Évaluation immunophénotypique du CD305 et du CD85d dans les néoplasmes lymphoïdes à cellules B

Les troubles lymphoprolifératifs à cellules B (B-LPD) constituent un large spectre de néoplasies clonales des cellules B, allant d'une maladie chronique indolente à des hémopathies malignes plus agressives. Cliniquement, les patients peuvent présenter une lymphadénopathie, une splénomégalie, des cytopénies ou, dans les cas chroniques, être diagnostiqués accidentellement par la présence d'une lymphocytose lors d'une numération formule sanguine de routine, confirmée par une immunophénotypage montrant une population monoclonale de cellules B (1).

Selon la Classification des tumeurs hématolymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé, 5e édition (OMS HAEM5), les néoplasies matures des cellules B sont diagnostiquées en intégrant la morphologie, l'immunophénotypage, la cytogénétique et les caractéristiques moléculaires. Les principaux sous-types de B-CLPD comprennent la leucémie lymphoïde chronique/le lymphome lymphocytique à petites cellules (LLC/SLL), la leucémie à tricholeucocytes (LTC), le lymphome du manteau (MCL), le lymphome de la zone marginale (LZM), le lymphome folliculaire (LF) et le lymphome lymphoplasmocytaire/macroglobulinémie de Waldenström (LLP/WM) (2). Un diagnostic immunophénotypique précis est essentiel car il aide à identifier des pronostics et des approches thérapeutiques distincts.

La leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules B est la leucémie pédiatrique la plus courante, représentant environ 85 % des cas de LAL chez les enfants et 75 % chez les adultes. La leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules B est une néoplasie de lignée B précurseur comprenant des lymphoblastes qui expriment CD19, CD22, CD79a et/ou PAX5, en plus de l'expression de marqueurs d'immaturité tels que TdT et CD34, tout en manquant d'expression d'immunoglobuline de surface (3-5). Son inclusion différencie le spectre des néoplasies des cellules B des stades précurseurs aux stades matures.

La prise en charge des patients asymptomatiques avec B-CLPD suit généralement une stratégie de « surveillance active », tandis que la LAL-B nécessite une intervention thérapeutique rapide. Les indicateurs pronostiques dans les B-CLPD, tels que les mutations génétiques détectées par hybridation in situ en fluorescence (FISH) (del(17p), del(11q), trisomie 12, del(13q)), le statut d'hypermutation somatique du gène IGHV et les mutations de TP53, peuvent guider la stratification du risque et prédire le délai jusqu'au premier traitement (TTFT) (6).

Les récepteurs immunitaires inhibiteurs, y compris CD85d et CD305 (LAIR-1), agissent comme des molécules de type point de contrôle immunitaire. Ils contiennent des motifs inhibiteurs à base de tyrosine immunorécepteurs (ITIM) qui recrutent des phosphatases à domaine SH2 (par exemple, SHP-1), qui suppriment l'activation cellulaire (7,8).

CD85d est principalement exprimé dans les cellules myéloïdes, y compris les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Il est également exprimé de manière différentielle sur les cellules NK, T, B et les neutrophiles. Il est exprimé à des niveaux élevés dans les cellules tumorales, facilitant l'échappement immunitaire en favorisant la suppression immunitaire, permettant ainsi l'évasion tumorale (9).

CD85d est largement exprimé dans la LAM, il est donc un candidat de premier choix, en raison de son association traditionnelle avec les phénotypes myéloïdes et de son expression limitée dans l'hématopoïèse normale (10). Il a été rapporté qu'il est exprimé dans les cellules B des patients atteints de LLC contrairement aux cellules B normales. Son expression chez les patients atteints de LLC dénote une caractéristique distinctive, qui peut être acquise lors de la transformation maligne (8). Par conséquent, CD85d peut avoir des rôles pronostiques, mécanistiques et thérapeutiques significatifs dans les hémopathies malignes (11).

En tant que nouveau biomarqueur dans les tumeurs malignes solides pour prédire le pronostic des patients, la régulation à la hausse de CD85d dans les tumeurs est associée à des phénotypes tumoraux plus mauvais. Cibler CD85d peut être un outil efficace pour la thérapie ciblée du cancer (12).

Concernant CD305, il a été rapporté dans environ 60 % des patients atteints de LLC et peut être utilisé comme un marqueur pronostique efficace pour prédire le TTFT chez les patients atteints de LLC (13).

Malgré leur signification clinique potentielle, les profils d'expression de CD85d et CD305 à travers les sous-types de néoplasies lymphoïdes à cellules B restent incomplètement identifiés. Illustrer leur rôle peut aider à déterminer le TTFT, le pronostic, le ciblage thérapeutique et l'affinement de la classification des néoplasies des cellules B conformément aux normes OMS-HAEM5.