대사성 간질환 환자에서 식물성 식이가 간 생체지표, 심대사 건강, 환경 오염물질 및 내분비 장애물질 노출에 미치는 영향. (ESTEATOVEG)

대사기능장애 관련 간질환(MetLD)은 현재 전 세계적으로 가장 흔한 만성 간질환으로, 대사증후군의 간 표현형을 나타내며 비만, 제2형 당뇨병, 이상지질혈증, 고혈압과 밀접하게 연관되어 있습니다. 심혈관대사 장애 증가율과 병행하여 그 전 세계적 부담은 계속 증가하고 있으며, 주요 공중보건 문제를 제기하고 있습니다. MetLD의 자연 경과는 단순 지방변성에서 지방간염, 섬유화, 간경변증, 간세포암종에 이르기까지 다양합니다. 질병 진행은 대사, 유전, 환경 및 생활습관 관련 요인의 복잡한 상호작용에 영향을 받습니다.

생활습관 개선은 MetLD 관리의 초석으로 남아 있으며, 식이 중재는 핵심 치료 전략입니다. 현재 임상 지침은 지방간 감소, 인슐린 민감성 개선, 전신 염증 감소 및 전반적인 심혈관대사 건강 향상에 대한 입증된 이점을 고려하여 지중해식 식단을 표준 식이 접근법으로 권장합니다. 특히 이러한 이점은 상당한 체중 감소 없이도 관찰되었습니다.

최근 몇 년 동안, 식물 기반 식이 패턴은 대사 및 간 결과를 더욱 개선할 수 있는 잠재력으로 인해 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다. 식물 유래 식품이 풍부한 식단은 포화 지방과 콜레스테롤 섭취가 낮은 반면 식이 섬유, 폴리페놀, 항산화제 및 불포화 지방산 섭취가 높은 특징이 있습니다. 이러한 영양적 특성은 인슐린 민감성 개선, 지질 대사 조절 및 만성 저등급 염증 감소에 기여할 수 있습니다.

또한, 식물 기반 식단은 전통적인 대사 경로를 넘어 간 건강에 영향을 미칠 수 있습니다. 새로운 증거는 MetLD의 발병 및 진행에서 환경 오염물질 및 내분비 교란 화학물질의 역할을 강조합니다. 과불화 및 다불화 알킬 물질(PFAS) 및 중금속(예: 카드뮴, 납, 수은)과 같은 화합물은 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 장애, 포도당 및 지질 항상성 변화 및 간 손상과 연관되어 왔습니다. 이러한 오염물질은 주로 어류, 해산물, 적색육 및 내장육을 포함한 동물 유래 식품에 생물농축되는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 동물성 식품을 줄이거나 제외하는 식이 패턴은 이러한 유해 물질에 대한 내부 노출을 낮출 수 있습니다.

환경 노출 외에도 유전적 감수성과 장내 미생물 군집 구성은 MetLD 발병 및 진행에 중요한 역할을 합니다. PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR 및 HSD17B13과 같은 유전적 변이는 간 지방 축적, 염증 및 섬유화와 지속적으로 연관되어 왔습니다. 한편, 장내 미생물 군집은 장-간 축을 통해 숙주 대사 및 면역 기능의 주요 조절자 역할을 하며, 담즙산 대사, 단쇄 지방산 생성 및 염증 신호 전달 경로에 영향을 미칩니다. 식이는 미생물 군집 구성 및 기능의 주요 결정 요인 중 하나이며, 식물 기반 식단은 미생물 다양성 증가 및 유익한 대사 프로필과 연관되어 왔습니다.

이러한 진전에도 불구하고, 현재 MetLD 환자에서 특히 간 결과, 심혈관대사 위험 인자, 장내 미생물 군집, 유전적 감수성 및 환경 오염물질 노출의 통합적 평가를 고려하여 식물 유래 식품에만 기반한 지중해식 식단의 효과를 특별히 평가하는 무작위 임상시험이 부족합니다.

이 연구는 두 가지 식이 중재의 효과를 비교하기 위해 설계된 무작위, 대조군, 평행군 임상시험입니다: (1) 식물 및 동물성 식품을 모두 포함하며 이 분야에서 표준 치료로 간주되는 전통적 지중해식 식단, 그리고 (2) 식물 유래 식품에만 기반한 지중해식 식단. 참가자는 연령 및 성별로 층화화된 컴퓨터 생성 무작위화 순서를 사용하여 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

중재는 12주간 지속되며, 이후 4주간의 중재 후 추적 기간이 이어져 순응도, 지속 가능성 및 생활습관 변화 통합을 평가합니다. 이 연구는 외적 타당성을 향상시키기 위해 실용적 설계를 채택하여 참가자가 엄격한 열량 처방보다는 내부적 굶주림 및 포만감 신호에 따라 구조화된 식이 지침 내에서 자유 섭취 식이를 따르도록 허용합니다.

모든 참가자는 임상 평가, 식이 평가, 신체 계측, 혈압 및 제어 감쇠 매개변수(CAP)를 이용한 일시적 탄성검사를 포함한 포괄적인 기초 평가를 받습니다. 생물학적 샘플(혈액, 소변, 대변 및 모발)은 기초 시점과 중재 종료 시점에 수집되어 개인 내 비교를 가능하게 합니다.

식이 중재는 등록 영양사가 참가자의 임상적 특성, 선호도 및 추정 에너지 요구량을 기반으로 개별적으로 맞춤화합니다. 두 식이 패턴 모두 가공이 적은 완전 식품과 지중해식 식이 원칙 준수를 강조합니다. 식물 기반 중재군은 모든 동물 유래 식품을 제외하고 표준화된 비타민 B12 보충제를 결핍 예방을 위해 받습니다.

식이 섭취는 중재 기간 동안 평일과 주말을 포함한 여러 시점에서 수행된 반복적 24시간 식이 회상을 통해 모니터링됩니다. 참가자는 또한 데이터 정확성 향상을 위해 식사 사진 기록을 제공합니다. 영양소 섭취는 전문 식이 분석 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 순응도 촉진을 위해 지속적인 식이 상담 및 지원이 제공됩니다.

포괄적 결과 평가는 생화학적, 대사적, 염증적 및 기능적 매개변수를 포함합니다. 실험실 분석에는 간 효소, 지질 프로필, 포도당 대사 표지자, 철 상태 및 C-반응성 단백질 및 호중구-림프구 비율과 같은 전신 염증 표지자가 포함됩니다.

환경 노출 평가에는 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분석법 및 동위원소 희석 기술을 결합하여 혈청 샘플에서 PFAS 정량화가 포함됩니다. 중금속은 유도 결합 플라즈마 질량 분석법(ICP-MS/MS)을 사용하여 모발 샘플에서 측정되며, 만성 노출 추정치를 제공합니다.

장내 미생물 군집 구성은 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 사용하여 분석되며, 다양성 지수, 분류학적 구성 및 기능적 프로필에 초점을 맞춥니다. 유전 분석은 혈액 샘플에서 수행되어 MetLD 감수성 및 진행과 연관된 다형성을 식별합니다.

표준화되고 검증된 설문지가 신체 활동, 지중해식 식단 순응도 및 삶의 질 평가에 사용됩니다. 또한, 체성분은 생체전기 임피던스 분석을 사용하여 평가되며, 근력은 악력 측정기를 사용하여 평가됩니다.

이 연구의 주요 목적은 탄성검사 및 생화학적 매개변수를 통해 비침습적으로 평가된 간 건강에 대한 식물 기반 지중해식 식단의 효과를 평가하는 것입니다. 2차 목표에는 신체 계측 및 심혈관대사 매개변수, 전신 염증, 장내 미생물 군집 구성, 식이 반응의 유전적 조절 및 환경 오염물질에 대한 내부 노출의 변화 평가가 포함됩니다.

데이터는 안전한 전자 데이터 포착 시스템을 사용하여 수집 및 관리되며, 데이터 품질, 기밀성 및 규제 기준 준수를 보장합니다. 통계 분석은 적절한 기술 및 추론 방법을 사용하여 수행되며, 잠재적 교란 변수를 고려한 다변량 회귀 모델을 포함합니다.

이 연구는 GCP(Good Clinical Practice) 원칙 및 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 윤리적 승인은 관련 기관 검토 위원회로부터 얻어지며, 모든 참가자는 포함 전에 서면 동의서를 제공합니다.

이 연구는 식이 패턴이 간 건강, 대사 기능, 환경 노출 및 숙주-미생물 군집 상호작용 조절에서의 역할에 대한 새로운 통합적 증거를 제공할 것으로 예상됩니다. 이 결과는 MetLD 예방 및 관리를 위한 보다 효과적이고 지속 가능하며 맞춤형 영양 전략 개발에 기여할 수 있으며, 정밀 영양 및 행성 건강을 임상 실무에 통합하는 것을 지원할 수 있습니다.