Effetto delle diete a base vegetale sui biomarcatori epatici, sulla salute cardiometabolica e sull'esposizione a contaminanti ambientali e interferenti endocrini nei pazienti con malattia epatica metabolica. (ESTEATOVEG)

La malattia epatica associata a disfunzione metabolica (MetLD) è attualmente la malattia epatica cronica più diffusa a livello mondiale, rappresentando la manifestazione epatica della sindrome metabolica e strettamente associata a obesità, diabete mellito di tipo 2, dislipidemia e ipertensione. Il suo carico globale continua a crescere parallelamente all'aumento dei tassi di disturbi cardiometabolici, rappresentando una sfida importante per la salute pubblica. La storia naturale della MetLD va dalla semplice steatosi alla steatoepatite, fibrosi, cirrosi e carcinoma epatocellulare. La progressione della malattia è influenzata da una complessa interazione di fattori metabolici, genetici, ambientali e legati allo stile di vita.<\/p>

La modifica dello stile di vita rimane la pietra angolare della gestione della MetLD, con l'intervento dietetico che rappresenta una strategia terapeutica chiave. Le attuali linee guida cliniche raccomandano la dieta mediterranea come approccio dietetico standard, dati i suoi benefici dimostrati nel ridurre la steatosi epatica, migliorare la sensibilità all'insulina, ridurre l'infiammazione sistemica e migliorare la salute cardiometabolica generale. È importante notare che questi benefici sono stati osservati anche in assenza di una sostanziale perdita di peso.<\/p>

Negli ultimi anni, i modelli dietetici a base vegetale hanno guadagnato crescente attenzione per il loro potenziale di migliorare ulteriormente gli esiti metabolici ed epatici. Le diete ricche di alimenti di origine vegetale sono caratterizzate da un maggiore apporto di fibre alimentari, polifenoli, antiossidanti e acidi grassi insaturi, insieme a un minore apporto di grassi saturi e colesterolo. Queste caratteristiche nutrizionali possono contribuire a migliorare la sensibilità all'insulina, modulare il metabolismo lipidico e attenuare l'infiammazione cronica di basso grado.<\/p>

Inoltre, le diete a base vegetale possono influenzare la salute del fegato attraverso meccanismi che vanno oltre le tradizionali vie metaboliche. Le evidenze emergenti evidenziano il ruolo dei contaminanti ambientali e delle sostanze chimiche interferenti endocrine nella patogenesi e progressione della MetLD. Composti come le sostanze per- e polifluoroalchiliche (PFAS) e i metalli pesanti (ad esempio, cadmio, piombo, mercurio) sono stati associati a stress ossidativo, disfunzione mitocondriale, alterazioni nell'omeostasi del glucosio e dei lipidi e danno epatico. È noto che questi contaminanti si bioaccumulano prevalentemente negli alimenti di origine animale, inclusi pesce, frutti di mare, carne rossa e frattaglie. Pertanto, i modelli dietetici che riducono o eliminano gli alimenti di origine animale possono ridurre l'esposizione interna a queste sostanze nocive.<\/p>

Oltre alle esposizioni ambientali, la suscettibilità genetica e la composizione del microbiota intestinale svolgono ruoli critici nello sviluppo e nella progressione della MetLD. Varianti genetiche come PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR e HSD17B13 sono state costantemente associate all'accumulo di grasso epatico, infiammazione e fibrosi. Nel frattempo, il microbiota intestinale agisce come un regolatore chiave del metabolismo e della funzione immunitaria dell'ospite attraverso l'asse intestino-fegato, influenzando il metabolismo degli acidi biliari, la produzione di acidi grassi a catena corta e le vie di segnalazione infiammatoria. La dieta è uno dei principali determinanti della composizione e della funzione del microbiota, e le diete a base vegetale sono state associate a una maggiore diversità microbica e a profili metabolici benefici.<\/p>

Nonostante questi progressi, attualmente mancano studi clinici randomizzati che valutino specificamente gli effetti di una dieta mediterranea esclusivamente basata su alimenti di origine vegetale in pazienti con MetLD, in particolare considerando la valutazione integrata degli esiti epatici, dei fattori di rischio cardiometabolici, del microbiota intestinale, della suscettibilità genetica e dell'esposizione a contaminanti ambientali.<\/p>

Questo studio è uno studio clinico randomizzato, controllato, a gruppi paralleli progettato per confrontare gli effetti di due interventi dietetici: (1) una dieta mediterranea tradizionale, che include sia alimenti di origine vegetale che animale ed è considerata lo standard di cura in questo contesto, e (2) una dieta mediterranea esclusivamente basata su alimenti di origine vegetale. I partecipanti saranno assegnati casualmente in un rapporto 1:1 utilizzando una sequenza di randomizzazione generata al computer con stratificazione per età e sesso.<\/p>

L'intervento durerà 12 settimane, seguito da un periodo di follow-up post-intervento di 4 settimane volto a valutare l'aderenza, la sostenibilità e l'integrazione dei cambiamenti dello stile di vita. Lo studio adotta un design pragmatico per migliorare la validità esterna, consentendo ai partecipanti di seguire un'assunzione dietetica ad libitum all'interno di linee guida dietetiche strutturate, guidati dai segnali interni di fame e sazietà piuttosto che da prescrizioni caloriche rigide.<\/p>

Tutti i partecipanti subiranno una valutazione basale completa, inclusa valutazione clinica, valutazione dietetica, misurazioni antropometriche, pressione sanguigna e valutazione epatica non invasiva utilizzando l'elastografia transitoria con parametro di attenuazione controllata (CAP). Campioni biologici (sangue, urina, feci e capelli) saranno raccolti al basale e alla fine dell'intervento per consentire confronti intra-individuali.<\/p>

Gli interventi dietetici saranno personalizzati individualmente da dietisti registrati in base alle caratteristiche cliniche, preferenze e fabbisogni energetici stimati dei partecipanti. Entrambi i modelli dietetici enfatizzeranno alimenti integrali, minimamente processati e l'aderenza ai principi della dieta mediterranea. Il gruppo di intervento a base vegetale escluderà tutti gli alimenti di origine animale e riceverà un'integrazione standardizzata di vitamina B12 per prevenire carenze.<\/p>

L'assunzione dietetica sarà monitorata attraverso ripetuti richiami dietetici delle 24 ore condotti in più momenti durante l'intervento, inclusi sia giorni feriali che festivi. I partecipanti forniranno anche registrazioni fotografiche dei pasti per migliorare l'accuratezza dei dati. L'assunzione di nutrienti sarà analizzata utilizzando software specializzati di analisi dietetica. Sarà fornito un supporto e una consulenza dietetica continua per promuovere l'aderenza.<\/p>

Le valutazioni complete degli esiti includeranno parametri biochimici, metabolici, infiammatori e funzionali. Le analisi di laboratorio includeranno enzimi epatici, profilo lipidico, marcatori del metabolismo del glucosio, stato del ferro e marcatori infiammatori sistemici come la proteina C-reattiva e il rapporto neutrofili-linfociti.<\/p>

La valutazione dell'esposizione ambientale includerà la quantificazione delle PFAS nei campioni di siero utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni accoppiata a tecniche di spettrometria di massa tandem e diluizione isotopica. I metalli pesanti saranno misurati nei campioni di capelli utilizzando la spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente (ICP-MS\/MS), fornendo una stima dell'esposizione cronica.<\/p>

La composizione del microbiota intestinale sarà analizzata utilizzando il sequenziamento del gene 16S rRNA, concentrandosi su indici di diversità, composizione tassonomica e profili funzionali. Le analisi genetiche saranno eseguite su campioni di sangue per identificare polimorfismi associati alla suscettibilità e progressione della MetLD.<\/p>

Questionari standardizzati e validati saranno utilizzati per valutare l'attività fisica, l'aderenza alla dieta mediterranea e la qualità della vita. Inoltre, la composizione corporea sarà valutata utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica e la forza muscolare sarà valutata utilizzando la dinamometria della presa manuale.<\/p>

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'effetto di una dieta mediterranea a base vegetale sulla salute del fegato, valutata in modo non invasivo attraverso parametri elastografici e biochimici. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei cambiamenti nei parametri antropometrici e cardiometabolici, nell'infiammazione sistemica, nella composizione del microbiota intestinale, nella modulazione genetica della risposta dietetica e nell'esposizione interna a contaminanti ambientali.<\/p>

I dati saranno raccolti e gestiti utilizzando un sistema elettronico sicuro di acquisizione dati, garantendo qualità, riservatezza dei dati e conformità agli standard normativi. Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando metodi descrittivi e inferenziali appropriati, inclusi modelli di regressione multivariata per tenere conto di potenziali fattori confondenti.<\/p>

Lo studio sarà condotto in conformità con i principi della Buona Pratica Clinica e della Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione etica sarà ottenuta dal comitato di revisione istituzionale pertinente e tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto prima dell'inclusione.<\/p>

Questo studio dovrebbe fornire prove integrative e innovative sul ruolo dei modelli dietetici nel modulare la salute del fegato, la funzione metabolica, le esposizioni ambientali e le interazioni ospite-microbioma. I risultati potrebbero contribuire allo sviluppo di strategie nutrizionali più efficaci, sostenibili e personalizzate per la prevenzione e la gestione della MetLD, supportando l'integrazione della nutrizione di precisione e della salute planetaria nella pratica clinica.<\/p>