Valutazione Immunofenotipica di CD305 e CD85d nelle Neoplasie Linfoidi a Cellule B

I disordini linfoproliferativi a cellule B (B LPD) costituiscono un ampio spettro di neoplasie clonali a cellule B, che vanno da malattie croniche indolenti a neoplasie ematologiche più aggressive. Clinicamente, i pazienti possono presentare linfoadenopatia, splenomegalia, citopenie o, nei casi cronici, possono essere diagnosticati accidentalmente dalla presenza di linfocitosi durante gli esami emocromocitometrici di routine, confermati dall'immunofenotipizzazione che mostra una popolazione monoclonale di cellule B (1).

Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità dei Tumori Ematolinfoidi, 5a edizione (WHO HAEM5), le neoplasie mature a cellule B vengono diagnosticate integrando morfologia, immunofenotipizzazione, citogenetica e caratteristiche molecolari. I principali sottotipi di B-CLPD includono la leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico piccolo (CLL/SLL), la leucemia a cellule capellute (HCL), il linfoma mantellare (MCL), il linfoma della zona marginale (MZL), il linfoma follicolare (FL) e il linfoma linfoplasmacitico/macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM) (2). Una diagnosi immunofenotipica accurata è essenziale in quanto aiuta a identificare prognosi e approcci terapeutici distinti.

La leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule B è la leucemia pediatrica più comune, rappresentando circa l'85% dei casi di ALL nei bambini e il 75% negli adulti. La leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule B è una neoplasia della linea B precursore composta da linfoblasti che esprimono CD19, CD22, CD79a e/o PAX5, oltre all'espressione di marcatori di immaturità come TdT e CD34, mentre mancano di espressione di immunoglobuline di superficie (3-5). La sua inclusione differenzia lo spettro delle neoplasie a cellule B dagli stadi precursori a quelli maturi.

La gestione dei pazienti asintomatici con B-CLPD segue comunemente una strategia "osserva e aspetta", mentre la B-ALL richiede un intervento terapeutico tempestivo. Gli indicatori prognostici nei B-CLPD, come le mutazioni genetiche rilevate dall'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) (del(17p), del(11q), trisomia 12, del(13q)), lo stato di ipermutazione somatica del gene IGHV e le mutazioni di TP53, possono guidare la stratificazione del rischio e prevedere il tempo al primo trattamento (TTFT) (6).

I recettori immunitari inibitori, inclusi CD85d e CD305 (LAIR-1), agiscono come molecole simili a checkpoint immunitari. Contengono motivi inibitori basati sulla tirosina dell'immunorecettore (ITIM) che reclutano fosfatasi a dominio SH2 (ad esempio, SHP-1), che sopprimono l'attivazione cellulare (7,8).

CD85d è espresso prevalentemente nelle cellule mieloidi, inclusi monociti, macrofagi, cellule dendritiche e granulociti. È anche espresso in modo differenziale su cellule NK, T, B e neutrofili. È espresso ad alti livelli nelle cellule tumorali, facilitando l'evasione immunitaria promuovendo la soppressione immunitaria, permettendo così l'evasione del tumore (9).

CD85d è ampiamente espresso nell'AML, quindi è un candidato primario, a causa della sua tradizionale associazione con fenotipi mieloidi e della sua espressione limitata nell'ematopoiesi normale (10). È stato riportato essere espresso nelle cellule B di pazienti con CLL in contrasto con le cellule B normali. La sua espressione nei pazienti con CLL denota una caratteristica distintiva, che può essere acquisita durante la trasformazione maligna (8). Pertanto, CD85d può avere ruoli prognostici, meccanicistici e terapeutici significativi nelle neoplasie ematologiche (11).

Come nuovo biomarcatore nei tumori solidi maligni per predire la prognosi dei pazienti, l'aumento dell'espressione di CD85d nei tumori è associato a fenotipi tumorali peggiori. Il targeting di CD85d può essere uno strumento efficace per la terapia mirata contro il cancro (12).

Per quanto riguarda CD305, è stato riportato in circa il 60% dei pazienti con CLL e può essere utilizzato come un efficace marcatore prognostico per predire il TTFT nei pazienti con CLL (13).

Nonostante il loro potenziale significato clinico, i modelli di espressione di CD85d e CD305 attraverso i sottotipi di neoplasie linfoidi a cellule B rimangono incompletamente identificati. Illustrare il loro ruolo può aiutare a determinare il TTFT, la prognosi, il targeting terapeutico e il perfezionamento della classificazione delle neoplasie a cellule B in linea con gli standard WHO-HAEM5.