Jämförande utvärdering av topikal metformin och topikal tranexamsyra vid melasma (Melasma)

Introduktion / Bakgrund Melasma är en vanlig förvärvad hyperpigmenteringsstörning som kännetecknas av symmetriska ljus- till mörkbruna fläckar och områden som främst drabbar solutsatta delar av ansiktet, särskilt kinderna, pannan, överläppen och hakan (1). Det förekommer oftare hos kvinnor i fertil ålder och individer med mörkare hudtyp (Fitzpatrick III till VI) (1). Den exakta orsaken till melasma är okänd, men faktorer som UV-ljusexponering, graviditet, exogena hormoner och genetik har visats ha en viktig roll i patogenesen för melasma (1). Tillståndet orsakar ofta betydande kosmetisk oro och psykologisk stress på grund av dess kroniska och återkommande karaktär (3,4).

Olika behandlingsmetoder har använts för melasma, inklusive topiska avfärgningsmedel, kemiska peelings, laserterapier och systemiska läkemedel (8). Följaktligen pågår en kontinuerlig sökning efter nyare, säkrare och mer effektiva terapeutiska alternativ för behandling av melasma (4).

Tranexamsyra (TXA), ett syntetiskt antifibrinolytiskt medel, har nyligen fått uppmärksamhet som ett lovande behandlingsalternativ för melasma. Dess avfärgnande effekt tros ske genom hämning av plasminogen-plasminsystemet i keratinocyter, vilket leder till minskad frisättning av arakidonsyra och prostaglandiner som stimulerar melanocytaktivitet. Kliniska studier som utvärderar topisk TXA har visat signifikanta minskningar i Melasma Area and Severity Index (MASI)-poäng med god tolerabilitet och minimala biverkningar (4,5,6). Metformin, ett vitt använt oralt antidiabetiskt läkemedel, har nyligen uppstått som ett potentiellt terapeutiskt medel för hyperpigmenteringsstörningar. Experimentella studier har visat att metformin hämmar melanogenes genom aktivering av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) vilket resulterar i nedreglering av MITF och melanogena enzymer. Topiska formuleringar av metformin har visat lovande avfärgnande effekter i preliminära kliniska studier, med minskningar i MASI-poäng jämförbara med standard trippelkombinationsterapi och färre biverkningar (3,5).

Nyligen publicerade kliniska prövningar och systematiska översikter tyder på att topisk metformin kan representera ett nytt och säkert behandlingsalternativ för melasma, med signifikant förbättring i MASI-poäng och god patienttolerabilitet. Emellertid är direkt jämförande bevis mellan topisk tranexamsyra och topisk metformin fortfarande begränsat. (5). Därför syftar denna studie till att genomföra en jämförande utvärdering av topisk tranexamsyra och topisk metformin vid melasma med hjälp av MASI-poängminskning efter 12 veckors behandling.

Studiens Rationale Melasma förblir en terapeutisk utmaning på grund av dess kroniska karaktär, höga återfallsfrekvens och begränsningar förknippade med befintliga behandlingar som hydrokinonbaserade terapier. Framväxande medel som tranexamsyra och metformin har visat lovande avfärgnande effekter genom olika verkningsmekanismer. Emellertid finns begränsade jämförande data om deras relativa effektivitet i att minska melasmaseveritet.

Denna studie syftar till att jämföra effekten av topisk tranexamsyra och topisk metformin med hjälp av förändringar i MASI-poäng över en 12-veckorsperiod. Resultaten kan ge evidens för användningen av topisk metformin som ett potentiellt alternativt avfärgningsmedel i behandling av melasma.

Mål

Primärt Mål Att jämföra effekten av topisk metformin och topisk tranexamsyra i att minska melasmaseveritet baserat på förändring i MASI-poäng efter 12 veckors behandling.

Sekundära Mål

• Att utvärdera patientrapporterad förbättring med hjälp av en visuell analog skala (VAS).
• Att utvärdera fotografisk förbättring genom standardiserad digital avbildning.
• Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för båda topiska medlen. Hypotes

Nollhypotes (H0):

Det finns ingen signifikant skillnad mellan 3 % topisk tranexamsyra och 30 % topisk metformin i att minska melasmaseveritet mätt som förändring i MASI-poäng efter 12 veckors behandling.

Alternativhypotes (H1):

Topisk 30 % metformin är mer effektiv än topisk 3 % tranexamsyra i att minska MASI-poäng efter 12 veckors behandling.

Operationella Definitioner

Melasma Förvärvade symmetriska hyperpigmenterade fläckar och områden på solutsatta ansiktsområden (panna, kindpartier, överläpp och haka) diagnostiserade kliniskt av en dermatolog och bekräftade av karakteristiskt kliniskt utseende.

MASI-poäng (Melasma Area and Severity Index) Ett validerat poängsystem som används för att bedöma melasmaseveritet baserat på involveringsområde, pigmenteringens mörkhet och lesionernas homogenitet över fyra ansiktsregioner (panna, höger kind, vänster kind och haka). Poängen sträcker sig från 0 till 48, där högre poäng indikerar större severitet.

Studiedesign: Randomiserad kontrollerad studie. Studiemiljö Avdelningen för Dermatologi, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pakistan. Studielängd 6 månader efter godkännande av synopsis Stickprovsstorlek Stickprovsstorlek beräknades med WHO:s Stickprovsstorlekskalkylator (OpenEpi) för jämförelse av två medelvärden med data från tidigare studier (referenser nämnda)

Tidigare studier har rapporterat:

• Genomsnittlig MASI-minskning med topisk tranexamsyra ≈ 3,8 ± 2,1
• Genomsnittlig MASI-minskning med topisk metformin ≈ 2,2 ± 1,9

Parametrar använda:

• Konfidensnivå: 95 %
• Power: 80 %
• Gruppförhållande: 1:1 Den beräknade stickprovsstorleken är cirka 31 patienter per grupp.

Med tillägg av 10 % möjliga utfall, blir den slutliga stickprovsstorleken:

• 35 patienter per grupp Slutlig Stickprovsstorlek Total stickprovsstorlek = 70 patienter
• Grupp A: 35 patienter (Topisk Tranexamsyra)
• Grupp B: 35 patienter (Topisk Metformin)

Urvalsteknik:

Behöriga patienter kommer att rekryteras med icke-sannolikhetsbaserad på varandra följande urval och sedan slumpmässigt fördelas i två grupper med hjälp av den förseglade ogenomskinliga kuvertmetoden. på varandra följande urval.

Urvalskriterier:

Inklusionskriterier

• Patienter i åldern 18–50 år
• Kliniskt diagnostiserat ansiktsmelasma
• Båda könen
• Patienter villiga att ge informerat samtycke

Exklusionskriterier

• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter som använt systemisk eller topisk melasmabehandling under de senaste 4 veckorna
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen
• Förekomst av andra ansiktsdermatoser
• Historia av fotokänslighetsstörningar

Datainsamlingsprocedur:

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att inkluderas efter informerat samtycke. Baslinjedemografiska data inklusive ålder, kön, melasmaduration och hudfototyp kommer att registreras.

Baslinje-MASI-poäng kommer att beräknas för varje patient. Deltagarna kommer sedan att slumpmässigt delas in i två grupper:

Grupp A: Topisk Tranexamsyra 3 % lösning Grupp B: Topisk Metformin 30 % kräm Den 30 % metforminkrämen kommer att framställas på sjukhusets apotek genom att lösa 30 g metforminpulver i en blandning av 70 % etylalkohol och propylenglykol för att framställa 100 g av den slutliga formuleringen, förvarad i lufttäta behållare under aseptiska förhållanden, Medan tranexamsyra 3 % lösningen kommer att framställas genom att lösa 3 g tranexampulver i 10 ml 96 % etanol plus 10 ml 1,3-butandiol med destillerat vatten tillsatt upp till 100 ml för att få en 3 % koncentration.

Patienterna kommer att instrueras att applicera den tilldelade topiska behandlingen en gång dagligen i 12 veckor tillsammans med användning av solskydd (SPF >50) under dagtid. Uppföljningsbesök kommer att genomföras vid 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor. MASI-poäng kommer att ombedömas vid varje besök.

Baslinjeutvärdering

• Demografiska data
• Sjukdomsduration
• Baslinje-MASI-poäng
• Fitzpatrick hudtyp
• Typ av melasma - epidermal / dermal / blandad.
• Baslinje Visual Analog Scale (VAS) 0–10 för pigmenteringsseveritet från patientens perspektiv Uppföljningsbesök
• Vecka 4
• Vecka 8
• Vecka 12

Vid varje besök:

• MASI-poäng ombedömning
• Förändring i VAS-poäng från baslinjen
• Registrering av biverkningar - erytem / irritation / brännande / fjällning. Dataanalysplan: Data kommer att matas in och analyseras med SPSS version 26.
• Kvantitativa variabler såsom ålder och MASI-poäng kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse.
• Kategoriska variabler såsom kön kommer att presenteras som frekvens och procent.
• Parat t-test kommer att användas för att bedöma MASI-poängminskning inom grupp.
• Oberoende t-test kommer att användas för att jämföra genomsnittlig MASI-poängminskning mellan de två grupperna.
• P-värde ≤ 0,05 kommer att anses statistiskt signifikant. Studiens Begränsningar: Denna studie kan ha vissa begränsningar. Den kommer att genomföras på ett enda centrum med en relativt liten stickprovsstorlek, vilket kan begränsa generaliserbarheten av resultaten. Dessutom kommer olika topiska formuleringar (tranexamsyralösning och metforminkräm) att användas, vilket kan påverka läkemedelsgenomträngning och behandlingssvar. Vidare kan uppföljningsperioden på 12 veckor vara otillräcklig för att utvärdera långsiktiga utfall eller återfall av melasma.