Влияние растительных диет на печеночные биомаркеры, кардиометаболическое здоровье и воздействие загрязняющих веществ окружающей среды и эндокринных разрушителей у пациентов с метаболическими заболеваниями печени. (ESTEATOVEG)

Метаболически ассоциированная болезнь печени (MetLD) в настоящее время является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, представляя собой печеночное проявление метаболического синдрома и тесно связана с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией и гипертонией. Ее глобальное бремя продолжает расти параллельно с увеличением частоты кардиометаболических расстройств, представляя серьезную проблему общественного здравоохранения. Естественное течение MetLD варьирует от простого стеатоза до стеатогепатита, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Прогрессирование заболевания зависит от сложного взаимодействия метаболических, генетических, экологических факторов и факторов, связанных с образом жизни.

Коррекция образа жизни остается краеугольным камнем в лечении MetLD, при этом диетическая интервенция является ключевой терапевтической стратегией. Современные клинические рекомендации рекомендуют средиземноморскую диету в качестве стандартного диетического подхода, учитывая ее доказанные преимущества в снижении стеатоза печени, улучшении чувствительности к инсулину, снижении системного воспаления и улучшении общего кардиометаболического здоровья. Примечательно, что эти преимущества наблюдались даже при отсутствии существенной потери веса.

В последние годы растительные диетические модели привлекают все больше внимания из-за их потенциала для дальнейшего улучшения метаболических и печеночных исходов. Диеты, богатые продуктами растительного происхождения, характеризуются более высоким потреблением пищевых волокон, полифенолов, антиоксидантов и ненасыщенных жирных кислот, наряду с более низким потреблением насыщенных жиров и холестерина. Эти питательные характеристики могут способствовать улучшению чувствительности к инсулину, модуляции липидного обмена и ослаблению хронического слабовыраженного воспаления.

Кроме того, растительные диеты могут влиять на здоровье печени через механизмы, выходящие за рамки традиционных метаболических путей. Появляющиеся данные подчеркивают роль загрязнителей окружающей среды и эндокринных разрушителей в патогенезе и прогрессировании MetLD. Соединения, такие как пер- и полифторалкильные вещества (ПФАВ) и тяжелые металлы (например, кадмий, свинец, ртуть), были связаны с окислительным стрессом, митохондриальной дисфункцией, изменениями в гомеостазе глюкозы и липидов, а также повреждением печени. Известно, что эти загрязнители преимущественно биоаккумулируются в продуктах животного происхождения, включая рыбу, морепродукты, красное мясо и субпродукты. Следовательно, диетические модели, которые сокращают или исключают продукты животного происхождения, могут снизить внутреннее воздействие этих вредных веществ.

Помимо воздействия окружающей среды, генетическая предрасположенность и состав кишечной микробиоты играют критическую роль в развитии и прогрессировании MetLD. Генетические варианты, такие как PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR и HSD17B13, последовательно ассоциированы с накоплением жира в печени, воспалением и фиброзом. Тем временем кишечная микробиота действует как ключевой регулятор метаболизма хозяина и иммунной функции через ось кишечник-печень, влияя на метаболизм желчных кислот, продукцию короткоцепочечных жирных кислот и воспалительные сигнальные пути. Диета является одним из основных детерминант состава и функции микробиоты, и растительные диеты ассоциированы с увеличением микробного разнообразия и благоприятными метаболическими профилями.

Несмотря на эти достижения, в настоящее время отсутствуют рандомизированные клинические испытания, специально оценивающие эффекты средиземноморской диеты, основанной исключительно на продуктах растительного происхождения, у пациентов с MetLD, особенно с учетом комплексной оценки печеночных исходов, кардиометаболических факторов риска, кишечной микробиоты, генетической предрасположенности и воздействия загрязнителей окружающей среды.

Данное исследование представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое испытание с параллельными группами, разработанное для сравнения эффектов двух диетических интервенций: (1) традиционная средиземноморская диета, которая включает как растительные, так и животные продукты и считается стандартом лечения в данном контексте, и (2) средиземноморская диета, основанная исключительно на продуктах растительного происхождения. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 с использованием компьютерной последовательности рандомизации со стратификацией по возрасту и полу.

Интервенция продлится 12 недель, за которыми последует 4-недельный период наблюдения после интервенции, направленный на оценку приверженности, устойчивости и интеграции изменений образа жизни. Исследование использует прагматичный дизайн для повышения внешней валидности, позволяя участникам следовать ad libitum диетическому потреблению в рамках структурированных диетических рекомендаций, руководствуясь внутренними сигналами голода и сытости, а не строгими калорийными предписаниями.

Все участники пройдут комплексную базовую оценку, включая клиническую оценку, диетическую оценку, антропометрические измерения, артериальное давление и неинвазивную оценку печени с использованием транзиентной эластографии с контролируемым параметром затухания (CAP). Биологические образцы (кровь, моча, кал и волосы) будут собраны на исходном уровне и в конце интервенции для проведения внутрииндивидуальных сравнений.

Диетические интервенции будут индивидуально адаптированы зарегистрированными диетологами на основе клинических характеристик участников, предпочтений и расчетных энергетических потребностей. Обе диетические модели будут подчеркивать цельные, минимально обработанные продукты и соблюдение принципов средиземноморской диеты. Группа растительной интервенции будет исключать все продукты животного происхождения и получать стандартизированную добавку витамина B12 для предотвращения дефицита.

Потребление пищи будет контролироваться с помощью повторных 24-часовых диетических опросов, проводимых в нескольких временных точках на протяжении интервенции, включая будние и выходные дни. Участники также будут предоставлять фотографические записи приемов пищи для повышения точности данных. Потребление питательных веществ будет анализироваться с использованием специализированного программного обеспечения для диетического анализа. Будут предоставляться непрерывные диетические консультации и поддержка для повышения приверженности.

Комплексная оценка исходов будет включать биохимические, метаболические, воспалительные и функциональные параметры. Лабораторные анализы будут включать печеночные ферменты, липидный профиль, маркеры метаболизма глюкозы, статус железа и системные маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок и отношение нейтрофилов к лимфоцитам.

Оценка воздействия окружающей среды будет включать количественное определение ПФАВ в образцах сыворотки с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией и техниками изотопного разведения. Тяжелые металлы будут измеряться в образцах волос с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС/МС), обеспечивая оценку хронического воздействия.

Состав кишечной микробиоты будет анализироваться с использованием секвенирования гена 16S рРНК, с фокусом на индексы разнообразия, таксономический состав и функциональные профили. Генетические анализы будут проводиться на образцах крови для идентификации полиморфизмов, ассоциированных с восприимчивостью и прогрессированием MetLD.

Стандартизированные и валидированные опросники будут использоваться для оценки физической активности, приверженности средиземноморской диете и качества жизни. Кроме того, состав тела будет оцениваться с использованием биоимпедансного анализа, а мышечная сила будет оцениваться с помощью динамометрии кистевого захвата.

Основная цель исследования — оценить эффект растительной средиземноморской диеты на здоровье печени, оцененное неинвазивно через эластографические и биохимические параметры. Вторичные цели включают оценку изменений антропометрических и кардиометаболических параметров, системного воспаления, состава кишечной микробиоты, генетической модуляции диетического ответа и внутреннего воздействия загрязнителей окружающей среды.

Данные будут собираться и управляться с использованием безопасной системы электронного сбора данных, обеспечивая качество данных, конфиденциальность и соответствие регуляторным стандартам. Статистические анализы будут проводиться с использованием соответствующих описательных и инференциальных методов, включая многомерные регрессионные модели для учета потенциальных вмешивающихся факторов.

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Надлежащей клинической практики и Хельсинкской декларацией. Этическое одобрение будет получено от соответствующего институционального наблюдательного совета, и все участники предоставят письменное информированное согласие до включения.

Ожидается, что данное исследование предоставит новые, интегративные доказательства роли диетических моделей в модуляции здоровья печени, метаболической функции, воздействия окружающей среды и взаимодействий хозяин-микробиом. Результаты могут способствовать разработке более эффективных, устойчивых и персонализированных нутритивных стратегий для профилактики и лечения MetLD, поддерживая интеграцию прецизионного питания и планетарного здоровья в клиническую практику.