B細胞リンパ系腫瘍におけるCD305およびCD85dの免疫表現型評価

B細胞性リンパ増殖性疾患（B LPDs）は、無症候性の慢性疾患からより侵襲性の高い血液悪性腫瘍まで幅広い範囲に及ぶクローナルB細胞腫瘍のスペクトラムを構成します。 臨床的には、患者はリンパ節腫大、脾腫、血球減少症を示す場合があり、慢性例では、定期的な全血球計算中のリンパ球増多症の存在によって偶然診断されることもあります。これは、単クローン性B細胞集団を示す免疫表現型解析によって確認されます（1）。

世界保健機関（WHO）血液リンパ系腫瘍分類第5版（WHO HAEM5）によると、成熟B細胞腫瘍は、形態学、免疫表現型解析、細胞遺伝学、および分子学的特徴を統合して診断されます。 主要なB-CLPDサブタイプには、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）、有毛細胞白血病（HCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、濾胞性リンパ腫（FL）、およびリンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（LPL/WM）が含まれます（2）。 正確な免疫表現型診断は、異なる予後と治療アプローチを特定するのに役立つため、不可欠です。

B細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫は最も一般的な小児白血病であり、小児におけるALL症例の約85％、成人では約75％を占めます。 B細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫は、CD19、CD22、CD79a、および/またはPAX5を発現するリンパ芽球からなる前駆B細胞系腫瘍であり、TdTやCD34などの未熟性マーカーの発現を伴いますが、表面免疫グロブリンの発現は欠如しています（3-5）。 その包含により、B細胞腫瘍のスペクトラムが前駆段階から成熟段階まで区別されます。

無症候性B-CLPD患者の管理は通常「ウォッチ＆ウェイト」戦略に従いますが、B-ALLでは迅速な治療介入が必要です。 B-CLPDの予後指標、例えば蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によって検出される遺伝子変異（del(17p)、del(11q)、トリソミー12、del(13q)）、IGHV遺伝子の体細胞高頻度突然変異状態、およびTP53変異は、リスク層別化を導き、初回治療までの時間（TTFT）を予測するのに役立ちます（6）。

CD85dおよびCD305（LAIR-1）を含む抑制性免疫受容体は、免疫チェックポイント様分子として機能します。 これらは、免疫受容体チロシンベースの抑制モチーフ（ITIM）を含み、SHP-1などのSH2ドメインホスファターゼをリクルートして細胞活性化を抑制します（7,8）。

CD85dは主に、単球、マクロファージ、樹状細胞、および顆粒球を含む骨髄系細胞で発現しています。 また、NK細胞、T細胞、B細胞、および好中球でも差次的に発現しています。 腫瘍細胞では高レベルで発現しており、免疫抑制を促進することで免疫回避を可能にし、腫瘍の回避を容易にします（9）。

CD85dはAML全体で広く発現しているため、骨髄系表現型との伝統的な関連性と正常造血における限定的な発現により、最有力候補となっています（10）。 正常B細胞とは対照的に、CLL患者のB細胞で発現が報告されています。 CLL患者におけるその発現は、悪性転換の過程で獲得される可能性のある特徴的な特徴を示しています（8）。 したがって、CD85dは血液悪性腫瘍において重要な予後、機序、および治療的役割を持つ可能性があります（11）。

固形悪性腫瘍における新しいバイオマーカーとして患者の予後を予測するために、腫瘍におけるCD85dのアップレギュレーションはより悪い腫瘍表現型と関連しています。 CD85dを標的とすることは、標的がん治療の有効な手段となる可能性があります（12）。

CD305については、約60％のCLL患者で報告されており、CLL患者のTTFTを予測するための有効な予後マーカーとして使用される可能性があります（13）。

潜在的な臨床的意義にもかかわらず、B細胞性リンパ系腫瘍サブタイプ全体におけるCD85dおよびCD305の発現パターンは完全には解明されていません。 それらの役割を明らかにすることは、WHO-HAEM5基準に沿ったTTFT、予後、治療標的化、およびB細胞腫瘍分類の精緻化を決定するのに役立つ可能性があります。