Immunofenotypisk evaluering af CD305 og CD85d i B-celle lymfoide neoplasier

B-celle lymfoproliferative lidelser (B LPD'er) udgør et bredt spektrum af klonale B-celle neoplasi, der spænder fra indolente kroniske sygdomme til mere aggressive hematologiske maligniteter. Klinisk kan patienter præsentere med lymfadenopati, splenomegali, cytopenier eller i kroniske tilfælde kan de blive diagnosticeret tilfældigt ved tilstedeværelsen af lymfocytose under rutinemæssige fulde blodtællinger, bekræftet ved immunfenotypning, der viser en monoklonal B-cellepopulation (1).

Ifølge Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af hematolymfoide tumorer, 5. udgave (WHO HAEM5), diagnosticeres modne B-celle neoplasi ved at integrere morfologi, immunfenotypning, cytogenetik og molekylære træk. Vigtige B-CLPD-subtyper inkluderer kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom (CLL/SLL), hårcelleleukæmi (HCL), mantle celle lymfom (MCL), marginalzone lymfom (MZL), follikulært lymfom (FL) og lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenström makroglobulinæmi (LPL/WM) (2). Præcis immunfenotypisk diagnose er afgørende, da den hjælper med at identificere distinkte prognoser og terapeutiske tilgange.

B-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom er den mest almindelige pædiatriske leukæmi, der udgør omkring 85% af ALL-tilfælde hos børn og 75% hos voksne. B-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom er en precursor B-linje neoplasi bestående af lymfoblaster, der udtrykker CD19, CD22, CD79a og/eller PAX5, udover udtryk af umodenhedsmarkører som TdT og CD34, mens de mangler overflade immunoglobulin udtryk (3-5). Dets inklusion differentierer spektret af B-celle neoplasi fra precursor til modne stadier.

Behandling af asymptomatiske patienter med B-CLPD følger almindeligvis en "vent og se"-strategi, hvorimod B-ALL kræver øjeblikkelig terapeutisk intervention. Prognostiske indikatorer i B-CLPD, såsom genetiske mutationer påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (del(17p), del(11q), trisomi 12, del(13q)), IGHV-gen somatisk hypermutationsstatus og TP53-mutationer, kan vejlede risikostratificering og forudsige tid til første behandling (TTFT) (6).

Hæmmende immunreceptorer, herunder CD85d og CD305 (LAIR-1), fungerer som immuncheckpoint-lignende molekyler. De indeholder immunreceptor tyrosine-baserede hæmmende motiver (ITIM'er), der rekrutterer SH2-domæne fosfataser (f.eks. SHP-1), som undertrykker cellulær aktivering (7,8).

CD85d udtrykkes primært i myeloidceller, herunder monocytter, makrofager, dendritiske celler og granulocytter. Det udtrykkes også differentielt på NK-, T-, B-celler og neutrofile. Det udtrykkes i høje niveauer i tumorceller, hvilket letter immunflugt ved at fremme immunundertrykkelse, hvilket muliggør tumorevasion (9).

CD85d udtrykkes bredt i AML, så det er en topkandidat på grund af dets traditionelle association med myeloide fenotyper og begrænset udtryk i normal hæmatopoese (10). Det blev rapporteret at være udtrykt i B-celler fra CLL-patienter i modsætning til normale B-celler. Dets udtryk i CLL-patienter betegner et særpræg, som kan være erhvervet under malign transformation (8). Derfor kan CD85d have betydelige prognostiske, mekanistiske og terapeutiske roller i hematologiske maligniteter (11).

Som en ny biomarkør i solide maligne tumorer til at forudsige patienters prognose er opregulering af CD85d i tumorer associeret med værre tumorfænotyper. Målrettet mod CD85d kan være et effektivt værktøj til målrettet cancerbehandling (12).

Med hensyn til CD305 er det blevet rapporteret i omkring 60% af CLL-patienter og kan bruges som en effektiv prognostisk markør til at forudsige TTFT hos CLL-patienter (13).

På trods af deres potentielle kliniske betydning forbliver udtryksmønstrene for CD85d og CD305 på tværs af B-celle lymfoide neoplasi-subtyper ufuldstændigt identificeret. Illustration af deres rolle kan hjælpe med at bestemme TTFT, prognose, terapeutisk målrettethed og forfinelse af B-celle neoplasi-klassifikation i overensstemmelse med WHO-HAEM5-standarder.