Vergleichende Bewertung von topischem Metformin und topischer Tranexamsäure bei Melasma (Melasma)

Einleitung / Hintergrund Melasma ist eine häufige erworbene Störung der Hyperpigmentierung, die durch symmetrische hell- bis dunkelbraune Makeln und Flecken gekennzeichnet ist, die hauptsächlich sonnenexponierte Bereiche des Gesichts betreffen, insbesondere Wangen, Stirn, Oberlippe und Kinn (1). Es tritt häufiger bei Frauen im gebärfähigen Alter und Personen mit dunklerem Hauttyp (Fitzpatrick III bis VI) auf (1). Die genaue Ursache von Melasma ist unbekannt, aber Faktoren wie UV-Lichtexposition, Schwangerschaft, exogene Hormone und Genetik spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Melasma (1). Die Erkrankung verursacht aufgrund ihres chronischen und rezidivierenden Charakters oft erhebliche kosmetische Besorgnis und psychische Belastung (3,4).

Verschiedene Behandlungsmodalitäten wurden für Melasma eingesetzt, darunter topische depigmentierende Mittel, chemische Peelings, Lasertherapien und systemische Medikamente (8). Folglich besteht eine kontinuierliche Suche nach neueren, sichereren und wirksameren therapeutischen Optionen für die Behandlung von Melasma (4).

Tranexamsäure (TXA), ein synthetisches Antifibrinolytikum, hat kürzlich als vielversprechende Behandlung für Melasma Aufmerksamkeit erregt. Ihre depigmentierende Wirkung wird durch Hemmung des Plasminogen-Plasmin-Systems in Keratinozyten vermittelt, was zu einer verringerten Freisetzung von Arachidonsäure und Prostaglandinen führt, die die Melanozytenaktivität stimulieren. Klinische Studien, die topische TXA bewerteten, zeigten signifikante Reduktionen der Melasma Area and Severity Index (MASI)-Scores bei guter Verträglichkeit und minimalen Nebenwirkungen (4,5,6). Metformin, ein weit verbreitetes orales Antidiabetikum, hat sich kürzlich als potenzielles Therapeutikum für Hyperpigmentierungsstörungen erwiesen. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Metformin die Melanogenese durch Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) hemmt, was zur Herunterregulierung von MITF und melanogenen Enzymen führt. Topische Formulierungen von Metformin haben in vorläufigen klinischen Studien vielversprechende depigmentierende Effekte gezeigt, mit Reduktionen der MASI-Scores, die vergleichbar mit der Standard-Tripel-Kombinationstherapie sind, und weniger Nebenwirkungen (3,5).

Jüngste klinische Studien und systematische Übersichten deuten darauf hin, dass topisches Metformin eine neuartige und sichere Behandlungsoption für Melasma darstellen könnte, mit signifikanter Verbesserung der MASI-Scores und guter Patientenverträglichkeit. Allerdings sind direkte Vergleichsdaten zwischen topischer Tranexamsäure und topischem Metformin nach wie vor begrenzt (5). Daher zielt diese Studie darauf ab, eine vergleichende Bewertung von topischer Tranexamsäure und topischem Metformin bei Melasma anhand der MASI-Score-Reduktion nach 12-wöchiger Behandlung durchzuführen.

Begründung der Studie Melasma bleibt aufgrund seiner Chronizität, hohen Rezidivrate und Einschränkungen bestehender Behandlungen wie Hydrochinon-basierter Therapien eine therapeutische Herausforderung. Neu auftretende Wirkstoffe wie Tranexamsäure und Metformin haben vielversprechende depigmentierende Effekte durch unterschiedliche Wirkmechanismen gezeigt. Allerdings gibt es nur begrenzte Vergleichsdaten bezüglich ihrer relativen Wirksamkeit bei der Reduktion der Melasmaschwere.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von topischer Tranexamsäure und topischem Metformin anhand von Veränderungen des MASI-Scores über einen Zeitraum von 12 Wochen zu vergleichen. Die Ergebnisse könnten Evidenz für den Einsatz von topischem Metformin als potenzielle alternative depigmentierende Substanz im Management von Melasma liefern.

Ziele

Primäres Ziel Vergleich der Wirksamkeit von topischem Metformin und topischer Tranexamsäure bei der Reduktion der Melasmaschwere basierend auf der Veränderung des MASI-Scores nach 12-wöchiger Behandlung.

Sekundäre Ziele

• Bewertung der patientenberichteten Verbesserung mittels einer visuellen Analogskala (VAS).
• Evaluierung der fotografischen Verbesserung durch standardisierte digitale Bildgebung.
• Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit beider topischen Präparate.

Hypothese

Nullhypothese (H0):

Es gibt keinen signifikanten Unterschied zwischen 3%iger topischer Tranexamsäure und 30%igem topischem Metformin in der Reduktion der Melasmaschwere, gemessen an der Veränderung des MASI-Scores nach 12-wöchiger Behandlung.

Alternativhypothese (H1):

Topisches 30%iges Metformin ist wirksamer als topische 3%ige Tranexamsäure in der Reduktion des MASI-Scores nach 12-wöchiger Behandlung.

Operationale Definitionen

Melasma Erworbene symmetrische hyperpigmentierte Makeln und Flecken auf sonnenexponierten Gesichtsbereichen (Stirn, Wangenregionen, Oberlippe und Kinn), klinisch von einem Dermatologen diagnostiziert und durch charakteristisches klinisches Erscheinungsbild bestätigt.

MASI-Score (Melasma Area and Severity Index) Ein validiertes Bewertungssystem zur Beurteilung der Melasmaschwere basierend auf dem betroffenen Bereich, der Dunkelheit der Pigmentierung und der Homogenität der Läsionen über vier Gesichtsregionen (Stirn, rechte Wangenregion, linke Wangenregion und Kinn). Die Scores reichen von 0 bis 48, wobei höhere Scores eine größere Schwere anzeigen.

Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Studie. Studienort Abteilung für Dermatologie, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pakistan. Studiendauer 6 Monate nach Genehmigung des Synopsenantrags. Stichprobengröße Die Stichprobengröße wurde mit dem WHO Sample Size Calculator (OpenEpi) für den Vergleich zweier Mittelwerte unter Verwendung von Daten aus früheren Studien berechnet (erwähnte Referenzen).

Frühere Studien berichteten:

• Mittlere MASI-Reduktion mit topischer Tranexamsäure ≈ 3,8 ± 2,1
• Mittlere MASI-Reduktion mit topischem Metformin ≈ 2,2 ± 1,9

Verwendete Parameter:

• Konfidenzniveau: 95%
• Power: 80%
• Verhältnis der Gruppen: 1:1 Die berechnete Stichprobengröße beträgt etwa 31 Patienten pro Gruppe.

Unter Berücksichtigung von 10% möglicher Dropouts wird die endgültige Stichprobengröße:

• 35 Patienten pro Gruppe Endgültige Stichprobengröße Gesamtstichprobengröße = 70 Patienten
• Gruppe A: 35 Patienten (Topische Tranexamsäure)
• Gruppe B: 35 Patienten (Topisches Metformin)

Stichprobenverfahren:

Eligible Patienten werden mittels nicht-probabilistischer konsekutiver Stichprobenziehung rekrutiert und dann unter Verwendung der Methode versiegelter undurchsichtiger Umschläge randomisiert in zwei Gruppen aufgeteilt. Konsekutive Stichprobenziehung.

Stichprobenauswahl:

Einschlusskriterien

• Patienten im Alter von 18-50 Jahren
• Klinisch diagnostiziertes Gesichtsmelasma
• Beide Geschlechter
• Patienten, die bereit sind, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen systemische oder topische Melasmabehandlungen verwendet haben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente
• Vorliegen anderer Gesichtsdermatosen
• Anamnese von Lichtempfindlichkeitsstörungen

Datenerhebungsverfahren:

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach informierter Einwilligung eingeschlossen. Basisdemografische Daten einschließlich Alter, Geschlecht, Dauer des Melasmas und Hautphototyp werden erfasst.

Der Basis-MASI-Score wird für jeden Patienten berechnet. Die Teilnehmer werden dann randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt:

Gruppe A: Topische Tranexamsäure 3% Lösung Gruppe B: Topisches Metformin 30% Creme Die 30%ige Metformin-Creme wird in der Krankenhausapotheke durch Auflösen von 30 g Metformin-Pulver in einer Mischung aus 70% Ethylalkohol und Propylenglykol hergestellt, um 100 g der Endformulierung zu erhalten, die unter aseptischen Bedingungen in luftdichten Behältern gelagert wird, während die Tranexamsäure 3% Lösung durch Auflösen von 3 g Tranexamsäure-Pulver in 10 ml 96% Ethanol plus 10 ml 1,3-Butandiol mit destilliertem Wasser bis zu 100 ml hergestellt wird, um eine 3%ige Konzentration zu erreichen.

Den Patienten wird angewiesen, die zugewiesene topische Behandlung einmal täglich über 12 Wochen anzuwenden, zusammen mit der Verwendung von Sonnenschutzmitteln (SPF >50) während des Tages. Nachuntersuchungen werden nach 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen durchgeführt. Der MASI-Score wird bei jedem Besuch neu bewertet.

Basisbewertung

• Demografische Daten
• Krankheitsdauer
• Basis-MASI-Score
• Fitzpatrick-Hauttyp
• Typ des Melasmas - epidermal / dermal / gemischt.
• Basis-Visuelle Analogskala (VAS) 0-10 für Pigmentierungsschwere aus Patientensicht Nachuntersuchungen
• Woche 4
• Woche 8
• Woche 12

Bei jedem Besuch:

• Neuberechnung des MASI-Scores
• Veränderung des VAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert
• Erfassung von Nebenwirkungen - Erythem / Reizung / Brennen / Schuppung.

Datenanalyseplan: Die Daten werden mit SPSS Version 26 eingegeben und analysiert.

• Quantitative Variablen wie Alter und MASI-Score werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt.
• Kategoriale Variablen wie Geschlecht werden als Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt.
• Der gepaarte t-Test wird verwendet, um die MASI-Score-Reduktion innerhalb der Gruppen zu bewerten.
• Der unabhängige t-Test wird verwendet, um die mittlere MASI-Score-Reduktion zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
• Ein p-Wert ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Einschränkungen der Studie: Diese Studie kann bestimmte Einschränkungen aufweisen. Sie wird an einem einzelnen Zentrum mit einer relativ kleinen Stichprobengröße durchgeführt, was die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse einschränken kann. Zudem werden unterschiedliche topische Formulierungen (Tranexamsäure-Lösung und Metformin-Creme) verwendet, was die Arzneistoffpenetration und das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen könnte. Darüber hinaus kann die Nachbeobachtungsdauer von 12 Wochen unzureichend sein, um Langzeitergebnisse oder Rezidive von Melasma zu bewerten.