Avaliação Imunofenotípica de CD305 e CD85d em Neoplasias Linfoides de Células B

As doenças linfoproliferativas de células B (B LPDs) constituem um amplo espectro de neoplasias clonais de células B, variando de doenças crónicas indolentes a neoplasias hematológicas mais agressivas. Clinicamente, os pacientes podem apresentar linfadenopatia, esplenomegalia, citopenias ou, em casos crónicos, podem ser diagnosticados acidentalmente pela presença de linfocitose durante hemogramas completos de rotina, confirmados por imunofenotipagem que mostra uma população monoclonal de células B (1).

De acordo com a Classificação de Tumores Hematolinfoides da Organização Mundial da Saúde, 5ª edição (WHO HAEM5), as neoplasias de células B maduras são diagnosticadas integrando morfologia, imunofenotipagem, citogenética e características moleculares. Os principais subtipos de B-CLPD incluem leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), leucemia de células pilosas (HCL), linfoma do manto (MCL), linfoma da zona marginal (MZL), linfoma folicular (FL) e linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM) (2). O diagnóstico imunofenotípico preciso é essencial, pois ajuda a identificar prognósticos e abordagens terapêuticas distintos.

A leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B é a leucemia pediátrica mais comum, representando cerca de 85% dos casos de LLA em crianças e 75% em adultos. A leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B é uma neoplasia de linhagem B precursora que compreende linfoblastos que expressam CD19, CD22, CD79a e/ou PAX5, além da expressão de marcadores de imaturidade como TdT e CD34, enquanto carecem de expressão de imunoglobulina de superfície (3-5). A sua inclusão diferencia o espectro das neoplasias de células B desde os estágios precursores até os maduros.

A gestão de pacientes assintomáticos com B-CLPDs segue geralmente uma estratégia de "vigiar e esperar", enquanto a B-ALL requer intervenção terapêutica imediata. Indicadores prognósticos em B-CLPDs, como mutações genéticas detetadas por hibridização in situ por fluorescência (FISH) (del(17p), del(11q), trissomia 12, del(13q)), estado de hipermutação somática do gene IGHV e mutações TP53, podem orientar a estratificação de risco e prever o tempo até o primeiro tratamento (TTFT) (6).

Recetores imunitários inibitórios, incluindo CD85d e CD305 (LAIR-1), atuam como moléculas semelhantes a pontos de verificação imunitários. Eles contêm motivos inibitórios baseados em tirosina do imunorrecetor (ITIMs) que recrutam fosfatases de domínio SH2 (por exemplo, SHP-1), que suprimem a ativação celular (7,8).

O CD85d é predominantemente expresso em células mieloides, incluindo monócitos, macrófagos, células dendríticas e granulócitos. Também é diferencialmente expresso em células NK, T, B e neutrófilos. É expresso em níveis elevados em células tumorais, facilitando a evasão imunitária ao promover a supressão imunitária, permitindo a evasão tumoral (9).

O CD85d é amplamente expresso na LMA, por isso é um candidato principal, devido à sua associação tradicional com fenótipos mieloides e expressão limitada na hematopoiese normal (10). Foi relatado que é expresso em células B de pacientes com CLL em contraste com células B normais. A sua expressão em pacientes com CLL denota uma característica distintiva, que pode ser adquirida durante a transformação maligna (8). Portanto, o CD85d pode ter papéis prognósticos, mecanísticos e terapêuticos significativos em neoplasias hematológicas (11).

Como um novo biomarcador em tumores sólidos malignos para prever o prognóstico dos pacientes, a regulação positiva do CD85d em tumores está associada a fenótipos tumorais piores. Direcionar o CD85d pode ser uma ferramenta eficaz para a terapia direcionada do cancro (12).

Relativamente ao CD305, foi relatado em cerca de 60% dos pacientes com CLL e pode ser usado como um marcador prognóstico eficaz para prever o TTFT em pacientes com CLL (13).

Apesar do seu potencial significado clínico, os padrões de expressão do CD85d e do CD305 entre os subtipos de neoplasias linfoides de células B permanecem incompletamente identificados. Ilustrar o seu papel pode ajudar a determinar o TTFT, o prognóstico, o direcionamento terapêutico e o refinamento da classificação das neoplasias de células B de acordo com os padrões WHO-HAEM5.