B-세포 림프종에서 CD305와 CD85d의 면역표현형 평가

B-세포 림프증식성 질환(B LPDs)은 온건한 만성 질환에서부터 더 공격적인 혈액암에 이르기까지 광범위한 클론성 B-세포 신생물의 스펙트럼을 구성합니다. 임상적으로 환자는 림프절 비대, 비장 비대, 세포감소증을 나타낼 수 있으며, 만성적인 경우에는 정기적인 완전 혈구 수 검사 중 림프구증다증이 발견되어 우연히 진단될 수 있습니다. 이는 단일클론성 B-세포 집단을 보여주는 면역표현형 분석으로 확인됩니다(1).

세계보건기구 조혈림프양성 종양 분류 제5판(WHO HAEM5)에 따르면, 성숙 B-세포 신생물은 형태학, 면역표현형 분석, 세포유전학 및 분자적 특징을 통합하여 진단됩니다. 주요 B-CLPD 아형에는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 털세포 백혈병(HCL), 맨틀세포 림프종(MCL), 변연부 림프종(MZL), 여포성 림프종(FL), 림프형질세포 림프종/발덴스트롬 거대글로불린혈증(LPL/WM)이 포함됩니다(2). 정확한 면역표현형 진단은 뚜렷한 예후와 치료 접근법을 식별하는 데 도움이 되므로 필수적입니다.

B-세포 급성 림프모구 백혈병/림프종은 가장 흔한 소아 백혈병으로, 소아 ALL 사례의 약 85%, 성인 사례의 약 75%를 차지합니다. B-세포 급성 림프모구 백혈병/림프종은 CD19, CD22, CD79a 및/또는 PAX5을 발현하는 림프모구로 구성된 전구 B-계열 신생물입니다. 또한 TdT 및 CD34와 같은 미성숙 표지자를 발현하지만, 표면 면역글로불린 발현은 결여되어 있습니다(3-5). 이것의 포함은 B-세포 신생물의 스펙트럼을 전구 단계에서 성숙 단계까지 구분합니다.

무증상 B-CLPD 환자의 관리는 일반적으로 "관찰 대기" 전략을 따르는 반면, B-ALL은 즉각적인 치료적 개입이 필요합니다. 형광 제자리 부합법(FISH)으로 검출된 유전자 돌연변이(del(17p), del(11q), 삼염색체 12, del(13q)), IGHV 유전자 체성 과돌연변이 상태, TP53 돌연변이와 같은 B-CLPD의 예후 지표는 위험도 계층화를 안내하고 첫 치료까지의 시간(TTFT)을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다(6).

CD85d 및 CD305(LAIR-1)를 포함하는 억제성 면역 수용체는 면역 체크포인트 유사 분자로 작용합니다. 이들은 SH2 도메인 인산가수분해효소(예: SHP-1)를 모집하는 면역수용체 티로신 기반 억제 모티프(ITIM)를 포함하며, 이는 세포 활성화를 억제합니다(7,8).

CD85d는 주로 단핵구, 대식세포, 수지상 세포 및 과립구를 포함한 골수계 세포에서 발현됩니다. 또한 NK 세포, T 세포, B 세포 및 호중구에서 차별적으로 발현됩니다. 종양 세포에서 고수준으로 발현되어 면역 억제를 촉진함으로써 면역 회피를 허용하여 종양의 면역 회피를 용이하게 합니다(9).

CD85d는 AML 전반에 걸쳐 광범위하게 발현되므로, 전통적으로 골수계 표현형과 연관되고 정상 조혈에서 제한된 발현으로 인해 최상위 후보입니다(10). 정상 B 세포와 대조적으로 CLL 환자의 B 세포에서 발현된 것으로 보고되었습니다. CLL 환자에서의 발현은 악성 변형 과정에서 획득될 수 있는 독특한 특징을 나타냅니다(8). 따라서 CD85d는 혈액암에서 중요한 예후적, 기전적, 치료적 역할을 가질 수 있습니다(11).

환자의 예후를 예측하기 위한 고형 악성 종양의 새로운 생체표지자로서, 종양에서 CD85d의 상향조절은 더 나쁜 종양 표현형과 연관됩니다. CD85d를 표적으로 하는 것은 표적 암 치료를 위한 효과적인 도구가 될 수 있습니다(12).

CD305에 관해서는 약 60%의 CLL 환자에서 보고되었으며, CLL 환자의 TTFT를 예측하는 효과적인 예후 표지자로 사용될 수 있습니다(13).

잠재적인 임상적 중요성에도 불구하고, CD85d와 CD305의 발현 패턴은 B-세포 림프양 신생물 아형 전반에 걸쳐 완전히 규명되지 않았습니다. 이들의 역할을 설명하는 것은 WHO-HAEM5 기준에 맞춰 TTFT, 예후, 치료 표적화 및 B-세포 신생물 분류의 정교화를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.