Imunofenotypické vyhodnocení CD305 a CD85d u B-buněčných lymfoidních neoplazií

B-buněčné lymfoproliferativní poruchy (B LPD) představují široké spektrum klonálních B-buněčných novotvarů, od indolentního chronického onemocnění až po agresivnější hematologické malignity. Klinicky se u pacientů může projevit lymfadenopatie, splenomegalie, cytopenie nebo mohou být v chronických případech diagnostikováni náhodně na základě přítomnosti lymfocytózy při rutinním vyšetření krevního obrazu, což je potvrzeno imunofenotypizací prokazující monoklonální populaci B-buněk (1).

Podle Světové zdravotnické organizace Klasifikace hematolymfoidních nádorů, 5. vydání (WHO HAEM5), jsou zralé B-buněčné novotvary diagnostikovány integrací morfologie, imunofenotypizace, cytogenetiky a molekulárních znaků. Hlavní podtypy B-CLPD zahrnují chronickou lymfocytární leukémii/malý lymfocytární lymfom (CLL/SLL), leukémii chlupatých buněk (HCL), lymfom z buněk pláště (MCL), lymfom marginální zóny (MZL), folikulární lymfom (FL) a lymfoplazmocytární lymfom/Waldenströmova makroglobulinémie (LPL/WM) (2). Přesná imunofenotypická diagnostika je zásadní, protože pomáhá identifikovat odlišné prognózy a terapeutické přístupy.

B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom je nejčastější dětská leukémie, představující asi 85 % případů ALL u dětí a 75 % u dospělých. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom je prekurzorový novotvar B-linie zahrnující lymfoblasty, které exprimují CD19, CD22, CD79a a/nebo PAX5, kromě exprese markerů nezralosti, jako jsou TdT a CD34, zatímco postrádají expresi povrchového imunoglobulinu (3-5). Jejich zařazení rozlišuje spektrum B-buněčných novotvarů od prekurzorových až po zralá stadia.

Léčba asymptomatických pacientů s B-CLPD obvykle sleduje strategii "sleduj a čekej", zatímco B-ALL vyžaduje okamžitou terapeutickou intervenci. Prognostické ukazatele u B-CLPD, jako jsou genetické mutace detekované fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (del(17p), del(11q), trisomie 12, del(13q)), somatický hypermutační stav genu IGHV a mutace TP53, mohou vést stratifikaci rizika a předpovědět čas do první léčby (TTFT) (6).

Inhibiční imunitní receptory, včetně CD85d a CD305 (LAIR-1), působí jako molekuly podobné imunitním kontrolním bodům. Obsahují imunoreceptorové tyrosinové inhibiční motivy (ITIM), které rekrutují fosfatázy s SH2-doménou (např. SHP-1), které potlačují buněčnou aktivaci (7,8).

CD85d je převážně exprimován v myeloidních buňkách, včetně monocytů, makrofágů, dendritických buněk a granulocytů. Je také diferencovaně exprimován na NK, T, B buňkách a neutrofilech. Je exprimován ve vysokých hladinách v nádorových buňkách, což usnadňuje imunitní únik podporou imunitní suprese a umožňuje nádorovou evazi (9).

CD85d je široce exprimován u AML, proto je hlavním kandidátem díky své tradiční asociaci s myeloidními fenotypy a omezené expresi v normální hematopoéze (10). Bylo hlášeno, že je exprimován v B buňkách pacientů s CLL na rozdíl od normálních B buněk. Jeho exprese u pacientů s CLL označuje výrazný rys, který může být získán během maligní transformace (8). Proto může mít CD85d významnou prognostickou, mechanistickou a terapeutickou roli u hematologických malignit (11).

Jako nový biomarker u solidních maligních nádorů k predikci prognózy pacientů je zvýšená exprese CD85d v nádorech spojena s horšími nádorovými fenotypy. Cílení na CD85d může být účinným nástrojem pro cílenou léčbu rakoviny (12).

Pokud jde o CD305, bylo hlášeno u asi 60 % pacientů s CLL a může být použito jako účinný prognostický marker k predikci TTFT u pacientů s CLL (13).

Navzdory jejich potenciálnímu klinickému významu zůstávají expresní vzorce CD85d a CD305 napříč podtypy B-buněčných lymfoidních novotvarů neúplně identifikovány. Ilustrace jejich role může pomoci určit TTFT, prognózu, terapeutické cílení a zpřesnění klasifikace B-buněčných novotvarů v souladu s normami WHO-HAEM5.