Efeito das Dietas Baseadas em Plantas nos Biomarcadores Hepáticos, Saúde Cardiometabólica e Exposição a Contaminantes Ambientais e Disruptores Endócrinos em Pacientes com Doença Hepática Metabólica. (ESTEATOVEG)

A doença hepática associada à disfunção metabólica (MetLD) é atualmente a doença hepática crónica mais prevalente em todo o mundo, representando a manifestação hepática da síndrome metabólica e estando intimamente associada à obesidade, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e hipertensão. A sua carga global continua a aumentar em paralelo com o aumento das taxas de distúrbios cardiometabólicos, representando um grande desafio de saúde pública. A história natural da MetLD varia desde esteatose simples até esteato-hepatite, fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A progressão da doença é influenciada por uma interação complexa de fatores metabólicos, genéticos, ambientais e relacionados com o estilo de vida.

A modificação do estilo de vida continua a ser a pedra angular do tratamento da MetLD, sendo a intervenção dietética uma estratégia terapêutica fundamental. As diretrizes clínicas atuais recomendam a dieta mediterrânica como a abordagem dietética padrão, dados os seus benefícios demonstrados na redução da esteatose hepática, na melhoria da sensibilidade à insulina, na diminuição da inflamação sistémica e na melhoria da saúde cardiometabólica geral. Notavelmente, estes benefícios foram observados mesmo na ausência de perda de peso substancial.

Nos últimos anos, os padrões alimentares baseados em plantas têm ganho cada vez mais atenção devido ao seu potencial para melhorar ainda mais os resultados metabólicos e hepáticos. As dietas ricas em alimentos de origem vegetal caracterizam-se por um maior consumo de fibra alimentar, polifenóis, antioxidantes e ácidos gordos insaturados, juntamente com um menor consumo de gorduras saturadas e colesterol. Estas características nutricionais podem contribuir para uma melhor sensibilidade à insulina, modulação do metabolismo lipídico e atenuação da inflamação crónica de baixo grau.

Além disso, as dietas baseadas em plantas podem influenciar a saúde hepática através de mecanismos para além das vias metabólicas tradicionais. Evidências emergentes destacam o papel dos contaminantes ambientais e dos produtos químicos desreguladores endócrinos na patogénese e progressão da MetLD. Compostos como as substâncias per- e polifluoroalquil (PFAS) e metais pesados (por exemplo, cádmio, chumbo, mercúrio) têm sido associados a stress oxidativo, disfunção mitocondrial, alterações na homeostase da glucose e dos lípidos e lesão hepática. Sabe-se que estes contaminantes bioacumulam-se predominantemente em alimentos de origem animal, incluindo peixe, marisco, carne vermelha e vísceras. Portanto, os padrões alimentares que reduzem ou eliminam os alimentos de origem animal podem diminuir a exposição interna a estas substâncias nocivas.

Para além das exposições ambientais, a suscetibilidade genética e a composição da microbiota intestinal desempenham papéis críticos no desenvolvimento e progressão da MetLD. Variantes genéticas como PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR e HSD17B13 têm sido consistentemente associadas ao acúmulo de gordura hepática, inflamação e fibrose. Entretanto, a microbiota intestinal atua como um regulador chave do metabolismo e da função imunitária do hospedeiro através do eixo intestino-fígado, influenciando o metabolismo dos ácidos biliares, a produção de ácidos gordos de cadeia curta e as vias de sinalização inflamatória. A dieta é um dos principais determinantes da composição e função da microbiota, e as dietas baseadas em plantas têm sido associadas a uma maior diversidade microbiana e perfis metabólicos benéficos.

Apesar destes avanços, atualmente falta uma falta de ensaios clínicos randomizados que avaliem especificamente os efeitos de uma dieta mediterrânica exclusivamente baseada em alimentos de origem vegetal em doentes com MetLD, particularmente considerando a avaliação integrada dos resultados hepáticos, fatores de risco cardiometabólicos, microbiota intestinal, suscetibilidade genética e exposição a contaminantes ambientais.

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, controlado, de grupos paralelos, concebido para comparar os efeitos de duas intervenções dietéticas: (1) uma dieta mediterrânica tradicional, que inclui alimentos de origem vegetal e animal e é considerada o padrão de cuidados neste contexto, e (2) uma dieta mediterrânica exclusivamente baseada em alimentos de origem vegetal. Os participantes serão alocados aleatoriamente numa proporção de 1:1 utilizando uma sequência de randomização gerada por computador com estratificação por idade e sexo.

A intervenção terá a duração de 12 semanas, seguida de um período de seguimento pós-intervenção de 4 semanas destinado a avaliar a adesão, sustentabilidade e integração das mudanças de estilo de vida. O estudo adota um desenho pragmático para aumentar a validade externa, permitindo que os participantes sigam uma ingestão alimentar ad libitum dentro de diretrizes dietéticas estruturadas, orientadas por sinais internos de fome e saciedade em vez de prescrições calóricas rigorosas.

Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação basal abrangente, incluindo avaliação clínica, avaliação dietética, medições antropométricas, pressão arterial e avaliação hepática não invasiva utilizando elastografia transitória com parâmetro de atenuação controlada (CAP). Amostras biológicas (sangue, urina, fezes e cabelo) serão recolhidas no início e no final da intervenção para permitir comparações intra-individuais.

As intervenções dietéticas serão individualmente adaptadas por nutricionistas registados com base nas características clínicas, preferências e necessidades energéticas estimadas dos participantes. Ambos os padrões dietéticos enfatizarão alimentos inteiros, minimamente processados e a adesão aos princípios da dieta mediterrânica. O grupo de intervenção baseado em plantas excluirá todos os alimentos de origem animal e receberá suplementação padronizada de vitamina B12 para prevenir deficiências.

A ingestão alimentar será monitorizada através de recordatórios alimentares de 24 horas repetidos realizados em vários pontos temporais ao longo da intervenção, incluindo dias úteis e fins de semana. Os participantes também fornecerão registos fotográficos das refeições para aumentar a precisão dos dados. A ingestão de nutrientes será analisada utilizando software especializado de análise dietética. Será fornecida aconselhamento e apoio dietético contínuo para promover a adesão.

Avaliações abrangentes dos resultados incluirão parâmetros bioquímicos, metabólicos, inflamatórios e funcionais. As análises laboratoriais incluirão enzimas hepáticas, perfil lipídico, marcadores do metabolismo da glucose, estado do ferro e marcadores inflamatórios sistémicos como a proteína C-reativa e a relação neutrófilos-linfócitos.

A avaliação da exposição ambiental incluirá a quantificação de PFAS em amostras de soro utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a técnicas de espectrometria de massa em tandem e diluição isotópica. Os metais pesados serão medidos em amostras de cabelo utilizando espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS/MS), fornecendo uma estimativa da exposição crónica.

A composição da microbiota intestinal será analisada utilizando sequenciação do gene 16S rRNA, focando-se em índices de diversidade, composição taxonómica e perfis funcionais. As análises genéticas serão realizadas em amostras de sangue para identificar polimorfismos associados à suscetibilidade e progressão da MetLD.

Questionários padronizados e validados serão utilizados para avaliar a atividade física, a adesão à dieta mediterrânica e a qualidade de vida. Além disso, a composição corporal será avaliada utilizando análise de bioimpedância elétrica, e a força muscular será avaliada utilizando dinamometria de preensão manual.

O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito de uma dieta mediterrânica baseada em plantas na saúde hepática, avaliada de forma não invasiva através de parâmetros elastográficos e bioquímicos. Os objetivos secundários incluem a avaliação de mudanças nos parâmetros antropométricos e cardiometabólicos, inflamação sistémica, composição da microbiota intestinal, modulação genética da resposta dietética e exposição interna a contaminantes ambientais.

Os dados serão recolhidos e geridos utilizando um sistema eletrónico seguro de captura de dados, garantindo a qualidade dos dados, a confidencialidade e a conformidade com os padrões regulatórios. As análises estatísticas serão realizadas utilizando métodos descritivos e inferenciais apropriados, incluindo modelos de regressão multivariada para considerar possíveis fatores de confusão.

O estudo será conduzido de acordo com os princípios da Boa Prática Clínica e a Declaração de Helsínquia. A aprovação ética será obtida do comité de revisão institucional relevante, e todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes da inclusão.

Espera-se que este estudo forneça evidências integrativas e inovadoras sobre o papel dos padrões alimentares na modulação da saúde hepática, função metabólica, exposições ambientais e interações hospedeiro-microbioma. Os resultados podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias nutricionais mais eficazes, sustentáveis e personalizadas para a prevenção e gestão da MetLD, apoiando a integração da nutrição de precisão e da saúde planetária na prática clínica.