Immunphänotypische Bewertung von CD305 und CD85d bei B-Zell-Lymphoidneoplasien

B-Zell-lymphoproliferative Störungen (B-LPDs) umfassen ein breites Spektrum klonaler B-Zell-Neoplasien, die von indolenten chronischen Erkrankungen bis hin zu aggressiveren hämatologischen Malignomen reichen. Klinisch können Patienten mit Lymphadenopathie, Splenomegalie, Zytopenien oder in chronischen Fällen zufällig durch das Vorhandensein von Lymphozytose bei routinemäßigen Blutbilduntersuchungen diagnostiziert werden, bestätigt durch Immunphänotypisierung, die eine monoklonale B-Zell-Population zeigt (1).

Nach der WHO-Klassifikation der hämatolymphoiden Tumoren, 5. Auflage (WHO HAEM5), werden reife B-Zell-Neoplasien durch die Integration von Morphologie, Immunphänotypisierung, Zytogenetik und molekularen Merkmalen diagnostiziert. Zu den wichtigsten B-CLPD-Subtypen gehören chronische lymphatische Leukämie/kleinzelliges lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Haarzellleukämie (HCL), Mantelzell-Lymphom (MCL), Marginalzonen-Lymphom (MZL), follikuläres Lymphom (FL) und lymphoplasmazytisches Lymphom/Waldenström-Makroglobulinämie (LPL/WM) (2). Eine genaue immunphänotypische Diagnose ist entscheidend, da sie hilft, unterschiedliche Prognosen und therapeutische Ansätze zu identifizieren.

B-Zell-akute lymphatische Leukämie/Lymphom ist die häufigste pädiatrische Leukämie und macht etwa 85 % der ALL-Fälle bei Kindern und 75 % bei Erwachsenen aus. B-Zell-akute lymphatische Leukämie/Lymphom ist eine präkursorielle B-Linien-Neoplasie, die Lymphoblasten umfasst, die CD19, CD22, CD79a und/oder PAX5 exprimieren, zusätzlich zur Expression von Unreife-Markern wie TdT und CD34, während die Oberflächen-Immunglobulin-Expression fehlt (3-5). Ihre Einbeziehung differenziert das Spektrum der B-Zell-Neoplasien von präkursorielen zu reifen Stadien.

Das Management asymptomatischer Patienten mit B-CLPDs folgt häufig einer "Watch-and-Wait"-Strategie, während B-ALL eine sofortige therapeutische Intervention erfordert. Prognostische Indikatoren bei B-CLPDs, wie genetische Mutationen, die durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nachgewiesen werden (del(17p), del(11q), Trisomie 12, del(13q)), IGHV-Gen-somatischer Hypermutationsstatus und TP53-Mutationen, können die Risikostratifizierung leiten und die Zeit bis zur ersten Behandlung (TTFT) vorhersagen (6).

Inhibitorische Immunrezeptoren, einschließlich CD85d und CD305 (LAIR-1), wirken als immuncheckpoint-ähnliche Moleküle. Sie enthalten immunorezeptor-tyrosin-basierte inhibitorische Motive (ITIMs), die SH2-Domänen-Phosphatasen (z. B. SHP-1) rekrutieren, die die zelluläre Aktivierung unterdrücken (7,8).

CD85d wird hauptsächlich in myeloischen Zellen exprimiert, einschließlich Monozyten, Makrophagen, dendritischen Zellen und Granulozyten. Es wird auch unterschiedlich auf NK-, T-, B-Zellen und Neutrophilen exprimiert. Es wird in Tumorzellen auf hohem Niveau exprimiert, was die Immunflucht durch Förderung der Immunsuppression erleichtert und so die Tumorentweichung ermöglicht (9).

CD85d wird in AML weit verbreitet exprimiert, daher ist es ein Spitzenkandidat aufgrund seiner traditionellen Assoziation mit myeloischen Phänotypen und begrenzten Expression in der normalen Hämatopoese (10). Es wurde berichtet, dass es in B-Zellen von CLL-Patienten im Gegensatz zu normalen B-Zellen exprimiert wird. Seine Expression bei CLL-Patienten kennzeichnet ein besonderes Merkmal, das während der malignen Transformation erworben werden kann (8). Daher könnte CD85d eine signifikante prognostische, mechanistische und therapeutische Rolle bei hämatologischen Malignomen spielen (11).

Als neuartiger Biomarker in soliden malignen Tumoren zur Vorhersage der Prognose von Patienten ist die Hochregulierung von CD85d in Tumoren mit schlechteren Tumorphänotypen assoziiert. Die Zielrichtung von CD85d könnte ein wirksames Werkzeug für die gezielte Krebstherapie sein (12).

In Bezug auf CD305 wurde es bei etwa 60 % der CLL-Patienten berichtet und könnte als wirksamer prognostischer Marker zur Vorhersage von TTFT bei CLL-Patienten verwendet werden (13).

Trotz ihrer potenziellen klinischen Bedeutung bleiben die Expressionsmuster von CD85d und CD305 über B-Zell-lymphoide Neoplasien-Subtypen hinweg unvollständig identifiziert. Die Darstellung ihrer Rolle könnte helfen, TTFT, Prognose, therapeutische Zielsetzung und Verfeinerung der B-Zell-Neoplasien-Klassifikation gemäß WHO-HAEM5-Standards zu bestimmen.