Sammenlignende evaluering af topikal metformin og topikal tranexamsyre ved melasma (Melasma)

Introduktion/Baggrund Melasma er en almindelig erhvervet lidelse med hyperpigmentering, der er kendetegnet ved symmetriske lyse til mørkebrune makuler og pletter, der primært påvirker soludsatte områder af ansigtet, især kinder, pande, overlæbe og hage (1). Det forekommer hyppigere hos kvinder i den fertile alder og individer med mørkere hudtype (Fitzpatrick III til VI) (1). Den nøjagtige årsag til melasma er ukendt, men faktorer som UV-lys eksponering, graviditet, eksogene hormoner og genetik har vist sig at have en vigtig rolle i patogenesen af melasma (1). Tilstanden forårsager ofte betydelig kosmetisk bekymring og psykisk belastning på grund af dens kroniske og tilbagevendende karakter (3,4).

Forskellige behandlingsmetoder er blevet brugt til melasma, herunder topikale afpigmeterende midler, kemiske peels, laserbehandlinger og systemisk medicin (8). Derfor er der en løbende søgen efter nyere, sikrere og mere effektive terapeutiske muligheder til behandling af melasma (4).

Tranexamsyre (TXA), et syntetisk antifibrinolytisk middel, har for nylig fået opmærksomhed som en lovende behandling for melasma. Dens afpigmeterende effekt menes at ske gennem hæmning af plasminogen-plasmin-systemet i keratinocytter, hvilket fører til nedsat frigivelse af arachidonsyre og prostaglandiner, der stimulerer melanocytaktivitet. Kliniske studier, der evaluerer topikal TXA, har vist signifikante reduktioner i Melasma Area and Severity Index (MASI)-score med god tolerabilitet og minimale bivirkninger (4,5,6) Metformin, et bredt anvendt oralt antidiabetikum, er for nylig opstået som et potentielt terapeutisk middel til hyperpigmenteringslidelser. Eksperimentelle studier har vist, at metformin hæmmer melanogenese gennem aktivering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), hvilket resulterer i nedregulering af MITF og melanogene enzymer. Topikale formuleringer af metformin har vist lovende afpigmeterende effekter i foreløbige kliniske studier, med reduktioner i MASI-score svarende til standard trippelkombinationsbehandling og færre bivirkninger (3,5).

Nylige kliniske forsøg og systematiske gennemgange antyder, at topikal metformin kan repræsentere en ny og sikker behandlingsmulighed for melasma, der viser signifikant forbedring i MASI-score og god patienttolerabilitet. Dog er direkte komparativ evidens mellem topikal tranexamsyre og topikal metformin stadig begrænset. (5). Derfor har dette studie til formål at udføre en komparativ evaluering af topikal tranexamsyre og topikal metformin ved melasma ved brug af MASI-scorereduktion efter 12 ugers behandling.

Studiets Rationale Melasma forbliver en terapeutisk udfordring på grund af dens kronicitet, høje recidivrate og begrænsninger forbundet med eksisterende behandlinger såsom hydrokinon-baserede terapier. Nye midler som tranexamsyre og metformin har vist lovende afpigmeterende effekter gennem forskellige virkningsmekanismer. Dog eksisterer der begrænset komparativ data vedrørende deres relative effektivitet i at reducere melasmas alvorlighed.

Dette studie har til formål at sammenligne effektiviteten af topikal tranexamsyre og topikal metformin ved hjælp af ændringer i MASI-score over en 12-ugers periode. Resultaterne kan give evidens for brugen af topikal metformin som et potentielt alternativt afpigmeterende middel i behandlingen af melasma.

Formål

Primært Formål At sammenligne effektiviteten af topikal metformin og topikal tranexamsyre i at reducere melasmas alvorlighed baseret på ændring i MASI-score efter 12 ugers behandling.

Sekundære Formål

• At vurdere patientrapporteret forbedring ved hjælp af en visuel analog skala (VAS).
• At evaluere fotografisk forbedring gennem standardiseret digital billeddannelse.
• At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af begge topikale midler. Hypotese

Nulhypotese (H0):

Der er ingen signifikant forskel mellem 3% topikal tranexamsyre og 30% topikal metformin i at reducere melasmas alvorlighed målt ved ændringen i MASI-score efter 12 ugers behandling.

Alternativ hypotese (H1):

Topikal 30% metformin er mere effektiv end topikal 3% tranexamsyre i at reducere MASI-score efter 12 ugers behandling.

Operationelle Definitioner

Melasma Erhvervede symmetriske hyperpigmenterede makuler og pletter på soludsatte ansigtsområder (pande, kindområder, overlæbe og hage) diagnostiseret klinisk af en dermatolog og bekræftet af karakteristisk klinisk udseende.

MASI-score (Melasma Area and Severity Index) Et valideret scoringssystem brugt til at vurdere melasmas alvorlighed baseret på involveringsområde, mørkhed af pigmentering og homogenitet af læsioner på fire ansigtsregioner (pande, højre kind, venstre kind og hage). Scorer spænder fra 0 til 48, hvor højere scorer indikerer større alvorlighed.

Studiedesign: Randomiseret kontrolleret forsøg. Studiemiljø Afdeling for Dermatologi, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pakistan. Studievarighed 6 måneder efter godkendelse af synopsis Stikprøvestørrelse Stikprøvestørrelse blev beregnet ved hjælp af WHO Sample Size Calculator (OpenEpi) til sammenligning af to middelværdier ved brug af data fra tidligere studier (nævnte referencer)

Tidligere studier har rapporteret:

• Gennemsnitlig MASI-reduktion med topikal tranexamsyre ≈ 3,8 ± 2,1
• Gennemsnitlig MASI-reduktion med topikal metformin ≈ 2,2 ± 1,9

Parametre brugt:

• Konfidensniveau: 95%
• Power: 80%
• Forhold mellem grupper: 1:1 Den beregnede stikprøvestørrelse er cirka 31 patienter per gruppe.

Ved at tilføje 10% mulige frafald, bliver den endelige stikprøvestørrelse:

• 35 patienter per gruppe Endelig Stikprøvestørrelse Total stikprøvestørrelse = 70 patienter
• Gruppe A: 35 patienter (Topikal Tranexamsyre)
• Gruppe B: 35 patienter (Topikal Metformin)

Udtagningsmetode:

Berechtigede patienter vil blive rekrutteret ved hjælp af ikke-sandsynlighedsbaseret konsekutiv udtagning og derefter tilfældigt tildelt til to grupper ved hjælp af den forseglede uigennemsigtige konvolutmetode. konsekutiv udtagning.

Stikprøveudvælgelse:

Inklusionskriterier

• Patienter i alderen 18-50 år
• Klinisk diagnosticeret ansigtsmelasma
• Begge køn
• Patienter villige til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter, der har brugt systemisk eller topikal melasmabehandling i de foregående 4 uger
• Kendt overfølsomhed over for studiemedicin
• Tilstedeværelse af andre ansigtsdermatoser
• Historie med fotosensitivitetslidelser

Dataindsamlingsprocedure:

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive indskrevet efter informeret samtykke. Baseline demografiske data inklusive alder, køn, varighed af melasma og hudfototype vil blive registreret.

Baseline MASI-score vil blive beregnet for hver patient. Deltagere vil derefter blive tilfældigt opdelt i to grupper:

Gruppe A: Topikal Tranexamsyre 3% opløsning Gruppe B: Topikal Metformin 30% creme Den 30% metformincreme vil blive fremstillet på hospitalets apotek ved at opløse 30 g metforminpulver i en blanding af 70% ethylalkohol og propylenglycol for at fremstille 100 g af den endelige formulering, opbevaret i lufttætte beholdere under aseptiske forhold, mens tranexamsyre 3% opløsningen vil blive fremstillet ved at opløse 3g tranexamsyre-pulver i 10ml 96% ethanol plus 10ml 1'3-butanediol med destilleret vand tilsat op til 100ml for at opnå en 3% koncentration.

Patienter vil blive instrueret i at påføre den tildelte topikale behandling en gang dagligt i 12 uger sammen med brug af solcreme (SPF >50) i dagtimerne. Opfølgningsbesøg vil blive gennemført ved 4 uger, 8 uger og 12 uger. MASI-score vil blive revurderet ved hvert besøg.

Baselinevurdering

• Demografiske data
• Sygdomsvarighed
• Baseline MASI-score
• Fitzpatrick hudtype
• Type af melasma - epidermal/dermal/blandet.
• Baseline Visuel Analog Skala (VAS) 0-10 for pigmenteringsalvorlighed fra patientens perspektiv Opfølgningsbesøg
• Uge 4
• Uge 8
• Uge 12

Ved hvert besøg:

• MASI-score revurdering
• Ændring i VAS-score fra baseline
• Registrering af bivirkninger - erytem/irritation/brændende fornemmelse/skældannelse. Dataanalyseplan: Data vil blive indtastet og analyseret ved hjælp af SPSS version 26.
• Kvantitative variable som alder og MASI-score vil blive præsenteret som middelværdi ± standardafvigelse.
• Kategoriske variable som køn vil blive præsenteret som frekvens og procentdel.
• Parret t-test vil blive brugt til at vurdere indenfor-gruppe MASI-scorereduktion.
• Uafhængig t-test vil blive brugt til at sammenligne gennemsnitlig MASI-scorereduktion mellem de to grupper.
• P-værdi ≤ 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Studiets Begrænsninger: Dette studie kan have visse begrænsninger. Det vil blive gennemført på et enkelt center med en relativt lille stikprøvestørrelse, hvilket kan begrænse generaliserbarheden af resultaterne. Derudover vil forskellige topikale formuleringer (tranexamsyre opløsning og metformin creme) blive brugt, hvilket kan påvirke lægemiddelpenetration og behandlingsrespons. Yderligere kan opfølgningsvarigheden på 12 uger være utilstrækkelig til at evaluere langsigtede resultater eller recidiv af melasma.