Сравнительная оценка местного метформина и местной транексамовой кислоты при мелазме (Melasma)

Введение / Предпосылки Мелазма — это распространённое приобретённое нарушение гиперпигментации, характеризующееся симметричными светло- до тёмно-коричневыми пятнами и участками, преимущественно поражающими открытые солнцу участки лица, особенно щёки, лоб, верхнюю губу и подбородок (1). Она чаще встречается у женщин репродуктивного возраста и лиц с более тёмным типом кожи (Фитцпатрик III–VI) (1). Точная причина мелазмы неизвестна, но такие факторы, как воздействие УФ-излучения, беременность, экзогенные гормоны и генетика, играют важную роль в патогенезе мелазмы (1). Из-за хронического и рецидивирующего характера это состояние часто вызывает значительные косметические проблемы и психологический дистресс (3,4).

Для лечения мелазмы использовались различные методы, включая местные депигментирующие средства, химические пилинги, лазерные терапии и системные препараты (8). Следовательно, продолжается поиск новых, более безопасных и эффективных терапевтических вариантов для лечения мелазмы (4).

Транексамовая кислота (ТХА), синтетический антифибринолитический агент, недавно привлекла внимание как многообещающее средство для лечения мелазмы. Считается, что её депигментирующий эффект происходит за счёт ингибирования системы плазминоген-плазмин в кератиноцитах, что приводит к снижению высвобождения арахидоновой кислоты и простагландинов, стимулирующих активность меланоцитов. Клинические исследования, оценивающие местную ТХА, продемонстрировали значительное снижение показателей индекса площади и тяжести мелазмы (MASI) с хорошей переносимостью и минимальными побочными эффектами (4,5,6). Метформин, широко используемый пероральный противодиабетический препарат, недавно появился как потенциальное терапевтическое средство при нарушениях гиперпигментации. Экспериментальные исследования показали, что метформин ингибирует меланогенез посредством активации АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), что приводит к подавлению MITF и меланогенных ферментов. Местные формы метформина показали многообещающие депигментирующие эффекты в предварительных клинических исследованиях, со снижением показателей MASI, сопоставимым со стандартной тройной комбинированной терапией, и меньшим количеством побочных эффектов (3,5).

Недавние клинические испытания и систематические обзоры предполагают, что местный метформин может представлять собой новый и безопасный вариант лечения мелазмы, демонстрируя значительное улучшение показателей MASI и хорошую переносимость пациентами. Однако прямые сравнительные данные между местной транексамовой кислотой и местным метформином остаются ограниченными. (5). Поэтому данное исследование направлено на проведение сравнительной оценки местной транексамовой кислоты и местного метформина при мелазме с использованием снижения показателя MASI после 12 недель лечения.

Обоснование исследования Мелазма остаётся терапевтической проблемой из-за её хронического характера, высокой частоты рецидивов и ограничений, связанных с существующими методами лечения, такими как терапии на основе гидрохинона. Новые агенты, такие как транексамовая кислота и метформин, показали многообещающие депигментирующие эффекты посредством различных механизмов действия. Однако существует ограниченное количество сравнительных данных относительно их относительной эффективности в снижении тяжести мелазмы.

Это исследование направлено на сравнение эффективности местной транексамовой кислоты и местного метформина с использованием изменений показателя MASI в течение 12-недельного периода. Результаты могут предоставить доказательства для использования местного метформина в качестве потенциальной альтернативы депигментирующего агента в лечении мелазмы.

Цели

Основная цель Сравнить эффективность местного метформина и местной транексамовой кислоты в снижении тяжести мелазмы на основе изменения показателя MASI после 12 недель лечения.

Второстепенные цели

• Оценить улучшение, о котором сообщают пациенты, с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
• Оценить фотографическое улучшение с помощью стандартизированной цифровой визуализации.
• Сравнить безопасность и переносимость обоих местных средств. Гипотеза

Нулевая гипотеза (H0):

Нет значимой разницы между 3% местной транексамовой кислотой и 30% местным метформином в снижении тяжести мелазмы, измеряемой по изменению показателя MASI после 12 недель лечения.

Альтернативная гипотеза (H1):

Местный 30% метформин более эффективен, чем местная 3% транексамовая кислота, в снижении показателя MASI после 12 недель лечения.

Операционные определения

Мелазма Приобретённые симметричные гиперпигментированные пятна и участки на открытых солнцу участках лица (лоб, скуловые области, верхняя губа и подбородок), диагностированные клинически дерматологом и подтверждённые характерным клиническим видом.

Показатель MASI (Индекс площади и тяжести мелазмы) Валидированная система оценки, используемая для определения тяжести мелазмы на основе площади поражения, темноты пигментации и однородности поражений в четырёх областях лица (лоб, правая скуловая, левая скуловая и подбородок). Показатели варьируются от 0 до 48, причём более высокие показатели указывают на большую тяжесть.

Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое исследование. Место проведения исследования Отделение дерматологии, Больница Фауджи Фаундейшн, Равалпинди, Пакистан. Продолжительность исследования 6 месяцев после утверждения синопсиса. Размер выборки Размер выборки был рассчитан с использованием калькулятора размера выборки ВОЗ (OpenEpi) для сравнения двух средних значений с использованием данных, полученных из предыдущих исследований (указанные ссылки).

Предыдущие исследования сообщили:

• Среднее снижение MASI при местной транексамовой кислоте ≈ 3,8 ± 2,1
• Среднее снижение MASI при местном метформине ≈ 2,2 ± 1,9

Используемые параметры:

• Уровень достоверности: 95%
• Мощность: 80%
• Соотношение групп: 1:1 Рассчитанный размер выборки составляет приблизительно 31 пациент на группу.

Добавив 10% возможных выбывших, окончательный размер выборки становится:

• 35 пациентов на группу Окончательный размер выборки Общий размер выборки = 70 пациентов
• Группа A: 35 пациентов (Местная транексамовая кислота)
• Группа B: 35 пациентов (Местный метформин)

Метод выборки:

Подходящие пациенты будут набраны с использованием непреднамеренной последовательной выборки, а затем случайным образом распределены на две группы с использованием метода запечатанных непрозрачных конвертов. последовательная выборка.

Отбор образцов:

Критерии включения

• Пациенты в возрасте 18–50 лет
• Клинически диагностированная мелазма лица
• Оба пола
• Пациенты, готовые дать информированное согласие

Критерии исключения

• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, использовавшие системное или местное лечение мелазмы в предыдущие 4 недели
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам
• Наличие других дерматозов лица
• История фоточувствительных расстройств

Процедура сбора данных:

Пациенты, соответствующие критериям включения, будут включены после информированного согласия. Базовые демографические данные, включая возраст, пол, продолжительность мелазмы и фототип кожи, будут записаны.

Базовый показатель MASI будет рассчитан для каждого пациента. Затем участники будут случайным образом разделены на две группы:

Группа A: Местная транексамовая кислота 3% раствор Группа B: Местный метформин 30% крем 30% крем метформина будет приготовлен в больничной аптеке путём растворения 30 г порошка метформина в смеси 70% этилового спирта и пропиленгликоля для получения 100 г конечной формы, хранящейся в герметичных контейнерах в асептических условиях, в то время как 3% раствор транексамовой кислоты будет приготовлен путём растворения 3 г порошка транексамовой кислоты в 10 мл 96% этанола плюс 10 мл 1,3-бутандиола с добавлением дистиллированной воды до 100 мл для получения концентрации 3%.

Пациентам будет дано указание применять назначенное местное лечение один раз в день в течение 12 недель вместе с использованием солнцезащитного крема (SPF >50) в дневное время. Последующие визиты будут проводиться на 4-й, 8-й и 12-й неделях. Показатель MASI будет переоценён на каждом визите.

Базовое обследование

• Демографические данные
• Продолжительность заболевания
• Базовый показатель MASI
• Тип кожи по Фитцпатрику
• Тип мелазмы — эпидермальный / дермальный / смешанный.
• Базовая визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 0–10 для оценки тяжести пигментации с точки зрения пациента. Последующие визиты
• Неделя 4
• Неделя 8
• Неделя 12

На каждом визите:

• Переоценка показателя MASI
• Изменение показателя ВАШ от базового уровня
• Регистрация побочных эффектов — эритема / раздражение / жжение / шелушение. План анализа данных: Данные будут введены и проанализированы с использованием SPSS версии 26.
• Количественные переменные, такие как возраст и показатель MASI, будут представлены как среднее ± стандартное отклонение.
• Категориальные переменные, такие как пол, будут представлены как частота и процент.
• Парный t-критерий будет использоваться для оценки снижения показателя MASI внутри группы.
• Независимый t-критерий будет использоваться для сравнения среднего снижения показателя MASI между двумя группами.
• Значение P ≤ 0,05 будет считаться статистически значимым. Ограничения исследования: Это исследование может иметь определённые ограничения. Оно будет проведено в одном центре с относительно небольшим размером выборки, что может ограничить обобщаемость результатов. Кроме того, будут использоваться разные местные формы (раствор транексамовой кислоты и крем метформина), что может влиять на проникновение препарата и ответ на лечение. Более того, продолжительность наблюдения в 12 недель может быть недостаточной для оценки долгосрочных результатов или рецидива мелазмы.