Effekten av växtbaserade kosthållningar på leverbiomarkörer, kardiometabol hälsa samt exponering för miljögifter och endokrina störningsämnen hos patienter med metabol leversjukdom. (ESTEATOVEG)

Metabolismrelaterad leversjukdom (MetLD) är för närvarande den vanligaste kroniska leversjukdomen världen över och utgör den hepatiska manifestationen av metabolt syndrom, nära förknippad med fetma, typ 2-diabetes, dyslipidemi och hypertoni. Dess globala börda fortsätter att öka parallellt med ökande frekvens av kardiometabola störningar, vilket utgör ett stort folkhälsoproblem. MetLD:s naturliga förlopp sträcker sig från enkel steatos till steatohepatit, fibros, cirros och hepatocellulärt karcinom. Sjukdomsprogressionen påverkas av ett komplext samspel av metaboliska, genetiska, miljömässiga och livsstilsrelaterade faktorer.

Livsstilsförändring förblir hörnstenen i MetLD-behandling, med kostintervention som en nyckelterapeutisk strategi. Nuvarande kliniska riktlinjer rekommenderar medelhavskosten som standardkosttillvägagångssätt, med tanke på dess påvisade fördelar med att minska hepatisk steatos, förbättra insulinresistens, sänka systemisk inflammation och förbärga den övergripande kardiometabola hälsan. Anmärkningsvärt är att dessa fördelar har observerats även i frånvaro av betydande viktminskning.

Under senare år har växtbaserade kostmönster fått ökad uppmärksamhet på grund av deras potential att ytterligare förbättra metaboliska och hepatiska utfall. Kostrikt på växtbaserade livsmedel kännetecknas av högre intag av kostfiber, polyfenoler, antioxidanter och omättade fettsyror, samtidigt som intaget av mättat fett och kolesterol är lägre. Dessa näringsmässiga egenskaper kan bidra till förbättrad insulinresistens, modulering av lipidmetabolism och dämpning av kronisk låggradig inflammation.

Dessutom kan växtbaserade kosthållningar påverka leverns hälsa genom mekanismer bortom traditionella metaboliska vägar. Framväxande evidens belyser miljögifters och endokrint störande kemikaliers roll i patogenesen och progressionen av MetLD. Föreningar som per- och polyfluorerade alkylsubstanser (PFAS) och tunga metaller (t.ex. kadmium, bly, kvicksilver) har förknippats med oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion, förändringar i glukos- och lipidhomeostas samt hepatisk skada. Dessa föroreningar är kända för att bioackumuleras främst i animaliska livsmedel, inklusive fisk, skaldjur, rött kött och inälvskött. Därför kan kostmönster som minskar eller eliminerar animaliska livsmedel sänka den interna exponeringen för dessa skadliga ämnen.

Förutom miljöexponering spelar genetisk mottaglighet och tarmmikrobiotans sammansättning kritiska roller i MetLD-utveckling och progression. Genetiska varianter som PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR och HSD17B13 har konsekvent förknippats med leverfettackumulering, inflammation och fibros. Samtidigt fungerar tarmmikrobiotan som en nyckelregulator av värdens metabolism och immunfunktion genom tarm-lever-axeln, vilket påverkar gallsyrametabolism, produktion av kortkedjiga fettsyror och inflammatoriska signalvägar. Kost är en av huvudbestämmarna för mikrobiotans sammansättning och funktion, och växtbaserade kosthållningar har förknippats med ökad mikrobiell mångfald och fördelaktiga metabola profiler.

Trots dessa framsteg saknas för närvarande randomiserade kliniska prövningar som specifikt utvärderar effekterna av en medelhavskost uteslutande baserad på växtbaserade livsmedel hos patienter med MetLD, särskilt med tanke på integrerad bedömning av hepatiska utfall, kardiometabola riskfaktorer, tarmmikrobiota, genetisk mottaglighet och exponering för miljöföroreningar.

Denna studie är en randomiserad, kontrollerad, parallellgrupps klinisk prövning utformad för att jämföra effekterna av två kostinterventioner: (1) en traditionell medelhavskost, som inkluderar både växt- och animaliska livsmedel och anses vara standardvården i detta sammanhang, och (2) en medelhavskost uteslutande baserad på växtbaserade livsmedel. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 med hjälp av en datorgenererad randomiseringssekvens med stratifiering efter ålder och kön.

Interventionen kommer att pågå i 12 veckor, följt av en 4-veckors uppföljningsperiod efter interventionen med syfte att utvärdera följsamhet, hållbarhet och integration av livsstilsförändringar. Studien antar en pragmatisk design för att förbättra extern validitet, vilket tillåter deltagarna att följa ad libitum-kostintag inom strukturerade kostriktlinjer, vägledda av interna hunger- och mättnadssignaler snarare än strikta kaloripreskriptioner.

Alla deltagare kommer att genomgå en omfattande baslinjeutvärdering, inklusive klinisk utvärdering, kostutvärdering, antropometriska mätningar, blodtryck och icke-invasiv leverutvärdering med transient elastografi med kontrollerad dämpningsparameter (CAP). Biologiska prover (blod, urin, fekalier och hår) kommer att samlas in vid baslinjen och i slutet av interventionen för att möjliggöra intraindividuella jämförelser.

Kostinterventioner kommer att anpassas individuellt av legitimerade dietister baserat på deltagarnas kliniska egenskaper, preferenser och beräknade energibehov. Båda kostmönstren kommer att betona hela, minimalt processade livsmedel och följsamhet till medelhavskostens principer. Den växtbaserade interventionsgruppen kommer att utesluta alla animaliska livsmedel och kommer att få standardiserat vitamin B12-tillskott för att förhindra brist.

Kostintaget kommer att övervakas genom upprepade 24-timmars koståterkallelser genomförda vid flera tidpunkter under interventionen, inklusive både vardagar och helger. Deltagarna kommer också att tillhandahålla fotografiska register över måltider för att förbättra datanoggrannheten. Näringsintag kommer att analyseras med specialiserad kostanalysprogramvara. Kontinuerlig kostrådgivning och stöd kommer att tillhandahållas för att främja följsamhet.

Omfattande utfallsvärderingar kommer att inkludera biokemiska, metaboliska, inflammatoriska och funktionella parametrar. Laboratorieanalyser kommer att inkludera leverenzymer, lipidprofil, glukosmetabolismmarkörer, järnstatus och systemiska inflammationsmarkörer som C-reaktivt protein och neutrofil-till-lymfocyt-förhållande.

Miljöexponeringsbedömning kommer att inkludera kvantifiering av PFAS i serumprover med högpresterande vätskekromatografi kombinerad med tandemmasspektrometri och isotopspädningstekniker. Tunga metaller kommer att mätas i hårprover med induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS/MS), vilket ger en uppskattning av kronisk exponering.

Tarmmikrobiotans sammansättning kommer att analyseras med 16S rRNA-gensekvensering, med fokus på diversitetsindex, taxonomisk sammansättning och funktionella profiler. Genetiska analyser kommer att utföras på blodprover för att identifiera polymorfismer associerade med MetLD-mottaglighet och progression.

Standardiserade och validerade frågeformulär kommer att användas för att bedöma fysisk aktivitet, följsamhet till medelhavskosten och livskvalitet. Dessutom kommer kroppssammansättning att utvärderas med bioelektrisk impedansanalys, och muskelstyrka kommer att bedömas med handgrepsdynamometri.

Studiens primära syfte är att utvärdera effekten av en växtbaserad medelhavskost på leverns hälsa, bedömd icke-invasivt genom elastografiska och biokemiska parametrar. Sekundära syften inkluderar utvärdering av förändringar i antropometriska och kardiometabola parametrar, systemisk inflammation, tarmmikrobiotans sammansättning, genetisk modulering av kostrespons och intern exponering för miljöföroreningar.

Data kommer att samlas in och hanteras med ett säkert elektroniskt datainsamlingssystem, vilket säkerställer datakvalitet, konfidentialitet och efterlevnad av regelverk. Statistiska analyser kommer att utföras med lämpliga deskriptiva och inferentiella metoder, inklusive multivariata regressionsmodeller för att ta hänsyn till potentiella confounders.

Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna för god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen. Etiskt godkännande kommer att erhållas från relevant etikprövningsnämnd, och alla deltagare kommer att lämna skriftligt informerat samtycke före inkludering.

Denna studie förväntas ge ny, integrerad evidens om kostmönsters roll i att modulera leverns hälsa, metabolisk funktion, miljöexponeringar och värd-mikrobiominteraktioner. Resultaten kan bidra till utvecklingen av mer effektiva, hållbara och personanpassade näringsstrategier för prevention och behandling av MetLD, vilket stöder integrationen av precisionsnutrition och planetär hälsa i klinisk praxis.