Immunofenotypowa ocena CD305 i CD85d w nowotworach limfoidalnych komórek B

Zaburzenia limfoproliferacyjne komórek B (B LPDs) obejmują szerokie spektrum klonalnych nowotworów komórek B, od powolnej choroby przewlekłej po bardziej agresywne nowotwory hematologiczne. Klinicznie pacjenci mogą prezentować limfadenopatię, splenomegalię, cytopenię lub, w przypadkach przewlekłych, mogą być diagnozowani przypadkowo na podstawie obecności limfocytozy podczas rutynowej morfologii krwi, potwierdzonej immunofenotypowaniem wykazującym monoklonalną populację komórek B (1).

Według Klasyfikacji Nowotworów Układu Krwiotwórczego i Chłonnego Światowej Organizacji Zdrowia, 5. wydanie (WHO HAEM5), dojrzałe nowotwory komórek B są diagnozowane poprzez integrację morfologii, immunofenotypowania, cytogenetyki i cech molekularnych. Główne podtypy B-CLPD obejmują przewlekłą białaczkę limfocytową/chłoniaka z małych limfocytów (CLL/SLL), białaczkę włochatokomórkową (HCL), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), chłoniaka ze strefy brzeżnej (MZL), chłoniaka grudkowego (FL) oraz chłoniaka limfoplazmocytowego/makroglobulinemię Waldenströma (LPL/WM) (2). Precyzyjna diagnoza immunofenotypowa jest kluczowa, ponieważ pomaga określić odrębne rokowania i podejścia terapeutyczne.

Ostra białaczka limfoblastyczna/chłoniak z komórek B to najczęstsza białaczka wieku dziecięcego, stanowiąca około 85% przypadków ALL u dzieci i 75% u dorosłych. Ostra białaczka limfoblastyczna/chłoniak z komórek B to nowotwór prekursorowy linii B, składający się z limfoblastów eksprymujących CD19, CD22, CD79a i/lub PAX5, oprócz ekspresji markerów niedojrzałości takich jak TdT i CD34, przy braku ekspresji immunoglobuliny powierzchniowej (3-5). Jej włączenie różnicuje spektrum nowotworów komórek B od stadium prekursorowego do dojrzałego.

Postępowanie z bezobjawowymi pacjentami z B-CLPDs zazwyczaj opiera się na strategii „obserwuj i czekaj”, natomiast B-ALL wymaga natychmiastowej interwencji terapeutycznej. Wskaźniki prognostyczne w B-CLPDs, takie jak mutacje genetyczne wykrywane metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (del(17p), del(11q), trisomia 12, del(13q)), status somatycznej hipermutacji genu IGHV oraz mutacje TP53, mogą kierować stratyfikacją ryzyka i przewidywać czas do pierwszego leczenia (TTFT) (6).

Hamujące receptory immunologiczne, w tym CD85d i CD305 (LAIR-1), działają jak cząsteczki podobne do punktów kontroli immunologicznej. Zawierają immunoreceptorowe motywy hamujące oparte na tyrozynie (ITIM), które rekrutują fosfatazy domeny SH2 (np. SHP-1), które tłumią aktywację komórkową (7,8).

CD85d jest głównie eksprymowany w komórkach mieloidalnych, w tym monocytach, makrofagach, komórkach dendrytycznych i granulocytach. Jest również różnicowo eksprymowany na komórkach NK, T, B i neutrofilach. Jest eksprymowany na wysokim poziomie w komórkach nowotworowych, ułatwiając ucieczkę immunologiczną poprzez promowanie supresji immunologicznej, umożliwiając unikanie przez guz (9).

CD85d jest szeroko eksprymowany w AML, dlatego jest czołowym kandydatem, ze względu na jego tradycyjne powiązanie z fenotypami mieloidalnymi i ograniczoną ekspresję w normalnej hematopoezie (10). Zgłoszono, że jest eksprymowany w komórkach B pacjentów z CLL w przeciwieństwie do normalnych komórek B. Jego ekspresja u pacjentów z CLL oznacza cechę charakterystyczną, która może być nabyta podczas transformacji nowotworowej (8). Dlatego CD85d może odgrywać znaczącą rolę prognostyczną, mechanistyczną i terapeutyczną w nowotworach hematologicznych (11).

Jako nowy biomarker w litych nowotworach złośliwych do przewidywania rokowania pacjentów, zwiększona ekspresja CD85d w guzach jest związana z gorszymi fenotypami nowotworowymi. Targetowanie CD85d może być skutecznym narzędziem w celowanej terapii nowotworów (12).

Jeśli chodzi o CD305, zgłoszono go u około 60% pacjentów z CLL i może być stosowany jako skuteczny marker prognostyczny do przewidywania TTFT u pacjentów z CLL (13).

Pomimo ich potencjalnego znaczenia klinicznego, wzorce ekspresji CD85d i CD305 w różnych podtypach nowotworów limfoidalnych komórek B pozostają nie w pełni zidentyfikowane. Zilustrowanie ich roli może pomóc w określeniu TTFT, rokowania, celowania terapeutycznego oraz udoskonalenia klasyfikacji nowotworów komórek B zgodnie ze standardami WHO-HAEM5.