Effekten af plantebaserede kostformer på leverbiomarkører, kardiometabolsk sundhed samt eksponering for miljøforurenende stoffer og endokrine forstyrrere hos patienter med metabolisk leversygdom. (ESTEATOVEG)

Metabolisk dysfunktions-associeret leversygdom (MetLD) er i øjeblikket den mest udbredte kroniske leversygdom globalt, som repræsenterer den hepatiske manifestation af metabolisk syndrom og er tæt forbundet med overvægt, type 2-diabetes, dyslipidæmi og hypertension. Den globale byrde fortsætter med at stige parallelt med stigende hyppighed af kardiometaboliske lidelser, hvilket udgør en stor folkesundhedsudfordring. MetLDs naturlige forløb spænder fra simpel steatose til steatohepatitis, fibrose, cirrose og hepatocellulært karcinom. Sygdomsprogression påvirkes af en kompleks samspil af metaboliske, genetiske, miljømæssige og livsstilsrelaterede faktorer.

Livsstilsændring forbliver hjørnestenen i MetLD-behandling, hvor kostintervention er en nøgleterapeutisk strategi. Nuværende kliniske retningslinjer anbefaler middelhavskosten som standardkosttilgang, givet dens påviste fordele i at reducere hepatisk steatose, forbedre insulinsensitivitet, nedsætte systemisk inflammation og forbedre den samlede kardiometaboliske sundhed. Bemærkelsesværdigt er disse fordele observeret selv uden betydelig vægttab.

I de senere år har plantebaserede kostmønstre fået øget opmærksomhed på grund af deres potentiale til yderligere at forbedre metaboliske og hepatiske resultater. Koste rige på plantefødevarer er karakteriseret ved højere indtag af kostfibre, polyfenoler, antioxidanter og umættede fedtsyrer sammen med lavere indtag af mættede fedtstoffer og kolesterol. Disse ernæringsmæssige karakteristika kan bidrage til forbedret insulinsensitivitet, modulering af lipidmetabolisme og dæmpning af kronisk lavgradsinflammation.

Desuden kan plantebaserede kost påvirke leverens sundhed gennem mekanismer ud over traditionelle metaboliske veje. Nyere evidens fremhæver miljøforurenende stoffers og hormonforstyrrende kemikaliers rolle i patogenesen og progressionen af MetLD. Forbindelser som per- og polyfluoroalkylstoffer (PFAS) og tungmetaller (f.eks. cadmium, bly, kviksølv) er blevet forbundet med oxidativt stress, mitokondriel dysfunktion, ændringer i glukose- og lipidhomoøstase og leverskade. Disse forurenende stoffer er kendt for primært at bioakkumulere i animalske fødevarer, herunder fisk, skaldyr, rødt kød og organkød. Derfor kan kostmønstre, der reducerer eller eliminerer animalske fødevarer, mindske den interne eksponering for disse skadelige stoffer.

Ud over miljøeksponeringer spiller genetisk sårbarhed og tarmmikrobiotasammensætning afgørende roller i MetLDs udvikling og progression. Genetiske varianter som PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR og HSD17B13 er konsekvent blevet forbundet med leverfedtakkumulation, inflammation og fibrose. Samtidig fungerer tarmmikrobiota som en nøgleregulator af værtens metabolisme og immunfunktion gennem tarm-lever-aksen, der påvirker galdesyremetabolisme, produktion af kortkædede fedtsyrer og inflammatoriske signalveje. Kost er en af hoveddeterminanterne for mikrobiotasammensætning og -funktion, og plantebaserede kostmønstre er blevet forbundet med øget mikrobiologisk diversitet og gavnlige metaboliske profiler.

På trods af disse fremskridt mangler der i øjeblikket randomiserede kliniske forsøg, der specifikt evaluerer effekterne af en middelhavskost udelukkende baseret på plantefødevarer hos patienter med MetLD, især med hensyn til integreret vurdering af hepatiske resultater, kardiometaboliske risikofaktorer, tarmmikrobiota, genetisk sårbarhed og miljøforurenende stoffer.

Dette studie er et randomiseret, kontrolleret, parallelgruppeklinisk forsøg designet til at sammenligne effekterne af to kostinterventioner: (1) en traditionel middelhavskost, der inkluderer både plante- og animalske fødevarer og betragtes som standardbehandling i denne sammenhæng, og (2) en middelhavskost udelukkende baseret på plantefødevarer. Deltagere vil blive tilfældigt allokeret i et 1:1-forhold ved hjælp af en computer-genereret randomiseringssekvens med stratificering efter alder og køn.

Interventionen vil vare 12 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgningsperiode efter interventionen med henblik på at evaluere overholdelse, bæredygtighed og integration af livsstilsændringer. Studiet anvender et pragmatisk design for at forbedre ekstern validitet, hvilket giver deltagerne mulighed for at følge ad libitum-kostindtag inden for strukturelle kostretningslinjer, styret af interne sult- og mæthedssignaler snarere end strenge kaloriforskrifter.

Alle deltagere vil gennemgå en omfattende baselinevurdering, inklusive klinisk evaluering, kostvurdering, antropometriske målinger, blodtryk og ikke-invasiv leverevaluering ved hjælp af transient elastografi med kontrolleret dæmpningsparameter (CAP). Biologiske prøver (blod, urin, fæces og hår) vil blive indsamlet ved baseline og ved afslutningen af interventionen for at muliggøre intra-individuelle sammenligninger.

Kostinterventioner vil blive individuelt tilpasset af registrerede diætister baseret på deltagernes kliniske karakteristika, præferencer og estimerede energibehov. Begge kostmønstre vil lægge vægt på hele, minimalt forarbejdede fødevarer og overholdelse af middelhavskostens principper. Den plantebaserede interventionsgruppe vil udelukke alle animalske fødevarer og vil modtage standardiseret vitamin B12-tilskud for at forebygge mangeltilstande.

Kostindtag vil blive overvåget gennem gentagne 24-timers kostgenkaldelser udført på flere tidspunkter gennem interventionen, inklusive både hverdage og weekender. Deltagere vil også levere fotografiske optegnelser af måltider for at forbedre datanøjagtigheden. Næringsindtag vil blive analyseret ved hjælp af specialiseret kostanalysesoftware. Kontinuerlig kostrådgivning og støtte vil blive leveret for at fremme overholdelse.

Omfattende resultatvurderinger vil inkludere biokemiske, metaboliske, inflammatoriske og funktionelle parametre. Laboratorieanalyser vil inkludere leverenzymer, lipidprofil, glukosemetabolismemarkører, jernstatus og systemiske inflammationsmarkører som C-reaktivt protein og neutrofil-til-lymfocyt-forhold.

Miljøeksponeringsvurdering vil inkludere kvantificering af PFAS i serumprøver ved hjælp af højtydelses væskekromatografi kombineret med tandem massespektrometri og isotopfortyndingsteknikker. Tungmetaller vil blive målt i hårprøver ved hjælp af induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MS/MS), hvilket giver et estimat af kronisk eksponering.

Tarmmikrobiotasammensætning vil blive analyseret ved hjælp af 16S rRNA-gen-sekventering med fokus på diversitetsindeks, taksonomisk sammensætning og funktionelle profiler. Genetiske analyser vil blive udført på blodprøver for at identificere polymorfier associeret med MetLD-sårbarhed og progression.

Standardiserede og validerede spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere fysisk aktivitet, overholdelse af middelhavskosten og livskvalitet. Derudover vil kropsammensætning blive evalueret ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse, og muskelstyrke vil blive vurderet ved hjælp af håndstyrkedynamometri.

Studiets primære mål er at evaluere effekten af en plantebaseret middelhavskost på leverens sundhed, vurderet ikke-invasivt gennem elastografiske og biokemiske parametre. Sekundære mål inkluderer evaluering af ændringer i antropometriske og kardiometaboliske parametre, systemisk inflammation, tarmmikrobiotasammensætning, genetisk modulering af kostrespons og intern eksponering for miljøforurenende stoffer.

Data vil blive indsamlet og administreret ved hjælp af et sikkert elektronisk dataindsamlingssystem, som sikrer datakvalitet, fortrolighed og overholdelse af regulatoriske standarder. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af passende deskriptive og inferentielle metoder, inklusive multivariate regressionsmodeller for at tage højde for potentielle confounders.

Studiet vil blive gennemført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis og Helsinkideklarationen. Etisk godkendelse vil blive indhentet fra det relevante institutionelle etikudvalg, og alle deltagere vil give skriftlig informeret samtykke før inklusion.

Dette studie forventes at levere ny, integreret evidens om kostmønstres rolle i at modulere leverens sundhed, metabolisk funktion, miljøeksponeringer og vært-mikrobiom-interaktioner. Resultaterne kan bidrage til udviklingen af mere effektive, bæredygtige og personlige ernæringsstrategier til forebyggelse og behandling af MetLD, der understøtter integrationen af præcisionsernæring og planetær sundhed i klinisk praksis.