Sammenlignende evaluering av topisk metformin og topisk tranexaminsyre ved melasma (Melasma)

Innledning / Bakgrunn Melasma er en vanlig ervervet lidelse med hyperpigmentering som kjennetegnes av symmetriske, lyse til mørkebrune flekker og områder som hovedsakelig påvirker solutsatte områder av ansiktet, spesielt kinnene, pannen, overlappen og haken (1). Det forekommer hyppigere hos kvinner i fruktbar alder og personer med mørkere hudtype (Fitzpatrick III til VI) (1). Den nøyaktige årsaken til melasma er ukjent, men faktorer som UV-lys-eksponering, graviditet, eksogene hormoner og arv har vist seg å ha en viktig rolle i patogenesen til melasma (1). Tilstanden forårsaker ofte betydelig kosmetisk bekymring og psykologisk belastning på grunn av sin kroniske og tilbakevendende natur (3,4).

Ulike behandlingsmodaliteter har blitt brukt for melasma, inkludert topikale avfargingsmidler, kjemiske peelinger, laserbehandlinger og systemiske medikamenter (8). Følgelig er det en kontinuerlig søken etter nyere, sikrere og mer effektive terapeutiske alternativer for behandling av melasma (4).

Traneksamsyre (TXA), et syntetisk antifibrinolytisk middel, har nylig fått oppmerksomhet som en lovende behandling for melasma. Dens avfargende effekt antas å skje gjennom hemming av plasminogen-plasminsystemet i keratinocytter, noe som fører til redusert frigjøring av arakidonsyre og prostaglandiner som stimulerer melanocytaktivitet. Kliniske studier som evaluerer topikal TXA har vist betydelige reduksjoner i Melasma Area and Severity Index (MASI)-score med god tolerabilitet og minimale bivirkninger (4,5,6) Metformin, et mye brukt oralt antidiabetikum, har nylig dukket opp som et potensielt terapeutisk middel for hyperpigmenteringslidelser. Eksperimentelle studier har vist at metformin hemmer melanogenese gjennom aktivering av AMP-aktivert proteinkinase (AMPK) som resulterer i nedregulering av MITF og melanogene enzymer. Topikale formuleringer av metformin har vist lovende avfargende effekter i foreløpige kliniske studier, med reduksjoner i MASI-score sammenlignbare med standard trippelkombinasjonsterapi og færre bivirkninger (3,5).

Nylige kliniske studier og systematiske oversikter tyder på at topikal metformin kan representere et nytt og sikkert behandlingsalternativ for melasma, og viser betydelig forbedring i MASI-score og god pasienttolerabilitet. Imidlertid er direkte sammenlignende bevis mellom topikal traneksamsyre og topikal metformin fortsatt begrenset. (5). Derfor har denne studien som mål å utføre en sammenlignende evaluering av topikal traneksamsyre og topikal metformin i melasma ved å bruke MASI-scorereduksjon etter 12 ukers behandling.

Studiens rasjonalitet Melasma forblir en terapeutisk utfordring på grunn av sin kronisitet, høye tilbakefallsrate og begrensninger knyttet til eksisterende behandlinger som hydrokinonbaserte terapier. Nye midler som traneksamsyre og metformin har vist lovende avfargende effekter gjennom forskjellige virkningsmekanismer. Imidlertid finnes det begrensede sammenlignende data angående deres relative effektivitet i å redusere melasma-alvorlighet.

Denne studien har som mål å sammenligne effekten av topikal traneksamsyre og topikal metformin ved å bruke endringer i MASI-score over en 12-ukers periode. Funnene kan gi bevis for bruken av topikal metformin som et potensielt alternativt avfargingsmiddel i melasmabehandling.

Mål

Primært mål Å sammenligne effekten av topikal metformin og topikal traneksamsyre i å redusere melasma-alvorlighet basert på endring i MASI-score etter 12 ukers behandling.

Sekundære mål

• Å vurdere pasientrapportert forbedring ved hjelp av en visuell analog skala (VAS).
• Å evaluere fotografisk forbedring gjennom standardisert digital bildebehandling.
• Å sammenligne sikkerheten og tolerabiliteten til begge topikale midler. Hypotese

Nullhypotese (H0):

Det er ingen signifikant forskjell mellom 3% topikal traneksamsyre og 30% topikal metformin i å redusere melasma-alvorlighet målt ved endring i MASI-score etter 12 ukers behandling.

Alternativ hypotese (H1):

Topikal 30% metformin er mer effektiv enn topikal 3% traneksamsyre i å redusere MASI-score etter 12 ukers behandling.

Operasjonelle definisjoner

Melasma Ervervede symmetriske hyperpigmenterte flekker og områder på solutsatte ansiktsområder (panne, kinnregioner, overlapp og hake) diagnostisert klinisk av en hudlege og bekreftet av karakteristisk klinisk utseende.

MASI-score (Melasma Area and Severity Index) Et validert scoringssystem brukt til å vurdere melasma-alvorlighet basert på involvert område, pigmenteringens mørkhet og lesjonenes homogenitet over fire ansiktsregioner (panne, høyre kinn, venstre kinn og hake). Scorene varierer fra 0 til 48, med høyere score som indikerer større alvorlighet.

Studiedesign: Randomisert kontrollert studie. Studieomgivelse Hudavdelingen, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pakistan. Studievarighet 6 måneder etter godkjenning av synopsis Størrelse på utvalg Utvalgsstørrelsen ble beregnet ved bruk av WHO Sample Size Calculator (OpenEpi) for sammenligning av to gjennomsnitt ved bruk av data fra tidligere studier (referanser nevnt)

Tidligere studier har rapportert:

• Gjennomsnittlig MASI-reduksjon med topikal traneksamsyre ≈ 3.8 ± 2.1
• Gjennomsnittlig MASI-reduksjon med topikal metformin ≈ 2.2 ± 1.9

Parametere brukt:

• Konfidensnivå: 95%
• Styrke: 80%
• Forhold mellom grupper: 1:1 Den beregnede utvalgsstørrelsen er omtrent 31 pasienter per gruppe.

Ved å legge til 10% mulige frafall, blir den endelige utvalgsstørrelsen:

• 35 pasienter per gruppe Endelig utvalgsstørrelse Total utvalgsstørrelse = 70 pasienter
• Gruppe A: 35 pasienter (Topikal Traneksamsyre)
• Gruppe B: 35 pasienter (Topikal Metformin)

Utvalgsteknikk:

Kvalifiserte pasienter vil bli rekruttert ved bruk av ikke-sannsynlighetsbasert påfølgende utvalg og deretter tilfeldig tildelt til to grupper ved bruk av den forseglede ugjennomsiktige konvoluttmetoden. påfølgende utvalg.

Utvalgsvalg:

Inklusjonskriterier

• Pasienter i alderen 18-50 år
• Klinisk diagnostisert ansiktsmelasma
• Begge kjønn
• Pasienter villige til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter som har brukt systemisk eller topikal melasmabehandling de siste 4 ukene
• Kjent overfølsomhet for studiemedikamenter
• Tilstedeværelse av andre ansiktsdermatoser
• Historie med lysfølsomhetslidelser

Datainnsamlingsprosedyre:

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli inkludert etter informert samtykke. Grunnleggende demografiske data inkludert alder, kjønn, varighet av melasma og hudfototype vil bli registrert.

Grunnleggende MASI-score vil bli beregnet for hver pasient. Deltakere vil deretter bli tilfeldig delt inn i to grupper:

Gruppe A: Topikal Traneksamsyre 3% løsning Gruppe B: Topikal Metformin 30 % krem Den 30% metformin-kremen vil bli tilberedt på sykehusapoteket ved å oppløse 30 g metforminpulver i en blanding av 70% etylalkohol og propylenglykol for å lage 100 g av den endelige formuleringen, oppbevart i lufttette beholdere under aseptiske forhold, Mens traneksamsyre 3 % løsningen vil bli tilberedt ved å oppløse 3g traneksamspulver i 10ml 96% etanol pluss 10ml 1'3-butanediol med destillert vann tilsatt opp til 100ml for å lage en 3% konsentrasjon.

Pasienter vil bli instruert til å påføre den tildelte topikale behandlingen en gang daglig i 12 uker sammen med bruk av solkrem (SPF >50) på dagtid. Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført ved 4 uker, 8 uker og 12 uker. MASI-score vil bli revurdert ved hvert besøk.

Grunnleggende vurdering

• Demografiske data
• Sykdomsvarighet
• Grunnleggende MASI-score
• Fitzpatrick hudtype
• Type melasma - epidermal / dermal / blandet.
• Grunnleggende Visuell Analog Skala (VAS) 0-10 for pigmenteringsalvorlighet fra pasientens perspektiv Oppfølgingsbesøk
• Uke 4
• Uke 8
• Uke 12

Ved hvert besøk:

• MASI-score revurdering
• Endring i VAS-score fra grunnlinjen
• Registrering av bivirkninger - erytem / irritasjon / brenning / skjell. Dataanalysplan: Data vil bli innført og analysert ved bruk av SPSS versjon 26.
• Kvantitative variabler som alder og MASI-score vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik.
• Kategoriske variabler som kjønn vil bli presentert som frekvens og prosent.
• Parret t-test vil bli brukt til å vurdere MASI-scorereduksjon innenfor gruppen.
• Uavhengig t-test vil bli brukt til å sammenligne gjennomsnittlig MASI-scorereduksjon mellom de to gruppene.
• P-verdi ≤ 0.05 vil bli betraktet som statistisk signifikant. Studiens begrensninger: Denne studien kan ha visse begrensninger. Den vil bli gjennomført på et enkelt senter med et relativt lite utvalg, noe som kan begrense generaliserbarheten av funnene. I tillegg vil forskjellige topikale formuleringer (traneksamsyre løsning og metformin krem) bli brukt, noe som kan påvirke legemiddelpenetrasjon og behandlingsrespons. Videre kan oppfølgingsperioden på 12 uker være utilstrekkelig til å evaluere langsiktige resultater eller tilbakefall av melasma.