Vliv rostlinné stravy na jaterní biomarkery, kardiometabolické zdraví a expozici environmentálním kontaminantům a endokrinním disruptorům u pacientů s metabolickým onemocněním jater. (ESTEATOVEG)

Metabolická dysfunkce spojená s onemocněním jater (MetLD) je v současnosti nejrozšířenější chronické onemocnění jater na světě, představující jaterní projev metabolického syndromu a úzce spojené s obezitou, cukrovkou 2. typu, dyslipidemií a hypertenzí. Jeho globální zátěž dále roste paralelně s rostoucí mírou kardiometabolických poruch, což představuje významnou výzvu pro veřejné zdraví. Přirozený průběh MetLD sahá od prosté steatózy přes steatohepatitidu, fibrózu, cirhózu až po hepatocelulární karcinom. Progrese onemocnění je ovlivněna složitou interakcí metabolických, genetických, environmentálních a životního stylu souvisejících faktorů.

Úprava životního stylu zůstává základním kamenem léčby MetLD, přičemž dietní intervence je klíčovou terapeutickou strategií. Současné klinické pokyny doporučují středomořskou dietu jako standardní dietní přístup, s ohledem na její prokázané přínosy při snižování jaterní steatózy, zlepšování inzulinové senzitivity, snižování systémového zánětu a zlepšování celkového kardiometabolického zdraví. Tyto přínosy byly pozorovány dokonce i bez výrazného úbytku hmotnosti.

V posledních letech získávají rostlinné dietní vzorce stále větší pozornost díky svému potenciálu dále zlepšovat metabolické a jaterní výsledky. Diety bohaté na potraviny rostlinného původu se vyznačují vyšším příjmem vlákniny, polyfenolů, antioxidantů a nenasycených mastných kyselin spolu s nižším příjmem nasycených tuků a cholesterolu. Tyto nutriční charakteristiky mohou přispět ke zlepšené inzulinové senzitivitě, modulaci metabolismu lipidů a snížení chronického nízkého zánětu.

Kromě toho mohou rostlinné diety ovlivňovat zdraví jater prostřednictvím mechanismů přesahujících tradiční metabolické dráhy. Nové důkazy zdůrazňují roli environmentálních kontaminantů a endokrinních disruptorů v patogenezi a progresi MetLD. Sloučeniny jako per- a polyfluoralkylové látky (PFAS) a těžké kovy (např. kadmium, olovo, rtuť) byly spojeny s oxidačním stresem, mitochondriální dysfunkcí, změnami v homeostáze glukózy a lipidů a poškozením jater. Je známo, že tyto kontaminanty se bioakumulují převážně v potravinách živočišného původu, včetně ryb, mořských plodů, červeného masa a vnitřností. Proto mohou dietní vzorce, které omezují nebo eliminují potraviny živočišného původu, snížit vnitřní expozici těmto škodlivým látkám.

Kromě environmentálních expozic hrají kritickou roli ve vývoji a progresi MetLD genetická predispozice a složení střevního mikrobiomu. Genetické varianty jako PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR a HSD17B13 jsou konzistentně spojovány s akumulací jaterního tuku, zánětem a fibrózou. Mezitím střevní mikrobiom působí jako klíčový regulátor metabolismu hostitele a imunitní funkce prostřednictvím osy střevo-játra, ovlivňuje metabolismus žlučových kyselin, produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem a zánětlivé signalizační dráhy. Strava je jedním z hlavních determinantů složení a funkce mikrobiomu a rostlinné diety byly spojeny se zvýšenou mikrobiální diverzitou a prospěšnými metabolickými profily.

Navzdory těmto pokrokům v současnosti chybí randomizované klinické studie, které by specificky hodnotily účinky středomořské diety výhradně založené na potravinách rostlinného původu u pacientů s MetLD, zejména s ohledem na integrované hodnocení jaterních výsledků, kardiometabolických rizikových faktorů, střevního mikrobiomu, genetické predispozice a expozice environmentálním kontaminantům.

Tato studie je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami navržená ke srovnání účinků dvou dietních intervencí: (1) tradiční středomořská dieta, která zahrnuje jak rostlinné, tak živočišné potraviny a je v tomto kontextu považována za standard péče, a (2) středomořská dieta výhradně založená na potravinách rostlinného původu. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 pomocí počítačem generované randomizační sekvence se stratifikací podle věku a pohlaví.

Intervence bude trvat 12 týdnů, následovaná 4týdenním obdobím sledování po intervenci zaměřeným na hodnocení adherence, udržitelnosti a integrace změn životního stylu. Studie je navržena pragmaticky pro zvýšení externí validity, umožňuje účastníkům dodržovat ad libitum dietní příjem v rámci strukturovaných dietních pokynů, řízených vnitřními signály hladu a sytosti spíše než přísnými kalorickými předpisy.

Všichni účastníci podstoupí komplexní vstupní hodnocení, včetně klinického vyšetření, dietního hodnocení, antropometrických měření, krevního tlaku a neinvazivního vyšetření jater pomocí přechodné elastografie s parametrem kontrolované atenuace (CAP). Biologické vzorky (krev, moč, stolice a vlasy) budou odebrány na začátku a na konci intervence, aby umožnily intraindividuální srovnání.

Dietní intervence budou individuálně přizpůsobeny registrovanými dietology na základě klinických charakteristik, preferencí a odhadovaných energetických potřeb účastníků. Oba dietní vzorce budou zdůrazňovat celé, minimálně zpracované potraviny a dodržování principů středomořské diety. Rostlinná intervenční skupina vyloučí všechny potraviny živočišného původu a bude dostávat standardizovanou suplementaci vitaminem B12, aby se předešlo deficiencím.

Dietní příjem bude monitorován opakovanými 24hodinovými dietními rozhovory prováděnými na více časových bodech během intervence, včetně pracovních dnů i víkendů. Účastníci také poskytnou fotografické záznamy jídel pro zvýšení přesnosti dat. Příjem živin bude analyzován pomocí specializovaného softwaru pro dietní analýzu. Bude poskytována průběžná dietní poradenská podpora pro podporu adherence.

Komplexní hodnocení výsledků bude zahrnovat biochemické, metabolické, zánětlivé a funkční parametry. Laboratorní analýzy budou zahrnovat jaterní enzymy, lipidový profil, markery metabolismu glukózy, stav železa a systémové zánětlivé markery jako C-reaktivní protein a poměr neutrofilů k lymfocytům.

Hodnocení environmentální expozice bude zahrnovat kvantifikaci PFAS ve vzorcích séra pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií a technikami izotopového ředění. Těžké kovy budou měřeny ve vzorcích vlasů pomocí hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem (ICP-MS/MS), což poskytne odhad chronické expozice.

Složení střevního mikrobiomu bude analyzováno pomocí sekvenování genu 16S rRNA, se zaměřením na indexy diverzity, taxonomické složení a funkční profily. Genetické analýzy budou provedeny na vzorcích krve k identifikaci polymorfismů spojených s predispozicí a progresí MetLD.

Standardizované a validované dotazníky budou použity k hodnocení fyzické aktivity, adherence ke středomořské dietě a kvality života. Dále bude hodnoceno složení těla pomocí bioelektrické impedance a svalová síla bude hodnocena pomocí dynamometrie stisku ruky.

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek rostlinné středomořské diety na zdraví jater, hodnocené neinvazivně pomocí elastografických a biochemických parametrů. Sekundární cíle zahrnují hodnocení změn antropometrických a kardiometabolických parametrů, systémového zánětu, složení střevního mikrobiomu, genetické modulace dietní odpovědi a vnitřní expozice environmentálním kontaminantům.

Data budou shromažďována a spravována pomocí zabezpečeného elektronického systému pro sběr dat, zajišťujícího kvalitu dat, důvěrnost a soulad s regulačními standardy. Statistické analýzy budou provedeny pomocí vhodných deskriptivních a inferenčních metod, včetně multivariačních regresních modelů pro zohlednění potenciálních zmatujících faktorů.

Studie bude provedena v souladu se zásadami správné klinické praxe a Helsinskou deklarací. Etické schválení bude získáno od příslušné etické komise a všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas před zařazením.

Tato studie by měla poskytnout nové, integrativní důkazy o roli dietních vzorců při modulaci zdraví jater, metabolické funkce, environmentálních expozic a interakcí hostitele a mikrobiomu. Výsledky mohou přispět k vývoji efektivnějších, udržitelnějších a personalizovaných nutričních strategií pro prevenci a léčbu MetLD, podporující integraci precizní výživy a planetárního zdraví do klinické praxe.