代謝性肝疾患患者における植物性食事が肝臓バイオマーカー、心臓代謝健康、環境汚染物質および内分泌かく乱物質への曝露に与える影響。 (ESTEATOVEG)

代謝機能障害関連肝疾患（MetLD）は、現在世界中で最も有病率の高い慢性肝疾患であり、代謝症候群の肝臓での表現型であり、肥満、2型糖尿病、脂質異常症、高血圧と密接に関連しています。 その世界的な負担は、心代謝疾患の増加率と並行して上昇し続けており、公衆衛生上の大きな課題となっています。 MetLDの自然経過は、単純な脂肪肝から脂肪性肝炎、線維症、肝硬変、肝細胞癌に至る範囲に及びます。 疾患の進行は、代謝、遺伝、環境、および生活習慣に関連する要因の複雑な相互作用によって影響を受けます。

生活習慣の改善は、MetLD管理の基本であり、食事介入は主要な治療戦略の一つです。 現在の臨床ガイドラインは、肝臓脂肪の減少、インスリン感受性の改善、全身性炎症の低下、全体的な心代謝健康の向上における実証された利点から、地中海食を標準的な食事アプローチとして推奨しています。 注目すべきは、これらの利点は、大幅な体重減少がなくても観察されています。

近年、植物ベースの食事パターンは、代謝および肝臓の転帰をさらに改善する可能性があるため、ますます注目を集めています。 植物由来食品が豊富な食事は、食物繊維、ポリフェノール、抗酸化物質、不飽和脂肪酸の摂取量が多く、飽和脂肪酸とコレステロールの摂取量が少ないことが特徴です。 これらの栄養特性は、インスリン感受性の改善、脂質代謝の調節、慢性低度炎症の軽減に寄与する可能性があります。

さらに、植物ベースの食事は、従来の代謝経路を超えたメカニズムを通じて肝臓の健康に影響を与える可能性があります。 新たなエビデンスは、環境汚染物質および内分泌かく乱化学物質がMetLDの病因と進行において果たす役割を強調しています。 パーフルオロアルキル物質およびポリフルオロアルキル物質（PFAS）や重金属（例：カドミウム、鉛、水銀）などの化合物は、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、グルコースおよび脂質恒常性の変化、肝障害と関連しています。 これらの汚染物質は、魚介類、海産物、赤身肉、内臓肉を含む動物由来食品に主に生物濃縮することが知られています。 したがって、動物由来食品を減らすまたは排除する食事パターンは、これらの有害物質への内部被曝を低減する可能性があります。

環境曝露に加えて、遺伝的感受性および腸内細菌叢の構成は、MetLDの発症と進行において重要な役割を果たします。 PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7、GCKR、HSD17B13などの遺伝子変異は、一貫して肝脂肪蓄積、炎症、線維化と関連しています。 一方、腸内細菌叢は、腸-肝軸を通じて宿主の代謝と免疫機能の主要な調節因子として機能し、胆汁酸代謝、短鎖脂肪酸産生、炎症性シグナル伝達経路に影響を与えます。 食事は、細菌叢の構成と機能の主な決定因子の一つであり、植物ベースの食事は、微生物多様性の増加と有益な代謝プロファイルと関連しています。

これらの進歩にもかかわらず、現在、植物由来食品のみに基づく地中海食の効果を、特に肝臓転帰、心代謝リスク因子、腸内細菌叢、遺伝的感受性、環境汚染物質曝露の統合的評価を考慮して、MetLD患者において具体的に評価するランダム化臨床試験が不足しています。

本研究は、二つの食事介入の効果を比較するために設計された、ランダム化、対照、並行群臨床試験です：(1) 植物由来および動物由来の両方の食品を含む伝統的な地中海食（この状況での標準治療と見なされる）と、(2) 植物由来食品のみに基づく地中海食。 参加者は、年齢と性別で層別化されたコンピューター生成のランダム化シーケンスを使用して1:1の比率で無作為に割り当てられます。

介入は12週間続き、その後4週間の介入後フォローアップ期間が設けられ、生活習慣変化の遵守、持続可能性、統合を評価することを目的としています。 研究は、外的妥当性を高めるために実用的デザインを採用し、参加者は厳密なカロリー処方ではなく、構造化された食事ガイドライン内で、内部の空腹感と満腹感の合図に導かれて、アドリビトゥム（自由摂取）の食事摂取を行うことができます。

すべての参加者は、臨床評価、食事評価、人体計測、血圧、および制御減衰パラメータ（CAP）を用いた一過性エラストグラフィによる非侵襲的肝臓評価を含む包括的なベースライン評価を受けます。 生物学的サンプル（血液、尿、糞便、毛髪）は、ベースライン時および介入終了時に収集され、個人内比較を可能にします。

食事介入は、登録栄養士によって、参加者の臨床的特徴、嗜好、推定エネルギー必要量に基づいて個別に調整されます。 両方の食事パターンは、全体的で最小限に加工された食品と地中海食の原則への遵守を強調します。 植物ベース介入群は、すべての動物由来食品を除外し、欠乏症を予防するために標準化されたビタミンB12補給を受けます。

食事摂取は、介入期間中に複数の時点（平日と週末を含む）で実施される反復24時間食事思い出し法を通じて監視されます。 参加者はまた、データの精度を高めるために食事の写真記録を提供します。 栄養素摂取量は、専門の食事分析ソフトウェアを使用して分析されます。 遵守を促進するために、継続的な食事カウンセリングとサポートが提供されます。

包括的な転帰評価には、生化学的、代謝的、炎症的、および機能的パラメータが含まれます。 実験室分析には、肝酵素、脂質プロファイル、グルコース代謝マーカー、鉄状態、C反応性蛋白および好中球対リンパ球比などの全身性炎症マーカーが含まれます。

環境曝露評価には、高性能液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析および同位体希釈技術を組み合わせた血清サンプル中のPFASの定量が含まれます。 重金属は、誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS/MS）を使用して毛髪サンプルで測定され、慢性的な曝露の推定を提供します。

腸内細菌叢の構成は、16S rRNA遺伝子シーケンシングを使用して分析され、多様性指数、分類学的構成、および機能的プロファイルに焦点を当てます。 遺伝子分析は、血液サンプルに対して行われ、MetLDの感受性と進行に関連する多型を同定します。

標準化され検証された質問票を使用して、身体活動、地中海食への遵守、および生活の質を評価します。 さらに、体組成は生体電気インピーダンス分析を使用して評価され、筋力は握力計を使用して評価されます。

本研究の主目的は、植物ベースの地中海食が肝臓の健康に及ぼす効果を、エラストグラフィーおよび生化学的パラメータを通じて非侵襲的に評価することです。 副次目的には、人体計測および心代謝パラメータ、全身性炎症、腸内細菌叢の構成、食事反応の遺伝的調節、および環境汚染物質への内部被曝の変化の評価が含まれます。

データは、安全な電子データ収集システムを使用して収集および管理され、データの品質、機密性、および規制基準への遵守を確保します。 統計分析は、適切な記述的および推論的方法を使用して行われ、潜在的な交絡因子を考慮するための多変量回帰モデルを含みます。

本研究は、医薬品の臨床試験の実施に関する基準（GCP）およびヘルシンキ宣言の原則に従って実施されます。 倫理的承認は、関連する施設内審査委員会から得られ、すべての参加者は、参加前に書面によるインフォームド・コンセントを提供します。

本研究は、食事パターンが肝臓の健康、代謝機能、環境曝露、および宿主-微生物叢相互作用を調節する役割について、新規で統合的なエビデンスを提供することが期待されています。 この知見は、MetLDの予防と管理のためのより効果的で持続可能かつ個別化された栄養戦略の開発に貢献し、精密栄養学と地球規模の健康を臨床実践に統合することを支援する可能性があります。