Srovnávací hodnocení topického metforminu a topické kyseliny tranexamové u melasmy (Melasma)

Úvod / Pozadí Melasma je běžná získaná porucha hyperpigmentace charakterizovaná symetrickými světle až tmavě hnědými makulami a skvrnami, které postihují především slunci vystavené oblasti obličeje, zejména tváře, čelo, horní ret a bradu (1). Vyskytuje se častěji u žen v reprodukčním věku a u jedinců s tmavším typem pleti (Fitzpatrick III až VI) (1). Přesná příčina melasmy není známa, ale faktory jako vystavení UV záření, těhotenství, exogenní hormony a genetika se ukázaly jako důležité v patogenezi melasmy (1). Tento stav často způsobuje významné kosmetické obavy a psychickou nepohodu kvůli svému chronickému a recidivujícímu charakteru (3,4).

Pro léčbu melasmy bylo použito různých léčebných modalit, včetně topických depigmentačních látek, chemických peelingů, laserových terapií a systémových léků (8). V důsledku toho probíhá neustálé hledání novějších, bezpečnějších a účinnějších terapeutických možností pro léčbu melasmy (4).

Tranexamová kyselina (TXA), syntetické antifibrinolytikum, v poslední době získala pozornost jako slibná léčba melasmy. Její depigmentační účinek se předpokládá prostřednictvím inhibice systému plazminogen-plazmin v keratinocytech, což vede ke sníženému uvolňování kyseliny arachidonové a prostaglandinů, které stimulují aktivitu melanocytů. Klinické studie hodnotící topickou TXA prokázaly významné snížení skóre Melasma Area and Severity Index (MASI) s dobrou snášenlivostí a minimálními vedlejšími účinky (4,5,6). Metformin, široce používané perorální antidiabetikum, se v poslední době objevilo jako potenciální terapeutická látka pro hyperpigmentační poruchy. Experimentální studie prokázaly, že metformin inhibuje melanogenezi aktivací AMP-aktivované protein kinázy (AMPK), což vede k down-regulaci MITF a melanogenních enzymů. Topické formulace metforminu ukázaly slibné depigmentační účinky v předběžných klinických studiích, se snížením skóre MASI srovnatelným se standardní trojité kombinovanou terapií a s menším počtem vedlejších účinků (3,5).

Nedávné klinické studie a systematické přehledy naznačují, že topický metformin může představovat novou a bezpečnou léčebnou možnost pro melasmu, což prokazuje významné zlepšení skóre MASI a dobrou snášenlivost pacientů. Přímé srovnávací důkazy mezi topickou tranexamovou kyselinou a topickým metforminem však zůstávají omezené. (5). Proto si tato studie klade za cíl provést srovnávací hodnocení topické tranexamové kyseliny a topického metforminu u melasmy pomocí snížení skóre MASI po 12 týdnech léčby.

Odůvodnění studie Melasma zůstává terapeutickou výzvou kvůli své chroničnosti, vysoké míře recidivy a omezením spojeným se stávajícími léčbami, jako jsou terapie na bázi hydrochinonu. Nově se objevující látky jako tranexamová kyselina a metformin prokázaly slibné depigmentační účinky prostřednictvím různých mechanismů účinku. Existují však omezené srovnávací údaje týkající se jejich relativní účinnosti při snižování závažnosti melasmy.

Tato studie si klade za cíl porovnat účinnost topické tranexamové kyseliny a topického metforminu pomocí změn ve skóre MASI během 12týdenního období. Výsledky mohou poskytnout důkazy pro použití topického metforminu jako potenciální alternativní depigmentační látky při léčbě melasmy.

Cíle

Primární cíl Porovnat účinnost topického metforminu a topické tranexamové kyseliny při snižování závažnosti melasmy na základě změny skóre MASI po 12 týdnech léčby.

Sekundární cíle

• Posoudit zlepšení hlášené pacienty pomocí vizuální analogové škály (VAS).
• Vyhodnotit fotografické zlepšení pomocí standardizovaného digitálního zobrazování.
• Porovnat bezpečnost a snášenlivost obou topických látek. Hypotéza

Nulová hypotéza (H0):

Není významný rozdíl mezi 3% topickou tranexamovou kyselinou a 30% topickým metforminem při snižování závažnosti melasmy měřené změnou skóre MASI po 12 týdnech léčby.

Alternativní hypotéza (H1):

Topický 30% metformin je účinnější než topická 3% tranexamová kyselina při snižování skóre MASI po 12 týdnech léčby.

Operační definice

Melasma Získané symetrické hyperpigmentované makuly a skvrny na slunci vystavených obličejových oblastech (čelo, lícní oblasti, horní ret a brada) diagnostikované klinicky dermatologem a potvrzené charakteristickým klinickým vzhledem.

Skóre MASI (Melasma Area and Severity Index) Ověřený bodovací systém používaný k hodnocení závažnosti melasmy na základě rozsahu postižení, tmavosti pigmentace a homogenity lézí ve čtyřech obličejových oblastech (čelo, pravá lícní, levá lícní a brada). Skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost.

Design studie: Randomizovaná kontrolovaná studie. Místo studie Oddělení dermatologie, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, Pákistán. Doba trvání studie 6 měsíců po schválení synopse Velikost vzorku Velikost vzorku byla vypočtena pomocí kalkulačky velikosti vzorku WHO (OpenEpi) pro porovnání dvou průměrů pomocí údajů odvozených z předchozích studií (uvedené reference)

Předchozí studie uváděly:

• Průměrné snížení MASI s topickou tranexamovou kyselinou ≈ 3,8 ± 2,1
• Průměrné snížení MASI s topickým metforminem ≈ 2,2 ± 1,9

Použité parametry:

• Úroveň spolehlivosti: 95%
• Síla: 80%
• Poměr skupin: 1:1 Vypočtená velikost vzorku je přibližně 31 pacientů na skupinu.

Při přidání 10% možných odpadlíků se konečná velikost vzorku stává:

• 35 pacientů na skupinu Konečná velikost vzorku Celková velikost vzorku = 70 pacientů
• Skupina A: 35 pacientů (Topická Tranexamová Kyselina)
• Skupina B: 35 pacientů (Topický Metformin)

Technika výběru vzorku:

Způsobilí pacienti budou náborováni pomocí nepravděpodobnostního konsekutivního vzorkování a poté náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí metody zapečetěných neprůhledných obálek. konsekutivní vzorkování.

Výběr vzorku:

Kritéria pro zařazení

• Pacienti ve věku 18-50 let
• Klinicky diagnostikované obličejové melasma
• Oba pohlaví
• Pacienti ochotní dát informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti používající systémovou nebo topickou léčbu melasmy v předchozích 4 týdnech
• Známá přecitlivělost na studijní léky
• Přítomnost jiných obličejových dermatóz
• Anamnéza fotosenzitivních poruch

Postup sběru dat:

Pacienti splňující kritéria pro zařazení budou po informovaném souhlasu zařazeni. Zaznamenána budou demografická data včetně věku, pohlaví, délky trvání melasmy a fototypu pleti.

Pro každého pacienta bude vypočteno základní skóre MASI. Účastníci pak budou náhodně rozděleni do dvou skupin:

Skupina A: Topická Tranexamová Kyselina 3% roztok Skupina B: Topický Metformin 30 % krém 30% metforminový krém bude připraven v nemocniční lékárně rozpuštěním 30 g metforminového prášku ve směsi 70% ethylalkoholu a propylenglykolu, aby se vytvořilo 100 g konečné formulace, skladované v hermeticky uzavřených nádobách za aseptických podmínek, zatímco 3% roztok tranexamové kyseliny bude připraven rozpuštěním 3g tranexamového prášku v 10ml 96% ethanolu plus 10ml 1'3-butanediolu s destilovanou vodou přidanou až do 100ml, aby se vytvořila 3% koncentrace.

Pacientům bude nařízeno aplikovat přidělenou topickou léčbu jednou denně po dobu 12 týdnů spolu s používáním opalovacího krému (SPF >50) během dne. Kontrolní návštěvy budou provedeny ve 4., 8. a 12. týdnu. Skóre MASI bude přehodnoceno při každé návštěvě.

Základní hodnocení

• Demografická data
• Délka trvání onemocnění
• Základní skóre MASI
• Fitzpatrickův typ pleti
• Typ melasmy - epidermální / dermální / smíšený.
• Základní vizuální analogová škála (VAS) 0-10 pro závažnost pigmentace z pohledu pacienta Kontrolní návštěvy
• Týden 4
• Týden 8
• Týden 12

Při každé návštěvě:

• Přehodnocení skóre MASI
• Změna skóre VAS od základní hodnoty
• Záznam nežádoucích účinků - erytém / podráždění / pálení / olupování. Plán analýzy dat: Data budou zadána a analyzována pomocí SPSS verze 26.
• Kvantitativní proměnné jako věk a skóre MASI budou prezentovány jako průměr ± směrodatná odchylka.
• Kategorické proměnné jako pohlaví budou prezentovány jako frekvence a procento.
• K hodnocení snížení skóre MASI uvnitř skupiny bude použit párový t-test.
• K porovnání průměrného snížení skóre MASI mezi dvěma skupinami bude použit nezávislý t-test.
• P-hodnota ≤ 0,05 bude považována za statisticky významnou. Omezení studie: Tato studie může mít určitá omezení. Bude provedena v jediném centru s relativně malou velikostí vzorku, což může omezit zobecnitelnost výsledků. Dále budou použity různé topické formulace (roztok tranexamové kyseliny a krém metforminu), což může ovlivnit penetraci léku a léčebnou odpověď. Následná doba trvání 12 týdnů navíc může být nedostatečná k vyhodnocení dlouhodobých výsledků nebo recidivy melasmy.