puntuación MASI se presentarán como media ± desviación estándar.
• Las variables categóricas como el género se presentarán como frecuencia y porcentaje.
• Se utilizará la prueba t pareada para evaluar la reducción de la puntuación MASI dentro del grupo.
• Se utilizará la prueba t independiente para comparar la reducción media de la puntuación MASI entre los dos grupos.
• Un valor p ≤ 0.05 será considerado estadísticamente significativo.

Limitaciones del Estudio: Este estudio puede tener ciertas limitaciones. Se llevará a cabo en un solo centro con un tamaño de muestra relativamente pequeño, lo que puede limitar la generalización de los hallazgos. Además, se utilizarán diferentes formulaciones tópicas (solución de ácido tranexámico y crema de metformina), lo que puede influir en la penetración del fármaco y la respuesta al tratamiento. Además, la duración del seguimiento de 12 semanas puede ser insuficiente para evaluar los resultados a largo plazo o la recurrencia del melasma.