Immunofenotypische evaluatie van CD305 en CD85d in B-cel lymfoïde neoplasma's

B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen (B LPD's) vormen een breed spectrum van klonale B-cel neoplasieën, variërend van indolente chronische ziekte tot meer agressieve hematologische maligniteiten. Klinisch kunnen patiënten zich presenteren met lymfadenopathie, splenomegalie, cytopenieën, of, in chronische gevallen, kunnen ze per ongeluk worden gediagnosticeerd door de aanwezigheid van lymfocytose tijdens routinematige volledige bloedtellingen, bevestigd door immunofenotypering die een monoklonale B-celpopulatie toont (1).

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie Classificatie van Hematolymfoïde Tumoren, 5e editie (WHO HAEM5), worden volwassen B-cel neoplasieën gediagnosticeerd door integratie van morfologie, immunofenotypering, cytogenetica en moleculaire kenmerken. Belangrijke B-CLPD-subtypen omvatten chronische lymfatische leukemie/kleincellig lymfoom (CLL/SLL), haarcel leukemie (HCL), mantelcellymfoom (MCL), marginaalzonlymfoom (MZL), folliculair lymfoom (FL) en lymfoplasmacytisch lymfoom/Waldenström macroglobulinemie (LPL/WM) (2). Nauwkeurige immunofenotypische diagnose is essentieel omdat het helpt om verschillende prognoses en therapeutische benaderingen te identificeren.

B-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom is de meest voorkomende pediatrische leukemie, die ongeveer 85% van de ALL-gevallen bij kinderen en 75% bij volwassenen vertegenwoordigt. B-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom is een precursor B-lijn neoplasie bestaande uit lymfoblasten die CD19, CD22, CD79a en/of PAX5 tot expressie brengen, naast de expressie van onrijpheidmarkers zoals TdT en CD34, terwijl ze geen oppervlakte-immunoglobuline-expressie hebben (3-5). De opname ervan onderscheidt het spectrum van B-cel neoplasieën van precursor tot volwassen stadia.

Beheer van asymptomatische patiënten met B-CLPD's volgt gewoonlijk een "watch and wait"-strategie, terwijl B-ALL onmiddellijke therapeutische interventie vereist. Prognostische indicatoren in B-CLPD's, zoals genetische mutaties gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (del(17p), del(11q), trisomie 12, del(13q)), IGHV-gen somatische hypermutatiestatus en TP53-mutaties, kunnen risicostratificatie begeleiden en tijd tot eerste behandeling (TTFT) voorspellen (6).

Remmende immunereceptoren, waaronder CD85d en CD305 (LAIR-1), fungeren als immuuncheckpoint-achtige moleculen. Ze bevatten immunoreceptor tyrosine-gebaseerde remmende motieven (ITIM's) die SH2-domein fosfatasen (bijv. SHP-1) rekruteren, die cellulaire activering onderdrukken (7,8).

CD85d wordt voornamelijk tot expressie gebracht in myeloïde cellen, waaronder monocyten, macrofagen, dendritische cellen en granulocyten. Het wordt ook verschillend tot expressie gebracht op NK-, T-, B-cellen en neutrofielen. Het wordt op hoge niveaus tot expressie gebracht in tumorcellen, wat immuunontsnapping vergemakkelijkt door immuunonderdrukking te bevorderen, waardoor tumorontwijking mogelijk wordt (9).

CD85d wordt wijdverspreid tot expressie gebracht in AML, dus het is een topkandidaat, vanwege zijn traditionele associatie met myeloïde fenotypes en beperkte expressie in normale hematopoëse (10). Er is gerapporteerd dat het tot expressie wordt gebracht in B-cellen van CLL-patiënten in tegenstelling tot normale B-cellen. De expressie ervan in CLL-patiënten duidt op een onderscheidend kenmerk, dat kan worden verworven tijdens maligne transformatie (8). Daarom kan CD85d significante prognostische, mechanistische en therapeutische rollen hebben in hematologische maligniteiten (11).

Als een nieuwe biomarker in solide maligne tumoren om de prognose van patiënten te voorspellen, is upregulatie van CD85d in tumoren geassocieerd met slechtere tumorfenotypes. Targeting van CD85d kan een effectief hulpmiddel zijn voor gerichte kankerbehandeling (12).

Wat betreft CD305, het is gerapporteerd in ongeveer 60% van de CLL-patiënten en kan worden gebruikt als een effectieve prognostische marker om TTFT in CLL-patiënten te voorspellen (13).

Ondanks hun potentiële klinische betekenis blijven de expressiepatronen van CD85d en CD305 over B-cel lymfoïde neoplasieën subtypes onvolledig geïdentificeerd. Het illustreren van hun rol kan helpen om TTFT, prognose, therapeutische targeting en verfijning van B-cel neoplasieën classificatie in overeenstemming met WHO-HAEM5-standaarden te bepalen.