Иммунофенотипическая оценка CD305 и CD85d при B-клеточных лимфоидных новообразованиях

В-клеточные лимфопролиферативные заболевания (В ЛПЗ) представляют собой широкий спектр клональных В-клеточных новообразований, варьирующихся от индолентных хронических заболеваний до более агрессивных гематологических злокачественных опухолей. Клинически у пациентов могут наблюдаться лимфаденопатия, спленомегалия, цитопении или, в хронических случаях, заболевание может быть случайно диагностировано по наличию лимфоцитоза при рутинных общих анализах крови, что подтверждается иммунофенотипированием, показывающим моноклональную популяцию В-клеток (1).

Согласно Классификации гематолимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения, 5-е издание (ВОЗ HAEM5), зрелые В-клеточные новообразования диагностируются путем интеграции морфологии, иммунофенотипирования, цитогенетики и молекулярных особенностей. Основные подтипы В-ХЛПЗ включают хронический лимфолейкоз/мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (ХЛЛ/МЛЛ), волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), мантийноклеточную лимфому (МКЛ), маргинальноклеточную лимфому (МЗЛ), фолликулярную лимфому (ФЛ) и лимфоплазмоцитарную лимфому/макроглобулинемию Вальденстрёма (ЛПЛ/МВ) (2). Точная иммунофенотипическая диагностика необходима, поскольку она помогает определить различные прогнозы и терапевтические подходы.

В-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома является наиболее распространенным лейкозом у детей, составляя около 85% случаев ОЛЛ у детей и 75% у взрослых. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома представляет собой предшественниковое новообразование В-линии, состоящее из лимфобластов, которые экспрессируют CD19, CD22, CD79a и/или PAX5, помимо экспрессии маркеров незрелости, таких как TdT и CD34, при отсутствии экспрессии поверхностного иммуноглобулина (3-5). Его включение дифференцирует спектр В-клеточных новообразований от стадий предшественников до зрелых стадий.

Ведение бессимптомных пациентов с В-ХЛПЗ обычно следует стратегии «наблюдай и жди», тогда как В-ОЛЛ требует немедленного терапевтического вмешательства. Прогностические показатели при В-ХЛПЗ, такие как генетические мутации, выявляемые с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (del(17p), del(11q), трисомия 12, del(13q)), статус соматической гипермутации гена IGHV и мутации TP53, могут направлять стратификацию риска и предсказывать время до первого лечения (ВДПЛ) (6).

Ингибиторные иммунные рецепторы, включая CD85d и CD305 (LAIR-1), действуют как молекулы, подобные иммунным контрольным точкам. Они содержат иммунорецепторные тирозин-ингибиторные мотивы (ITIM), которые рекрутируют фосфатазы SH2-домена (например, SHP-1), подавляющие клеточную активацию (7,8).

CD85d преимущественно экспрессируется в миелоидных клетках, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и гранулоциты. Он также дифференцированно экспрессируется на NK, T, B-клетках и нейтрофилах. Он экспрессируется на высоких уровнях в опухолевых клетках, способствуя иммунному ускользанию путем стимулирования иммуносупрессии, что позволяет опухоли избегать иммунного ответа (9).

CD85d широко экспрессируется при ОМЛ, поэтому он является ведущим кандидатом из-за его традиционной ассоциации с миелоидными фенотипами и ограниченной экспрессии при нормальном гемопоэзе (10). Сообщалось, что он экспрессируется в В-клетках пациентов с ХЛЛ в отличие от нормальных В-клеток. Его экспрессия у пациентов с ХЛЛ обозначает отличительную особенность, которая может быть приобретена во время злокачественной трансформации (8). Следовательно, CD85d может иметь значительную прогностическую, механистическую и терапевтическую роль при гематологических злокачественных опухолях (11).

Как новый биомаркер при солидных злокачественных опухолях для прогнозирования исхода пациентов, повышение регуляции CD85d в опухолях ассоциируется с худшими опухолевыми фенотипами. Нацеливание на CD85d может быть эффективным инструментом для таргетной терапии рака (12).

Что касается CD305, сообщалось о его экспрессии примерно у 60% пациентов с ХЛЛ, и он может использоваться в качестве эффективного прогностического маркера для предсказания ВДПЛ у пациентов с ХЛЛ (13).

Несмотря на их потенциальную клиническую значимость, паттерны экспрессии CD85d и CD305 среди подтипов В-клеточных лимфоидных новообразований остаются недостаточно изученными. Иллюстрация их роли может помочь определить ВДПЛ, прогноз, терапевтическое таргетирование и уточнение классификации В-клеточных новообразований в соответствии со стандартами ВОЗ-HAEM5.