Evaluación Inmunofenotípica de CD305 y CD85d en Neoplasias Linfoides de Células B

Los trastornos linfoproliferativos de células B (TLP-B) constituyen un amplio espectro de neoplasias clonales de células B, que van desde enfermedades crónicas indolentes hasta neoplasias hematológicas más agresivas. Clínicamente, los pacientes pueden presentar linfadenopatía, esplenomegalia, citopenias o, en casos crónicos, pueden diagnosticarse accidentalmente por la presencia de linfocitosis durante hemogramas completos de rutina, confirmados por inmunofenotipado que muestra una población monoclonal de células B (1).

Según la Clasificación de Tumores Hematolinfoides de la Organización Mundial de la Salud, 5ª edición (WHO HAEM5), las neoplasias de células B maduras se diagnostican integrando morfología, inmunofenotipado, citogenética y características moleculares. Los subtipos principales de TLP-B incluyen leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP), leucemia de células peludas (LCP), linfoma del manto (LM), linfoma de la zona marginal (LZM), linfoma folicular (LF) y linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström (LLP/MW) (2). El diagnóstico inmunofenotípico preciso es esencial, ya que ayuda a identificar pronósticos distintos y enfoques terapéuticos.

La leucemia/linfoma linfoblástica aguda de células B es la leucemia pediátrica más común, representando aproximadamente el 85% de los casos de LLA en niños y el 75% en adultos. La leucemia/linfoma linfoblástica aguda de células B es una neoplasia de linaje B precursora que comprende linfoblastos que expresan CD19, CD22, CD79a y/o PAX5, además de la expresión de marcadores de inmadurez como TdT y CD34, mientras carecen de expresión de inmunoglobulina superficial (3-5). Su inclusión diferencia el espectro de neoplasias de células B desde las etapas precursoras hasta las maduras.

El manejo de pacientes asintomáticos con TLP-B comúnmente sigue una estrategia de "observación y espera", mientras que la LLA-B requiere intervención terapéutica inmediata. Los indicadores pronósticos en TLP-B, como mutaciones genéticas detectadas por hibridación fluorescente in situ (FISH) (del(17p), del(11q), trisomía 12, del(13q)), estado de hipermutación somática del gen IGHV y mutaciones de TP53, pueden guiar la estratificación de riesgo y predecir el tiempo hasta el primer tratamiento (TTFT) (6).

Los receptores inmunitarios inhibidores, incluidos CD85d y CD305 (LAIR-1), actúan como moléculas similares a puntos de control inmunitario. Contienen motivos inhibidores basados en tirosina de inmunorreceptor (ITIM) que reclutan fosfatasas de dominio SH2 (por ejemplo, SHP-1), que suprimen la activación celular (7,8).

CD85d se expresa predominantemente en células mieloides, incluidos monocitos, macrófagos, células dendríticas y granulocitos. También se expresa de manera diferencial en células NK, T, B y neutrófilos. Se expresa en niveles altos en células tumorales, facilitando el escape inmunitario al promover la supresión inmunitaria, permitiendo la evasión tumoral (9).

CD85d se expresa ampliamente en LMA, por lo que es un candidato principal, debido a su asociación tradicional con fenotipos mieloides y expresión limitada en hematopoyesis normal (10). Se informó que se expresa en células B de pacientes con LLC en contraste con células B normales. Su expresión en pacientes con LLC denota una característica distintiva, que puede adquirirse durante la transformación maligna (8). Por lo tanto, CD85d puede tener roles pronósticos, mecanicistas y terapéuticos significativos en neoplasias hematológicas (11).

Como un nuevo biomarcador en tumores malignos sólidos para predecir el pronóstico de los pacientes, la regulación positiva de CD85d en tumores se asocia con fenotipos tumorales peores. Dirigirse a CD85d puede ser una herramienta efectiva para la terapia dirigida contra el cáncer (12).

En cuanto a CD305, se ha reportado en aproximadamente el 60% de los pacientes con LLC y puede usarse como un marcador pronóstico efectivo para predecir TTFT en pacientes con LLC (13).

A pesar de su potencial significado clínico, los patrones de expresión de CD85d y CD305 en los subtipos de neoplasias linfoides de células B permanecen incompletamente identificados. Ilustrar su papel puede ayudar a determinar TTFT, pronóstico, focalización terapéutica y refinamiento de la clasificación de neoplasias de células B de acuerdo con los estándares WHO-HAEM5.