Porównawcza ocena miejscowej metforminy i miejscowego kwasu traneksamowego w leczeniu melasmy (Melasma)

Wstęp / Tło Melasma to częste nabyte zaburzenie hiperpigmentacji charakteryzujące się symetrycznymi jasnobrązowymi do ciemnobrązowych plamami i ogniskami, które przede wszystkim dotykają obszary twarzy eksponowane na słońce, szczególnie policzki, czoło, górną wargę i podbródek (1). Występuje częściej u kobiet w wieku rozrodczym i osób z ciemniejszym fototypem skóry (Fitzpatrick III do VI) (1). Dokładna przyczyna melasmy nie jest znana, ale czynniki takie jak ekspozycja na światło UV, ciąża, egzogenne hormony i genetyka wykazują istotną rolę w patogenezie melasmy (1). Stan ten często powoduje znaczny problem kosmetyczny i stres psychiczny ze względu na swój przewlekły i nawracający charakter (3,4).

Do leczenia melasmy stosowano różne modalności terapeutyczne, w tym miejscowe środki odbarwiające, peelingi chemiczne, terapie laserowe i leki ogólnoustrojowe (8). W związku z tym trwają ciągłe poszukiwania nowszych, bezpieczniejszych i skuteczniejszych opcji terapeutycznych w leczeniu melasmy (4).

Kwas traneksamowy (TXA), syntetyczny środek przeciwfibrynolityczny, ostatnio zyskał uwagę jako obiecujące leczenie melasmy. Uważa się, że jego efekt odbarwiający następuje poprzez hamowanie układu plazminogen-plazmina w keratynocytach, prowadząc do zmniejszonego uwalniania kwasu arachidonowego i prostaglandyn stymulujących aktywność melanocytów. Badania kliniczne oceniające miejscowy TXA wykazały znaczące zmniejszenie wskaźników Melasma Area and Severity Index (MASI) z dobrą tolerancją i minimalnymi działaniami niepożądanymi (4,5,6) Metformina, szeroko stosowany doustny lek przeciwcukrzycowy, ostatnio pojawiła się jako potencjalny środek terapeutyczny w zaburzeniach hiperpigmentacyjnych. Badania eksperymentalne wykazały, że metformina hamuje melanogenezę poprzez aktywację kinazy białkowej aktywowanej AMP (AMPK), co prowadzi do obniżenia ekspresji MITF i enzymów melanogennych. Miejscowe postacie metforminy wykazały obiecujące efekty odbarwiające w wstępnych badaniach klinicznych, ze zmniejszeniem wskaźników MASI porównywalnym do standardowej terapii potrójnej kombinacji i mniejszą liczbą działań niepożądanych (3,5).

Ostatnie badania kliniczne i przeglądy systematyczne sugerują, że miejscowa metformina może stanowić nową i bezpieczną opcję leczenia melasmy, wykazując znaczną poprawę wskaźników MASI i dobrą tolerancję przez pacjentów. Jednak bezpośrednie dowody porównawcze między miejscowym kwasem traneksamowym a miejscową metforminą pozostają ograniczone. (5). Dlatego to badanie ma na celu przeprowadzenie porównawczej oceny miejscowego kwasu traneksamowego i miejscowej metforminy w melasmie, wykorzystując redukcję wskaźnika MASI po 12 tygodniach leczenia.

Uzasadnienie badania Melasma pozostaje wyzwaniem terapeutycznym ze względu na jej przewlekłość, wysoki wskaźnik nawrotów i ograniczenia związane z istniejącymi metodami leczenia, takimi jak terapie oparte na hydrochinonie. Nowe środki, takie jak kwas traneksamowy i metformina, wykazały obiecujące efekty odbarwiające poprzez różne mechanizmy działania. Jednak istnieją ograniczone dane porównawcze dotyczące ich względnej skuteczności w zmniejszaniu nasilenia melasmy.

To badanie ma na celu porównanie skuteczności miejscowego kwasu traneksamowego i miejscowej metforminy, wykorzystując zmiany wskaźnika MASI w okresie 12 tygodni. Wyniki mogą dostarczyć dowodów na stosowanie miejscowej metforminy jako potencjalnej alternatywnej substancji odbarwiającej w leczeniu melasmy.

Cele

Cel główny Porównanie skuteczności miejscowej metforminy i miejscowego kwasu traneksamowego w zmniejszaniu nasilenia melasmy na podstawie zmiany wskaźnika MASI po 12 tygodniach leczenia.

Cele drugorzędne

• Ocena zgłaszanej przez pacjentów poprawy przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS).
• Ocena poprawy fotograficznej poprzez standaryzowane obrazowanie cyfrowe.
• Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji obu środków miejscowych. Hipoteza

Hipoteza zerowa (H0):

Nie ma istotnej różnicy między 3% miejscowym kwasem traneksamowym a 30% miejscową metforminą w zmniejszaniu nasilenia melasmy mierzonego zmianą wskaźnika MASI po 12 tygodniach leczenia.

Hipoteza alternatywna (H1):

Miejscowa 30% metformina jest bardziej skuteczna niż miejscowy 3% kwas traneksamowy w zmniejszaniu wskaźnika MASI po 12 tygodniach leczenia.

Definicje operacyjne

Melasma Nabyte symetryczne plamy i ogniska hiperpigmentacji na obszarach twarzy eksponowanych na słońce (czoło, okolice jarzmowe, górna warga i podbródek) zdiagnozowane klinicznie przez dermatologa i potwierdzone charakterystycznym wyglądem klinicznym.

Wskaźnik MASI (Melasma Area and Severity Index) Zwalidowany system punktowy używany do oceny nasilenia melasmy na podstawie obszaru zajęcia, ciemności pigmentacji i jednorodności zmian w czterech obszarach twarzy (czoło, prawy jarzmowy, lewy jarzmowy i podbródek). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 48, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie.

Projekt badania: Randomizowane badanie kontrolowane. Miejsce badania Oddział Dermatologii, Szpital Fauji Foundation, Rawalpindi, Pakistan. Czas trwania badania 6 miesięcy po zatwierdzeniu synopsisu Wielkość próby Wielkość próby została obliczona przy użyciu kalkulatora wielkości próby WHO (OpenEpi) do porównania dwóch średnich przy użyciu danych pochodzących z poprzednich badań (wspomniane odniesienia)

Poprzednie badania wykazały:

• Średnia redukcja MASI przy miejscowym kwasie traneksamowym ≈ 3,8 ± 2,1
• Średnia redukcja MASI przy miejscowej metforminie ≈ 2,2 ± 1,9

Użyte parametry:

• Poziom ufności: 95%
• Moc: 80%
• Stosunek grup: 1:1 Obliczona wielkość próby wynosi około 31 pacjentów na grupę.

Dodając 10% możliwych rezygnacji, ostateczna wielkość próby wynosi:

• 35 pacjentów na grupę Ostateczna wielkość próby Całkowita wielkość próby = 70 pacjentów
• Grupa A: 35 pacjentów (Miejscowy Kwas Traneksamowy)
• Grupa B: 35 pacjentów (Miejscowa Metformina)

Technika pobierania próby:

Kwalifikujący się pacjenci będą rekrutowani przy użyciu nielosowego próbkowania kolejnego, a następnie losowo przydzielani do dwóch grup metodą zapieczętowanych nieprzezroczystych kopert. próbkowanie kolejne.

Dobór próby:

Kryteria włączenia

• Pacjenci w wieku 18-50 lat
• Klinicznie zdiagnozowana melasma twarzy
• Obie płci
• Pacjenci chętni do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wykluczenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci stosujący ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie melasmy w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Znana nadwrażliwość na leki badane
• Obecność innych dermatoz twarzy
• Historia zaburzeń fotowrażliwości

Procedura zbierania danych:

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni po wyrażeniu świadomej zgody. Dane demograficzne wyjściowe, w tym wiek, płeć, czas trwania melasmy i fototyp skóry, zostaną zarejestrowane.

Wyjściowy wskaźnik MASI zostanie obliczony dla każdego pacjenta. Uczestnicy zostaną następnie losowo podzieleni na dwie grupy:

Grupa A: Miejscowy Kwas Traneksamowy 3% roztwór Grupa B: Miejscowa Metformina 30 % krem Krem 30% metforminy zostanie przygotowany w aptece szpitalnej przez rozpuszczenie 30 g proszku metforminy w mieszaninie 70% alkoholu etylowego i glikolu propylenowego, aby uzyskać 100 g końcowej formulacji, przechowywanej w szczelnych pojemnikach w warunkach aseptycznych, Podczas gdy roztwór kwasu traneksamowego 3 % zostanie przygotowany przez rozpuszczenie 3g proszku kwasu traneksamowego w 10ml 96% etanolu plus 10ml 1,3-butanediolu z wodą destylowaną dodaną do 100ml, aby uzyskać stężenie 3%.

Pacjentom zostanie zlecone stosowanie przypisanego leczenia miejscowego raz dziennie przez 12 tygodni wraz z używaniem kremu z filtrem przeciwsłonecznym (SPF >50) w ciągu dnia. Wizyty kontrolne będą przeprowadzane w 4, 8 i 12 tygodniu. Wskaźnik MASI będzie ponownie oceniany podczas każdej wizyty.

Ocena wyjściowa

• Dane demograficzne
• Czas trwania choroby
• Wyjściowy wskaźnik MASI
• Fototyp skóry Fitzpatricka
• Typ melasmy - naskórkowy / skórny / mieszany.
• Wyjściowa skala wizualno-analogowa (VAS) 0-10 dla nasilenia pigmentacji z perspektywy pacjenta Wizyty kontrolne
• Tydzień 4
• Tydzień 8
• Tydzień 12

Podczas każdej wizyty:

• Ponowna ocena wskaźnika MASI
• Zmiana wskaźnika VAS od wyjściowego
• Rejestracja działań niepożądanych - rumień / podrażnienie / pieczenie / łuszczenie. Plan analizy danych: Dane zostaną wprowadzone i przeanalizowane przy użyciu SPSS wersja 26.
• Zmienne ilościowe, takie jak wiek i wskaźnik MASI, będą przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe.
• Zmienne kategoryczne, takie jak płeć, będą przedstawione jako częstość i procent.
• Test t dla prób zależnych zostanie użyty do oceny redukcji wskaźnika MASI w obrębie grupy.
• Test t dla prób niezależnych zostanie użyty do porównania średniej redukcji wskaźnika MASI między dwiema grupami.
• Wartość p ≤ 0,05 będzie uznana za statystycznie istotną. Ograniczenia badania: To badanie może mieć pewne ograniczenia. Będzie przeprowadzone w jednym ośrodku z relatywnie małą próbą, co może ograniczyć możliwość uogólnienia wyników. Dodatkowo, zostaną użyte różne formulacje miejscowe (roztwór kwasu traneksamowego i krem metforminy), co może wpływać na penetrację leku i odpowiedź na leczenie. Ponadto, czas obserwacji wynoszący 12 tygodni może być niewystarczający do oceny długoterminowych wyników lub nawrotu melasmy.