Immunofenotypisk evaluering av CD305 og CD85d i B-celle lymfoide neoplasi

B-celle lymfoproliferative lidelser (B LPD-er) utgjør et bredt spekter av klonale B-celle neoplasi, fra indolente kroniske sykdommer til mer aggressive hematologiske maligniteter. Klinisk kan pasienter presentere med lymfadenopati, splenomegali, cytopenier, eller i kroniske tilfeller kan de bli diagnostisert tilfeldig ved tilstedeværelse av lymfocytose under rutinemessige fullstendige blodtellinger, bekreftet av immunfenotyping som viser en monoklonal B-cellepopulasjon (1).

I henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering av hematolymfoide svulster, 5. utgave (WHO HAEM5), diagnostiseres modne B-celle neoplasi ved å integrere morfologi, immunfenotyping, cytogenetikk og molekylære trekk. Viktige B-CLPD-under typer inkluderer kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom (CLL/SLL), hårcelleleukemi (HCL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL), follikulært lymfom (FL) og lymfoplasmacyttisk lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LPL/WM) (2). Nøyaktig immunfenotypisk diagnose er essensiell da den hjelper til med å identifisere distinkte prognoser og terapeutiske tilnærminger.

B-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom er den vanligste pediatriske leukemien, og utgjør omtrent 85% av ALL-tilfeller hos barn og 75% hos voksne. B-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom er en forløper B-linje neoplasi som består av lymfoblaster som uttrykker CD19, CD22, CD79a og/eller PAX5, foruten uttrykk av umodenhetsmarkører som TdT og CD34, mens de mangler overflateimmunoglobulinuttrykk (3-5). Dens inkludering differensierer spekteret av B-celle neoplasi fra forløper til modne stadier.

Behandling av asymptomatiske pasienter med B-CLPD-er følger vanligvis en "se og vent"-strategi, mens B-ALL krever umiddelbar terapeutisk intervensjon. Prognostiske indikatorer i B-CLPD-er, som genetiske mutasjoner påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (del(17p), del(11q), trisomi 12, del(13q)), IGHV-gen somatisk hypermutasjonsstatus og TP53-mutasjoner, kan veilede risikostratifisering og forutsi tid til første behandling (TTFT) (6).

Hemmende immunreseptorer, inkludert CD85d og CD305 (LAIR-1), fungerer som immun sjekkpunkt-lignende molekyler. De inneholder immunreseptor tyrosin-baserte hemmende motiver (ITIM-er) som rekrutterer SH2-domene fosfataser (f.eks. SHP-1), som undertrykker cellulær aktivering (7,8).

CD85d uttrykkes hovedsakelig i myeloide celler, inkludert monocytter, makrofager, dendrittiske celler og granulocytter. Det uttrykkes også differensielt på NK-, T-, B-celler og neutrofile granulocytter. Det uttrykkes på høye nivåer i svulstceller, noe som letter immunflukt ved å fremme immunundertrykkelse, og muliggjør svulstevasion (9).

CD85d er utbredt uttrykt over AML, så det er en toppkandidat, på grunn av dens tradisjonelle assosiasjon med myeloide fenotyper og begrenset uttrykk i normal hematopoiese (10). Det ble rapportert å være uttrykt i B-celler hos CLL-pasienter i motsetning til normale B-celler. Dets uttrykk hos CLL-pasienter betegner et særegent trekk, som kan være ervervet under malign transformasjon (8). Derfor kan CD85d ha betydelige prognostiske, mekanistiske og terapeutiske roller i hematologiske maligniteter (11).

Som en ny biomarkør i solide maligne svulster for å forutsi pasienters prognose, er oppregulering av CD85d i svulster assosiert med dårligere svulstfenotyper. Målretting av CD85d kan være et effektivt verktøy for målrettet kreftbehandling (12).

Når det gjelder CD305, har det blitt rapportert i omtrent 60% av CLL-pasienter og kan brukes som en effektiv prognostisk markør for å forutsi TTFT hos CLL-pasienter (13).

Til tross for deres potensielle kliniske betydning, forblir uttrykksmønstrene til CD85d og CD305 over B-celle lymfoide neoplasi-under typer ufullstendig identifisert. Illustrering av deres rolle kan hjelpe til med å fastslå TTFT, prognose, terapeutisk målretting og forbedring av B-celle neoplasi-klassifisering i samsvar med WHO-HAEM5-standarder.