Vergelijkende evaluatie van topicaal metformine en topicaal tranexaminezuur bij melasma (Melasma)

Introductie / Achtergrond Melasma is een veelvoorkomende verworven aandoening van hyperpigmentatie die wordt gekenmerkt door symmetrische licht- tot donkerbruine maculae en plekken die vooral de zonbeschenen gebieden van het gezicht aantasten, met name de wangen, het voorhoofd, de bovenlip en de kin (1). Het komt vaker voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en individuen met een donkerder huidtype (Fitzpatrick III tot VI) (1). De precieze oorzaak van melasma is onbekend, maar factoren zoals UV-blootstelling, zwangerschap, exogene hormonen en genetica spelen een belangrijke rol in de pathogenese van melasma (1). De aandoening veroorzaakt vaak aanzienlijke cosmetische zorgen en psychologische stress vanwege het chronische en recidiverende karakter (3,4).

Verschillende behandelingsmodaliteiten zijn gebruikt voor melasma, waaronder topische depigmenterende middelen, chemische peelings, lasertherapieën en systemische medicatie (8). Bijgevolg is er een voortdurende zoektocht naar nieuwere, veiligere en effectievere therapeutische opties voor de behandeling van melasma (4).

Tranexaminezuur (TXA), een synthetisch antifibrinolyticum, heeft recentelijk aandacht gekregen als een veelbelovende behandeling voor melasma. Het depigmenterende effect wordt verondersteld plaats te vinden door remming van het plasminogeen-plasminesysteem in keratinocyten, wat leidt tot een verminderde afgifte van arachidonzuur en prostaglandinen die de melanocytenactiviteit stimuleren. Klinische studies die topisch TXA evalueren, hebben significante verminderingen van de Melasma Area and Severity Index (MASI)-scores aangetoond met goede verdraagbaarheid en minimale bijwerkingen (4,5,6). Metformine, een veelgebruikt oraal antidiabeticum, is recentelijk naar voren gekomen als een potentieel therapeutisch middel voor hyperpigmentatiestoornissen. Experimentele studies hebben aangetoond dat metformine melanogenese remt door activering van AMP-geactiveerd proteïnekinase (AMPK), wat resulteert in downregulatie van MITF en melanogene enzymen. Topische formuleringen van metformine hebben veelbelovende depigmenterende effecten getoond in voorlopige klinische studies, met verminderingen in MASI-scores vergelijkbaar met standaardtriplecombinatietherapie en minder bijwerkingen (3,5).

Recente klinische onderzoeken en systematische reviews suggereren dat topische metformine een nieuw en veilig behandelingsoptie voor melasma kan vertegenwoordigen, met significante verbetering in MASI-scores en goede patiëntentolerantie. Echter, direct vergelijkend bewijs tussen topisch tranexaminezuur en topische metformine blijft beperkt. (5). Daarom heeft deze studie tot doel een vergelijkende evaluatie uit te voeren van topisch tranexaminezuur en topische metformine bij melasma met behulp van MASI-scorevermindering na 12 weken behandeling.

Rationale van de studie Melasma blijft een therapeutische uitdaging vanwege de chroniciteit, hoge recidiefkans en beperkingen geassocieerd met bestaande behandelingen zoals hydrochinon-gebaseerde therapieën. Opkomende middelen zoals tranexaminezuur en metformine hebben veelbelovende depigmenterende effecten getoond via verschillende werkingsmechanismen. Echter, beperkte vergelijkende gegevens bestaan over hun relatieve effectiviteit in het verminderen van melasma-ernst.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van topisch tranexaminezuur en topische metformine te vergelijken met behulp van veranderingen in MASI-score over een periode van 12 weken. De bevindingen kunnen bewijs leveren voor het gebruik van topische metformine als een potentieel alternatief depigmenterend middel in melasmabeheer.

Doelstellingen

Primaire doelstelling Het vergelijken van de werkzaamheid van topische metformine en topisch tranexaminezuur in het verminderen van melasma-ernst op basis van verandering in MASI-score na 12 weken behandeling.

Secundaire doelstellingen

• Het beoordelen van door patiënten gerapporteerde verbetering met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
• Het evalueren van fotografische verbetering via gestandaardiseerde digitale beeldvorming.
• Het vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van beide topische middelen. Hypothese

Nulhypothese (H0):

Er is geen significant verschil tussen 3% topisch tranexaminezuur en 30% topische metformine in het verminderen van melasma-ernst zoals gemeten door de verandering in MASI-score na 12 weken behandeling.

Alternatieve hypothese (H1):

Topische 30% metformine is effectiever dan topisch 3% tranexaminezuur in het verminderen van MASI-score na 12 weken behandeling.

Operationele definities

Melasma Verworven symmetrische hypergepigmenteerde maculae en plekken op zonbeschenen gezichtsgebieden (voorhoofd, jukbeengebieden, bovenlip en kin) klinisch gediagnosticeerd door een dermatoloog en bevestigd door karakteristiek klinisch uiterlijk.

MASI-score (Melasma Area and Severity Index) Een gevalideerd scoringssysteem gebruikt om melasma-ernst te beoordelen op basis van betrokken gebied, donkerte van pigmentatie en homogeniteit van laesies over vier gezichtsregio's (voorhoofd, rechter jukbeen, linker jukbeen en kin). Scores variëren van 0 tot 48, waarbij hogere scores grotere ernst aangeven.

Studieontwerp: Gerandomiseerde gecontroleerde studie. Studieomgeving Afdeling Dermatologie, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pakistan. Studieduur 6 maanden na goedkeuring van synopsis Steekproefomvang Steekproefomvang werd berekend met behulp van WHO Sample Size Calculator (OpenEpi) voor vergelijking van twee gemiddelden met gegevens afgeleid uit eerdere studies (referenties vermeld)

Eerdere studies hebben gerapporteerd:

• Gemiddelde MASI-vermindering met topisch tranexaminezuur ≈ 3.8 ± 2.1
• Gemiddelde MASI-vermindering met topische metformine ≈ 2.2 ± 1.9

Gebruikte parameters:

• Betrouwbaarheidsniveau: 95%
• Power: 80%
• Verhouding van groepen: 1:1 De berekende steekproefomvang is ongeveer 31 patiënten per groep.

Toevoeging van 10% mogelijke uitval, de uiteindelijke steekproefomvang wordt:

• 35 patiënten per groep Uiteindelijke steekproefomvang Totale steekproefomvang = 70 patiënten
• Groep A: 35 patiënten (Topisch Tranexaminezuur)
• Groep B: 35 patiënten (Topische Metformine)

Steekproeftechniek:

In aanmerking komende patiënten zullen worden geworven met behulp van niet-waarschijnlijkheid opeenvolgende steekproefname en vervolgens willekeurig toegewezen aan twee groepen met behulp van de verzegelde ondoorzichtige envelopmethode. opeenvolgende steekproefname.

Steekproefselectie:

Inclusiecriteria

• Patiënten van 18-50 jaar oud
• Klinisch gediagnosticeerd gezichtsmelasma
• Beide geslachten
• Patiënten bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Exclusiecriteria

• Zwangere of zogende vrouwen
• Patiënten die systemische of topische melasmabehandelingen gebruikten in de voorgaande 4 weken
• Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie
• Aanwezigheid van andere gezichtsdermatosen
• Geschiedenis van fotosensitiviteitsstoornissen

Gegevensverzamelingsprocedure:

Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen worden ingeschreven na geïnformeerde toestemming. Baseline demografische gegevens inclusief leeftijd, geslacht, duur van melasma en huidfototype zullen worden geregistreerd.

Baseline MASI-score zal worden berekend voor elke patiënt. Deelnemers zullen vervolgens willekeurig worden verdeeld in twee groepen:

Groep A: Topisch Tranexaminezuur 3% oplossing Groep B: Topische Metformine 30% crème De 30% metforminecrème zal worden bereid in de ziekenhuisapotheek door 30 g metforminepoeder op te lossen in een mengsel van 70% ethylalcohol en propyleenglycol om 100 g van de uiteindelijke formulering te maken, opgeslagen in luchtdichte containers onder aseptische omstandigheden, terwijl de tranexaminezuur 3% oplossing zal worden bereid door 3g tranexaminepoeder op te lossen in 10ml 96% ethanol plus 10ml 1,3-butaandiol met gedestilleerd water toegevoegd tot 100ml om een 3% concentratie te maken.

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de toegewezen topische behandeling eenmaal daags aan te brengen gedurende 12 weken samen met zonnebrandcrème (SPF >50) gebruik overdag. Follow-up bezoeken zullen worden uitgevoerd op 4 weken, 8 weken en 12 weken. MASI-score zal opnieuw worden beoordeeld bij elk bezoek.

Baseline beoordeling

• Demografische gegevens
• Ziekteduur
• Baseline MASI-score
• Fitzpatrick huidtype
• Type melasma - epidermaal/ dermaal/ gemengd.
• Baseline Visuele Analogeschaal (VAS) 0-10 voor pigmentatie-ernst vanuit patiëntenperspectief Follow-up bezoeken
• Week 4
• Week 8
• Week 12

Bij elk bezoek:

• MASI-score herbeoordeling
• Verandering in VAS-score vanaf baseline
• Registratie van bijwerkingen - erytheem/ irritatie/ branderig gevoel/ schilfering. Data-analyseplan: Gegevens zullen worden ingevoerd en geanalyseerd met SPSS versie 26.
• Kwantitatieve variabelen zoals leeftijd en MASI-score zullen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie.
• Categorische variabelen zoals geslacht zullen worden gepresenteerd als frequentie en percentage.
• Gepaarde t-toets zal worden gebruikt om binnen-groep MASI-scorevermindering te beoordelen.
• Onafhankelijke t-toets zal worden gebruikt om gemiddelde MASI-scorevermindering tussen de twee groepen te vergelijken.
• P-waarde ≤ 0.05 zal als statistisch significant worden beschouwd. Beperkingen van de studie: Deze studie kan bepaalde beperkingen hebben. Het zal worden uitgevoerd in een enkel centrum met een relatief kleine steekproefomvang, wat de generaliseerbaarheid van de bevindingen kan beperken. Bovendien zullen verschillende topische formuleringen (tranexaminezuuroplossing en metforminecrème) worden gebruikt, wat geneesmiddelpenetratie en behandelingsrespons kan beïnvloeden. Verder kan de follow-upduur van 12 weken onvoldoende zijn om langetermijnresultaten of recidief van melasma te evalueren.