Immunofenotyyppinen arviointi CD305:stä ja CD85d:stä B-solutyypin lymfoomissa
Immunofenotyyppinen arviointi estävistä immuunireseptoreista CD305 ja CD85d B-solulisäkasvaimissa
Estävät immuunireseptorit, kuten CD85d ja CD305 (LAIR-1), toimivat immuunipistekaltaisina molekyyleinä. Ne sisältävät immunoreseptorityrosiinipohjaisia estomotiiveja (ITIM), jotka rekrytoivat SH2-aluefosfataaseja (esim. SHP-1), jotka tukahduttavat solun aktivoitumisen (7,8).
CD85d ilmentyy pääasiassa myeloideissa soluissa, mukaan lukien monosyyteissä, makrofageissa, dendriittisoluissa ja granulosyyteissä. Sitä ilmenee myös eri tavoin NK-, T-, B-soluissa ja neutrofiileissä. Se ilmentyy korkeilla tasoilla kasvainsoluissa, helpottaen immuunipakoa edistämällä immuunituhoutumista, mahdollistaen kasvaimen välttelyn (9).
CD85d on laajalti ilmentynyt AML:ssä, joten se on ykkösehdokas, johtuen sen perinteisestä yhteydestä myeloideihin fenotyyppeihin ja rajoitetusta ilmentymisestä normaalissa hematopoeesissa (10). On raportoitu, että se ilmentyy CLL-potilaiden B-soluissa toisin kuin normaaleissa B-soluissa. Sen ilmentyminen CLL-potilaissa merkitsee erottuvaa piirrettä, joka saattaa hankkia pahanlaatuisen muuntumisen aikana (8). Siksi CD85d:llä saattaa olla merkittäviä ennusteellisia, mekanistisia ja terapeuttisia rooleja hematologisissa maligniteeteissa (11).
Uutena biomarkkerina kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa potilaiden ennusteen ennustamiseksi, CD85d:n yliregulaatio kasvaimissa liittyy huonompiin kasvainfenotyyppeihin. CD85d:n kohdentaminen saattaa olla tehokas työkalu kohdennettuun syöpähoidokseen (12).
Mitä tulee CD305:een, sitä on raportoitu noin 60 %:ssa CLL-potilaista, ja sitä voidaan käyttää tehokkaana ennustemerkkinä TTFT:n ennustamiseksi CLL-potilailla (13).
Huolimatta niiden mahdollisesta kliinisestä merkityksestä, CD85d:n ja CD305:n ilmentymismallit B-solulymfoomien alatyyppeissä ovat edelleen puutteellisesti tunnistettuja. Niiden roolin havainnollistaminen saattaa auttaa määrittämään TTFT:n, ennusteen, terapeuttisen kohdentamisen ja B-soluneoplasioiden luokittelun hienosäätöä WHO-HAEM5 -standardien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
B-solujen lymfoproliferatiiviset häiriöt (B LPD:t) muodostavat laajan kirjon kloonisia B-solun kasvaimia, vaihdellen hitaasti etenevästä kroonisesta sairaudesta aggressiivisempiin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Kliinisesti potilailla voi ilmetä lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, sytopeniaa tai kroonisissa tapauksissa ne voidaan diagnosoida sattumalta lymfosytoosin esiintymisen perusteella rutiinin verenkuvassa, mikä vahvistetaan immunofenotypoinnilla, joka osoittaa monoklonaalisen B-solupopulaation (1).
Maailman terveysjärjestön (WHO) hematolymfoidisten kasvainten luokituksen 5. painoksen (WHO HAEM5) mukaan kypsien B-solun kasvainten diagnosointiin integroidaan morfologia, immunofenotypointi, sytogenetiikka ja molekyylipiirteet. Tärkeimmät B-CLPD-alatyypit sisältävät kroonisen lymfosyyttileukan/pienisoluisen lymfosyyttilymfooman (CLL/SLL), harjasoluleukan (HCL), mantelisolulymfooman (MCL), reunavyöhykelymfooman (MZL), follikulaarisen lymfooman (FL) sekä lymfoplasmasyyttisen lymfooman/Waldenströmin makroglobulinemian (LPL/WM) (2). Tarkka immunofenotyyppinen diagnoosi on välttämätön, koska se auttaa tunnistamaan erilaisia ennusteita ja hoitomenetelmiä.
B-solun akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma on yleisin lasten leukemia, joka muodostaa noin 85 % LASTA lapsilla ja 75 % aikuisilla. B-solun akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma on esiasteinen B-linjan kasvain, joka koostuu lymfoblasteista, jotka ilmentävät CD19:ää, CD22:ta, CD79a:ta ja/tai PAX5:ttä, lisäksi kypsyysmarkkereita kuten TdT:tä ja CD34:ää, mutta joilta puuttuu pinnan immunoglobuliinien ilmentyminen (3-5). Sen sisällyttäminen erottaa B-solun kasvainten kirjon esiasteisista kypsiin vaiheisiin.
Oireettomien B-CLPD-potilaiden hoito noudattaa yleisesti "tarkkaile ja odota"-strategiaa, kun taas B-ALL vaatii välitöntä hoitointerventiota. B-CLPD:n ennusteindikaattorit, kuten fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) havaittavat geneettiset mutaatiot (del(17p), del(11q), trisomia 12, del(13q)), IGHV-geenin somaattinen hypermutaatiotila ja TP53-mutaatiot, voivat ohjata riskistratifikaatiota ja ennustaa aikaa ensimmäiseen hoitoon (TTFT) (6).
Estävät immuunireseptorit, kuten CD85d ja CD305 (LAIR-1), toimivat immuunikontrollipisteiden kaltaisina molekyyleinä. Ne sisältävät immunoreseptorityrosiinipohjaisia estomotiiveja (ITIM), jotka rekrytoivat SH2-alueen fosfataaseja (esim. SHP-1), jotka estävät solun aktivaatiota (7,8).
CD85d ilmentyy pääasiassa myeloideissa soluissa, mukaan lukien monosyytit, makrofagit, dendriittisolut ja granulotsyytit. Sitä ilmentyy myös eri tavoin NK-, T-, B-soluissa ja neutrofieleissä. Sitä ilmentyy korkeissa pitoisuuksissa kasvainsoluissa, helpottaen immuunipakoa edistämällä immuunista tukahduttamista, mikä mahdollistaa kasvainten välttelyn (9).
CD85d ilmentyy laajasti AML:ssä, joten se on huippuehdokas perinteisen yhteytensä myeloideihin fenotyyppeihin ja rajallisen ilmentymisensä normaalin hematopoeesin vuoksi (10). Raporttien mukaan sitä ilmentyy CLL-potilaiden B-soluissa toisin kuin normaaleissa B-soluissa. Sen ilmentyminen CLL-potilailla osoittaa erottuvan piirteen, joka saattaa hankitaan pahanlaatuisen muutoksen aikana (8). Siksi CD85d:llä saattaa olla merkittävä ennusteellinen, mekanistinen ja terapeuttinen rooli hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (11).
Uutena biomarkkerina kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa potilaiden ennusteen ennustamiseksi CD85d:n yliregulaatio kasvaimissa liittyy huonompiin kasvainfenotyyppeihin. CD85d:n kohdentaminen saattaa olla tehokas työkalu kohdennettuun syöpähoidon (12).
Mitä tulee CD305:een, sitä on raportoitu noin 60 %:ssa CLL-potilaista, ja sitä voidaan käyttää tehokkaana ennustemerkkinä ennustamaan TTFT:ää CLL-potilailla (13).
Huolimatta niiden mahdollisesta kliinisestä merkityksestä, CD85d:n ja CD305:n ilmentymiskaavat eri B-solun lymfoidisten kasvainten alatyyppien kesken jäävät puutteellisesti tunnistetuiksi. Niiden roolin havainnollistaminen saattaa auttaa määrittämään TTFT:n, ennusteen, terapeuttisen kohdentamisen ja B-solun kasvainten luokituksen hienosäätöä WHO-HAEM5-standardien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amira Saber
- Puhelinnumero: 01063954423
- Sähköposti: amirasaberh@aun.edu.eg
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Vastaan diagnosoidut B-soluvälitteisen akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfooman tai B-CLPD:n tapaukset WHO-luokituksen mukaisesti ja vahvistettuna morfologian, immunofenotyypityksen ja, jos saatavilla, sytogeneettisten/molekulaaristen löydösten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on diagnosoitu muita hematologisia maligniteetteja kuin B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma tai B-CLPD.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa tai immunomodulatorista hoitoa.
- Potilaat, jotka kieltäytyivät allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
60 potilasta, joilla on diagnosoitu B-solujen lymfoproliferatiiviset häiriöt (B LPD:t).
B-solulymfoproliferatiiviset häiriöt (B LPD:t), mukaan lukien krooniset B-soluneoplasiat, jotka on diagnosoitu virtasytometrialla
|
|
60 potilasta, joilla on diagnosoitu B-soluvälitteinen akuutti lymfaattinen leukemia/lymfooma.
B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma, joka diagnosoidaan virtaussytometrialla
|
|
(kontrolliryhmä): 60 näennäisesti terveitä henkilöä
tulee sisällytettäväksi vertailuryhmäksi vertailua varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista sekä CD85d:n että CD305:n ilmentyminen B-soluvälitteisessä akuutissa lymfoblastisessa leukemia/lymfomassa ja B-CLPD:ssä.
Aikaikkuna: Perustaso
|
havaita ilmentymistaso verrattuna normaaliin
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korreloi CD85d:n ja CD305:n ilmentymistä erilaisten B-solujen limfoproliferatiivisten häiriöiden alatyyppien sekä B-solujen akuutin lymfaattisen leukemia/lymfooman kanssa.
Aikaikkuna: Alkutila
|
Korreloi ilmentymistason eri alatyyppien kanssa
|
Alkutila
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hesham Abdel-Raheem Abdel-Baset, Professor, Assiut University
- Päätutkija: Al Shaimaa Mokhtar Selim, Assiut University
- Päätutkija: Zeinab Albadry Zahran, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perbellini O, Falisi E, Giaretta I, Boscaro E, Novella E, Facco M, Fortuna S, Finotto S, Amati E, Maniscalco F, Montaldi A, Alghisi A, Aprili F, Bonaldi L, Paolini R, Scupoli MT, Trentin L, Ambrosetti A, Semenzato G, Pizzolo G, Rodeghiero F, Visco C. Clinical significance of LAIR1 (CD305) as assessed by flow cytometry in a prospective series of patients with chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2014 May;99(5):881-7. doi: 10.3324/haematol.2013.096362. Epub 2014 Jan 10.
- Carosella ED, Rouas-Freiss N, Tronik-Le Roux D, Moreau P, LeMaoult J. HLA-G: An Immune Checkpoint Molecule. Adv Immunol. 2015;127:33-144. doi: 10.1016/bs.ai.2015.04.001. Epub 2015 May 27.
- Colovai AI, Tsao L, Wang S, Lin H, Wang C, Seki T, Fisher JG, Menes M, Bhagat G, Alobeid B, Suciu-Foca N. Expression of inhibitory receptor ILT3 on neoplastic B cells is associated with lymphoid tissue involvement in chronic lymphocytic leukemia. Cytometry B Clin Cytom. 2007 Sep;72(5):354-62. doi: 10.1002/cyto.b.20164.
- Mansouri L, Thorvaldsdottir B, Sutton LA, Karakatsoulis G, Meggendorfer M, Parker H, Nadeu F, Brieghel C, Laidou S, Moia R, Rossi D, Catherwood M, Kotaskova J, Delgado J, Rodriguez-Vicente AE, Benito R, Rigolin GM, Bonfiglio S, Scarfo L, Mattsson M, Davis Z, Gogia A, Rani L, Baliakas P, Foroughi-Asl H, Jylha C, Skaftason A, Rapado I, Miras F, Martinez-Lopez J, de la Serna J, Rivas JMH, Thornton P, Larrayoz MJ, Calasanz MJ, Fesus V, Matrai Z, Bodor C, Smedby KE, Espinet B, Puiggros A, Gupta R, Bullinger L, Bosch F, Tazon-Vega B, Baran-Marszak F, Oscier D, Nguyen-Khac F, Zenz T, Terol MJ, Cuneo A, Hernandez-Sanchez M, Pospisilova S, Mills K, Gaidano G, Niemann CU, Campo E, Strefford JC, Ghia P, Stamatopoulos K, Rosenquist R. Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY. Leukemia. 2023 Feb;37(2):339-347. doi: 10.1038/s41375-022-01802-y. Epub 2022 Dec 24.
- Kantarjian H, Jabbour E. Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: 2025 Update on Diagnosis, Therapy, and Monitoring. Am J Hematol. 2025 Jul;100(7):1205-1231. doi: 10.1002/ajh.27708. Epub 2025 May 16.
- Lejman M, Chalupnik A, Chilimoniuk Z, Dobosz M. Genetic Biomarkers and Their Clinical Implications in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. Int J Mol Sci. 2022 Mar 2;23(5):2755. doi: 10.3390/ijms23052755.
- Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, Bhagat G, Borges AM, Boyer D, Calaminici M, Chadburn A, Chan JKC, Cheuk W, Chng WJ, Choi JK, Chuang SS, Coupland SE, Czader M, Dave SS, de Jong D, Du MQ, Elenitoba-Johnson KS, Ferry J, Geyer J, Gratzinger D, Guitart J, Gujral S, Harris M, Harrison CJ, Hartmann S, Hochhaus A, Jansen PM, Karube K, Kempf W, Khoury J, Kimura H, Klapper W, Kovach AE, Kumar S, Lazar AJ, Lazzi S, Leoncini L, Leung N, Leventaki V, Li XQ, Lim MS, Liu WP, Louissaint A Jr, Marcogliese A, Medeiros LJ, Michal M, Miranda RN, Mitteldorf C, Montes-Moreno S, Morice W, Nardi V, Naresh KN, Natkunam Y, Ng SB, Oschlies I, Ott G, Parrens M, Pulitzer M, Rajkumar SV, Rawstron AC, Rech K, Rosenwald A, Said J, Sarkozy C, Sayed S, Saygin C, Schuh A, Sewell W, Siebert R, Sohani AR, Tooze R, Traverse-Glehen A, Vega F, Vergier B, Wechalekar AD, Wood B, Xerri L, Xiao W. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22.
- Debord C, Wuilleme S, Eveillard M, Theisen O, Godon C, Le Bris Y, Bene MC. Flow cytometry in the diagnosis of mature B-cell lymphoproliferative disorders. Int J Lab Hematol. 2020 Jun;42 Suppl 1:113-120. doi: 10.1111/ijlh.13170.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD305 and CD85d
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .